Новые комбинации препаратов и режимы дозирования улучшают прогноз при распространенном раке толстой кишки

Распространенный рак толстой кишки часто широко распространяется и может не поддаваться стандартной химиотерапии. В таком случае, новая комбинация лекарств и гибкое дозирование могут помочь улучшить прогноз, как показали несколько новых исследований.

В одном исследовании исследователи изучали использование паклитаксела в лечении метастатической плоскоклеточной карциномы заднего прохода. Комбинация 5-фторурацил (5-FU) / цисплатин представляет собой текущее лечение первой линии при метастатических заболеваниях, но не существует стандартной терапии рефрактерных опухолей (резистентных к стандартной терапии). В этом сценарии 6 пациентов получали паклитаксел, который применяется при аналогичных опухолях головы и шеи. Поддающийся измерению ответ на еженедельное лечение паклитакселом имелся у 4 пациентов. в то время как еще один показал стабилизацию заболевания после этой терапии.

Результаты европейского исследования REARRANGE были представлены на Всемирном конгрессе ESMO по раку желудочно-кишечного тракта 2019 года. Они были получены от почти 300 пациентов со всей Испании, Италия и Франция. Этим пациентам было 64 года, в среднем, и у всех был рефрактерный метастатический колоректальный рак (mCRC). Все прошли курс лечения от первого до четвертого ряда.

Регорафениб - это ингибитор мультикиназ, используемый при рефрактерном мКРР, но с неприемлемо высокой частотой отмены из-за серьезных побочных эффектов. Целью исследования было оценить влияние изменений режима дозирования на переносимость, токсичность и общая выживаемость с этим препаратом.

Пациенты были случайным образом разделены на одну из трех групп:стандартная доза (SD), сокращенное дозирование (RD) и прерывистое дозирование (ID). Пациенты SD получали 160 мг / день, в то время как пациенты с РД принимали 120 мг / день, оба в течение трех недель, а затем неделя отдыха. В группе идентификаторов Регорафениб в дозе 160 мг / день применялся через несколько недель.

Если цикл 1 лечения РД и ИД переносился хорошо, После этого все пациенты были переведены на циклы SD. Гиллем Аджилс, автор исследования, объясняет, «Мы уменьшили дозу в первом цикле, а затем увеличили дозу, потому что было показано, что токсичность выше в первый и второй месяцы лечения».

Хотя общее количество нежелательных явлений 3/4 степени не изменилось, Использование RD и ID в первые пару месяцев было численно связано с меньшим количеством побочных эффектов, которые привели к прекращению приема. например усталость, гипертония и кожная реакция на кисть-стопу (HFSR. Продолжительность лечения и медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (около 3-4 месяцев и 2 месяца соответственно) не были затронуты, что делает это жизнеспособной альтернативой. Судебный процесс, который на данный момент является самым большим в этой области, таким образом поддержал использование гибкого дозирования регорафениба в этом состоянии.

Agiles объясняет:«Эти результаты, интерпретируется в контексте других судебных процессов, как американское исследование ReDOS (3), говорят нам, что более гибкие дозы регорафениба являются эффективной альтернативой для улучшения качества жизни пациентов с метастатическим рефрактерным колоректальным раком ". Другие онкологи были также впечатлены, с профессором Университета Лёвена Эриком Ван Катсемом, который предсказывает, что это изменит способ использования регорафениба в mCRC.

Конгресс ESMO также услышал о другом прорыве:исследовании BEACON CRC по комбинации трех препаратов, используемых для лечения рефрактерного mCRC, положительного в отношении мутации BRAF V600E. Эта мутация наблюдается у 15% пациентов с мКРР и имеет неблагоприятный прогноз.

В исследовании участвовали 665 пациентов в трех группах лечения:триплетная терапия энкорафенибом, биниметиниб и цетуксимаб; дуплетная терапия энкорафенибом и цетуксимабом; и один из двух режимов химиотерапии (иринотекан или комбинация фолиновой кислоты, фторурацил и иринотекан (FOLFIRI) с цетуксимабом).

Триплетная комбинация нехимиотерапевтических агентов была разработана для подавления как пути киназы BRAF, так и других компенсаторных механизмов, которые позволяют опухолевым клеткам развивать устойчивость к ингибиторам BRAF. Автор исследования Скотт Копец прокомментировал:«Колоректальный рак не реагирует только на терапию BRAF, потому что опухолевые клетки адаптируются с помощью других механизмов после первоначального лечения. Благодаря этой тройной целевой терапии, мы используем очень логичную с научной точки зрения комбинацию для подавления BRAF и этих других механизмов ».

Триплетная терапия переносилась хорошо, и привели к средней общей выживаемости 9 месяцев, и уровень объективного ответа 26% по сравнению с 5,4 месяцами и 2% соответственно при стандартной терапии. Поразительное улучшение заставило одного эксперта подчеркнуть необходимость отныне рутинного тестирования BRAF у всех пациентов с CRC. что делает это новым стандартом ухода. «Теперь у нас есть специальное лечение, которое может изменить естественное течение болезни у пациентов с мутациями BRAF, и оно лучше, чем предыдущая терапия, поэтому важно, чтобы пациенты регулярно проходили тестирование, - сказал профессор Андрес Сервантес из Валенсии.

Кроме того, отказ от химиотерапии - большой бонус. Сервантес говорит:«При многих других типах рака и особенно при колоректальном раке, Биологическая таргетная терапия обычно используется в сочетании с химиотерапией. Тот факт, что мы можем назначить эту целевую комбинацию без необходимости химиотерапии, является очень хорошей новостью для пациентов. не в последнюю очередь из-за побочных эффектов, которые они обычно испытывают при химиотерапии ».

Хотя только пациенты с рефрактерным мКРР, которым не удалось провести до двух курсов химиотерапии, в настоящее время имеют право на такое лечение, его необходимо изучить на других опухолях, мутантных по BRAF, будь то ранняя мКРР или адъювантная терапия после первичного иссечения опухоли, для повышения эффективности лечения.

Последнее слово? Изменение комбинаций лекарств и режимов дозирования обещает улучшить жизнь пациентов с мКРР при сохранении эффективности лечения.

• Путешествие также может изменить внешний вид человека.
• Исследование предполагает полезность более гибкой дозы регорафениба для снятия побочных эффектов у пациент…