Upptäckten av den tidigare okända mutationen, rapporterade i Naturgenetik av utredare från Dana-Farber/Brigham och Women's Cancer Center, kan leda till rutinmässiga tester av personer med en stark familjehistoria av bukspottskörtelcancer för att avgöra om de bär mutationen, förekommer i genen känd som RABL3. Om så är fallet, de kunde screenas för att upptäcka bukspottskörtelcancer i en tidigare, potentiellt mer behandlingsbart stadium.
Det finns bevis för att fånga bukspottskörtelcancer genom screening av högriskindivider kan förbättra resultaten. "
Sahar Nissim, MD, Doktorsexamen, cancergenetiker och gastroenterolog vid Dana-Farber Cancer Institute och Brigham and Women's Hospital, och första författare till studien
Dessutom, deras släktingar kan välja att testas för att lära sig om de bär mutationen. Seniorförfattare till rapporten är Wolfram Goessling, MD, Doktorsexamen, Chef för gastroenterologi vid Massachusetts General Hospital.
Ungefär 10 procent av bukspottkörtelcancer har ett familjärt mönster, och i de flesta fall är den orsakande genetiska bristen inte känd, även om vissa mutationer har identifierats. En ärftlig mutation som kan predisponera individer för bukspottskörtelcancer förekommer i genen BRCA2, genen som också är känd för att orsaka vissa bröstcancer och äggstockscancer. Den nyligen identifierade mutationen i genen RABL3 ökar på samma sätt sannolikheten för att cancer kommer att utvecklas under personens livstid.
"Bukspottkörtelcancer är en utmanande sjukdom med begränsade behandlingsalternativ, "sa utredarna." Familjär bukspottkörtelcancer, där en ärftlig genetisk mutation är ansvarig för flera fall i en enda familj, kan ge oss värdefulla insikter som öppnar nya förebyggande och behandlingsalternativ för bukspottskörtelcancer. "
RABL3 -mutationen identifierades när forskare studerade en familj där det fanns fem släktingar med bukspottskörtelcancer och flera familjemedlemmar med andra cancerformer - ett mönster som tyder på en ärftlig mutation som orsakar predisposition för att utveckla cancer. Analysen inkluderade sekvensering av DNA från en familjemedlem, som utvecklade bukspottskörtelcancer vid 48 års ålder, och hennes farbrors far, som diagnostiserades med det vid 80 års ålder. RABL3 -mutationen hittades också hos flera andra familjemedlemmar som utvecklat cancer och hos en familjemedlem som inte har diagnostiserats med cancer.
Att bekräfta att en ny genetisk mutation orsakar cancer genom epidemiologiska metoder kräver ofta många års sökande efter liknande familjer runt om i världen. Därför, forskarna vände sig till zebrafiskmodellen. Genom att sammanfatta den genetiska mutationen i stora zebrafiskpopulationer, laget kunde utföra snabba epidemiologiska studier i denna djurmodell för att bedöma mutationens inverkan på cancerrisken. Verkligen, liknande individer i patientfamiljen, zebrafiskar som bär RABL3 -mutationen hade dramatiskt högre cancergrader.
Till skillnad från "somatiska" genetiska mutationer som uppstår under en livstid och som kan få celler att bli maligna, mutationen i RABL3 är en cancermotståndsgenmutation som en individ föds med och som ökar risken för att cancer utvecklas senare i livet. Specifikt, forskarna sa att RABL3 -mutationen påskyndar rörelsen av ett känt bukspottskörtelcancerprotein, KRAS, i cellen.
Denna förändring underlättar placeringen av KRAS i cellmembranet och utlöser en serie händelser som främjar cancertillväxt. Eftersom KRAS -aktivitet förändras i de flesta bukspottskörtelcancer, fortsatt studie av RABL3 -mutationens inverkan på KRAS -aktivitet kan ge viktiga insikter om utveckling av bukspottskörtelcancer samt en ny strategi för riktad terapi, sa forskarna. "Detta arbete belyser kraften i att studera och förstå sällsynta familjesyndrom:från bara en familj, vi har avslöjat i stort sett viktiga insikter om bukspottskörtelcancer och hur vi bättre kan förebygga eller behandla den, "Dr Nissim sa.
Forskarna betonade att RABL3 -mutationen är sällsynt i den allmänna befolkningen men sa att testning för den - och eventuellt andra mutationer i RABL3 -genen - kan avslöja den genetiska predispositionen i andra familjer med ett olöst ärftligt cancersyndrom. Att identifiera en mutation i dessa familjer skulle hjälpa till att vägleda vilka släktingar som bör överväga screening av bukspottskörtelcancer.
"Även om testning för denna specifika genetiska mutation inte är tillgänglig på nuvarande kommersiella genetiska testpaneler, vi räknar med att de kommersiella testerna kommer att inkludera mutationer i denna gen i framtida paneler, "sa Nissim, som är läkare vid Dana-Farbers Cancer Genetics and Prevention Center. "Vi räknar med att testning för denna genetiska mutation kommer att rekommenderas hos alla individer med en stark familjehistoria av bukspottskörtelcancer."
Sömnkvalitet kan vara en indikator för senare studier av Alzheimers sjukdom
En ny studie från forskarna vid University of California, Berkeley har visat att gradvis minskande sömnkvalitet bland dem i 50-60 -årsåldern kan indikera proteinträngningar i hjärnan som kan leda till
RNA -sekvensering ger nya insikter i mikrobiomet
Forskare vid University of Chicago har kommit med en revolutionerande strategi för att studera tarmmikrobiomets aktivitet-med hjälp av hög genomströmningssekvensering av tRNA. Alpha Tauri
Åtgärder för att förhindra överföring av SARS-CoV-2 genom avloppsvatten i fattiga regioner
Forskare världen över strävar efter att förstå hur coronavirus-sjukdomen 2019 (COVID-19) och den nya patogenen som orsakar det-allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-sprider
