Los científicos identifican una mutación hereditaria de riesgo de cáncer de páncreas

Los científicos que estudian una familia altamente propensa al cáncer han identificado una rara, mutación genética heredada que aumenta drásticamente el riesgo de por vida de cáncer de páncreas y otros tipos de cáncer.

El descubrimiento de la mutación previamente desconocida, reportado en Genética de la naturaleza por investigadores de Dana-Farber / Brigham and Women's Cancer Center, podría dar lugar a pruebas de rutina en personas con antecedentes familiares importantes de cáncer de páncreas para determinar si son portadores de la mutación, que ocurre en el gen conocido como RABL3. Si es así, podrían examinarse para detectar el cáncer de páncreas en una etapa anterior, etapa potencialmente más tratable.

Existe evidencia de que la detección del cáncer de páncreas mediante la detección de personas de alto riesgo puede mejorar los resultados ".

Sahar Nissim, MARYLAND, Doctor, genetista y gastroenterólogo del cáncer en el Instituto de Cáncer Dana-Farber y en el Hospital Brigham and Women's, y primer autor del estudio

Además, sus familiares podrían optar por hacerse la prueba para saber si son portadores de la mutación. El autor principal del informe es Wolfram Goessling, MARYLAND, Doctor, Jefe de Gastroenterología del Hospital General de Massachusetts.

Aproximadamente el 10 por ciento de los cánceres de páncreas tienen un patrón familiar, y en la mayoría de los casos se desconoce el defecto genético causante, aunque se han identificado algunas mutaciones. Una mutación hereditaria que puede predisponer a las personas al cáncer de páncreas se produce en el gen BRCA2, el gen también conocido por causar algunos cánceres de mama y de ovario. La mutación recientemente identificada en el gen RABL3 aumenta de manera similar la probabilidad de que se desarrolle cáncer durante la vida de la persona.

"El cáncer de páncreas es una enfermedad desafiante con opciones de tratamiento limitadas, ", dijeron los investigadores." El cáncer de páncreas familiar, en el que una mutación genética heredada es responsable de múltiples casos en una sola familia, puede brindarnos información valiosa que abre nuevas opciones de prevención y tratamiento para el cáncer de páncreas ".

La mutación RABL3 se identificó cuando los científicos estudiaron una familia en la que había cinco parientes con cáncer de páncreas y varios miembros de la familia con otros cánceres, un patrón que sugiere una mutación hereditaria que causa predisposición a desarrollar cáncer. El análisis incluyó la secuenciación del ADN de un miembro de la familia, que desarrolló cáncer de páncreas a los 48 años, y la de su tío paterno, a quien se le diagnosticó a los 80 años. La mutación RABL3 también se encontró en varios otros miembros de la familia que desarrollaron cáncer y en un miembro de la familia al que no se le había diagnosticado cáncer.

Confirmar que una nueva mutación genética causa cáncer mediante enfoques epidemiológicos a menudo requiere muchos años de búsqueda de familias similares en todo el mundo. Por lo tanto, los científicos recurrieron al modelo del pez cebra. Al recapitular la mutación genética en grandes poblaciones de pez cebra, el equipo podría realizar estudios epidemiológicos rápidos en este modelo animal para evaluar el impacto de la mutación en el riesgo de cáncer. En efecto, similar a los individuos de la familia del paciente, El pez cebra que portaba la mutación RABL3 tenía tasas de cáncer dramáticamente más altas.

En contraste con las mutaciones genéticas "somáticas" que ocurren durante la vida y pueden hacer que las células se vuelvan malignas, la mutación en RABL3 es una mutación del gen de susceptibilidad al cáncer con la que nace un individuo y que aumenta el riesgo de que el cáncer se desarrolle más adelante en la vida. Específicamente, los investigadores dijeron que la mutación RABL3 acelera el movimiento de una proteína conocida del cáncer de páncreas, KRAS, dentro de la celda.

Esta alteración facilita la colocación de KRAS en la membrana celular y desencadena una serie de eventos que promueven el crecimiento canceroso. Debido a que la actividad de KRAS está alterada en la mayoría de los cánceres de páncreas, El estudio continuo del impacto de la mutación RABL3 en la actividad de KRAS podría proporcionar información importante sobre el desarrollo del cáncer de páncreas, así como una nueva estrategia para la terapia dirigida. dijeron los científicos. "Este trabajo destaca el poder de estudiar y comprender los síndromes familiares raros:de una sola familia, Hemos descubierto conocimientos muy importantes sobre el cáncer de páncreas y cómo podemos prevenirlo o tratarlo mejor. "Dijo el Dr. Nissim.

Los investigadores enfatizaron que la mutación RABL3 es rara en la población general, pero dijeron que las pruebas para detectarla, y potencialmente otras mutaciones en el gen RABL3, pueden revelar la predisposición genética en otras familias con un síndrome de cáncer hereditario no resuelto. La identificación de una mutación en estas familias ayudaría a orientar qué familiares deberían considerar la detección de cáncer de páncreas.

"Si bien las pruebas para esta mutación genética específica no están disponibles en los paneles de pruebas genéticas comerciales actuales, Anticipamos que las pruebas comerciales incorporarán mutaciones en este gen en futuros paneles, "dijo Nissim, quien es médico en el Centro de Prevención y Genética del Cáncer de Dana-Farber. "Anticipamos que se recomendarán las pruebas de esta mutación genética en cualquier individuo con un fuerte historial familiar de cáncer de páncreas".

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