Oppdagelsen av den tidligere ukjente mutasjonen, rapportert i Naturgenetikk av etterforskere fra Dana-Farber/Brigham og Women's Cancer Center, kan føre til rutinemessig testing av personer med en sterk familiehistorie av kreft i bukspyttkjertelen for å avgjøre om de bærer mutasjonen, forekommer i genet kjent som RABL3. I så fall, de kan bli screenet for å oppdage kreft i bukspyttkjertelen tidligere, potensielt mer behandlingsbart stadium.
Det er bevis på at fangst av kreft i bukspyttkjertelen gjennom screening av personer med høy risiko kan forbedre utfallet. "
Sahar Nissim, MD, PhD, kreftgenetiker og gastroenterolog ved Dana-Farber Cancer Institute og Brigham and Women's Hospital, og første forfatter av studien
I tillegg, slektningene deres kan velge å bli testet for å finne ut om de bærer mutasjonen. Seniorforfatter av rapporten er Wolfram Goessling, MD, PhD, Sjef for gastroenterologi ved Massachusetts General Hospital.
Omtrent 10 prosent av kreft i bukspyttkjertelen har et familiemønster, og i de fleste tilfeller er den forårsakende genetiske feilen ikke kjent, selv om noen mutasjoner er identifisert. En arvet mutasjon som kan disponere individer for kreft i bukspyttkjertelen, forekommer i genet BRCA2, genet også kjent for å forårsake noen bryst- og eggstokkreft. Den nylig identifiserte mutasjonen i genet RABL3 øker på samme måte sannsynligheten for at kreft vil utvikle seg i løpet av personens levetid.
"Kreft i bukspyttkjertelen er en utfordrende sykdom med begrensede behandlingsmuligheter, "sa etterforskerne." Familiekreft i bukspyttkjertelen, der en arvelig genetisk mutasjon er ansvarlig for flere tilfeller i en enkelt familie, kan gi oss verdifull innsikt som åpner nye forebyggende og behandlingsmuligheter for kreft i bukspyttkjertelen. "
RABL3 -mutasjonen ble identifisert da forskere studerte en familie der det var fem slektninger med kreft i bukspyttkjertelen og flere familiemedlemmer med andre kreftformer - et mønster som tyder på en arvelig mutasjon som forårsaker disposisjon for å utvikle kreft. Analysen inkluderte sekvensering av DNA fra ett familiemedlem, som utviklet kreft i bukspyttkjertelen i en alder av 48 år, og hennes farbrors onkel, som ble diagnostisert med den i en alder av 80. RABL3 -mutasjonen ble også funnet hos flere andre familiemedlemmer som utviklet kreft og hos ett familiemedlem som ikke har blitt diagnostisert med kreft.
Å bekrefte at en ny genetisk mutasjon forårsaker kreft ved hjelp av epidemiologiske tilnærminger krever ofte mange års leting etter lignende familier rundt om i verden. Derfor, forskerne vendte seg til sebrafiskmodellen. Ved å rekapitulere den genetiske mutasjonen i store sebrafiskpopulasjoner, teamet kunne utføre raske epidemiologiske studier i denne dyremodellen for å vurdere mutasjonens innvirkning på kreftrisiko. Faktisk, ligner på personer i pasientfamilien, sebrafisk som bærer RABL3 -mutasjonen hadde dramatisk høyere kreftfrekvens.
I motsetning til "somatiske" genetiske mutasjoner som oppstår i løpet av livet og kan få celler til å bli ondartede, mutasjonen i RABL3 er en kreftfølsom genmutasjon som et individ er født med og som øker risikoen for at kreft utvikler seg senere i livet. Nærmere bestemt, forskerne sa at RABL3 -mutasjonen akselererer bevegelsen av et kjent kreftprotein i bukspyttkjertelen, KRAS, inne i cellen.
Denne endringen letter plasseringen av KRAS i cellemembranen og utløser en rekke hendelser som fremmer kreftvekst. Fordi KRAS -aktiviteten er endret i de fleste kreft i bukspyttkjertelen, fortsatt studie av RABL3 -mutasjonens innvirkning på KRAS -aktivitet kan gi viktig innsikt om kreft i bukspyttkjertelen, samt en ny strategi for målrettet terapi, sa forskerne. "Dette arbeidet fremhever kraften i å studere og forstå sjeldne familiesyndrom:fra bare en familie, vi har avdekket stort viktig innsikt i kreft i bukspyttkjertelen og hvordan vi bedre kan forebygge eller behandle det, "Dr. Nissim sa.
Forskerne understreket at RABL3 -mutasjonen er sjelden i befolkningen generelt, men sa at testing for det - og potensielt andre mutasjoner i RABL3 -genet - kan avsløre den genetiske disposisjonen i andre familier med et uløst arvelig kreftsyndrom. Å identifisere en mutasjon i disse familiene vil hjelpe til med å veilede hvilke slektninger som bør vurdere kreft i bukspyttkjertelen.
"Selv om testing for denne spesifikke genetiske mutasjonen ikke er tilgjengelig på nåværende kommersielle genetiske testpaneler, vi regner med at de kommersielle testene vil inkludere mutasjoner i dette genet i fremtidige paneler, "sa Nissim, som er lege i Dana-Farbers kreftgenetikk- og forebyggingssenter. "Vi regner med at testing for denne genetiske mutasjonen vil bli anbefalt hos alle personer med en sterk familiehistorie av kreft i bukspyttkjertelen."
Kan antivirale avledninger av mikroalger bekjempe SARS-CoV-2 og andre virus?
Forskning viser at tarmparasittangrep reduserer alvorlighetsgraden av COVID-19
Kortkjedet fettsyretilskudd forbedrer slaggjenoppretting,
E. coli superbug -spredning ved dårlig toaletthygiene,
Gode nyheter for IBS -lider da forskere identifiserer "tarmkløe"
Edderkoppespeptid kan hjelpe til med å stoppe smerter ved irritabel tarm
Antibiotikaresistens dobles på bare to tiår
Antibiotikaresistens utgjør en alvorlig utfordring for mange tidligere herdbare smittsomme sykdommer. Akkurat nå, antibiotikaresistens viser seg å øke mye raskere enn utviklingen av nye terapier. Fo
Tiopuriner kan hjelpe til med å stoppe virusreplikasjon hos menneskelige koronavirus
Forskere fra Institutt for mikrobiologi og immunologi, Dalhousie universitet, University of Calgary, og Institutt for biokjemi og molekylærbiologi, University of British Columbia, Canada, jobbet med m
Forskeren beviser mikrobiomets rolle i fedme
Ny forskning presentert av Dr. Christoph Thaiss i sitt prisbelønte essay for Vitenskap og SciLifeLab -prisen for unge forskere ”beskriver flere bakterielle metabolitter i den menneskelige tarmen so