Wëssenschaftler identifizéieren ierflecher Bauchspaicheldrüs Kriibs Risiko Mutatioun

Wëssenschaftler déi eng héich Kriibs-ufälleg Famill studéieren hunn eng rar identifizéiert, ierflecher Genmutatioun déi dramatesch d'Liewensdauer vu Bauchspeicheldrüs an aner Kriibs erhéicht.

D'Entdeckung vun der virdru onbekannter Mutatioun, gemellt an Natur Genetik vun Enquêteuren vum Dana-Farber/Brigham a Women's Cancer Center, kéint zu Routine Tester vun Individuen mat enger staarker Familljegeschicht vu Bauchspeicherkriibs féieren fir festzestellen ob se d'Mutatioun droen, geschitt am Gen bekannt als RABL3. Wann jo, si kéinte gescannt ginn fir Bauchspeicheldrüs Kriibs an engem fréiere z'entdecken, potenziell méi behandelbar Etapp.

Et gëtt Beweiser datt d'Bauchspaicheldrüs Kriibs duerch Screening vun héije Risiko Individuen d'Resultater verbessere kann. "

Sahar Nissim, MD, Dokteraarbecht, Kriibsgenetiker a Gastroenterolog um Dana-Farber Cancer Institute a Brigham a Women's Hospital, an éischten Auteur vun der Studie

Zousätzlech, hir Famill konnt wielen ze testen fir ze léieren ob se d'Mutatioun droen. Senior Auteur vum Bericht ass de Wolfram Goessling, MD, Dokteraarbecht, Chef vun der Gastroenterologie am Massachusetts General Hospital.

Ongeféier 10 Prozent vun de Bauchspaicheldrüsskriibs hunn e familiärt Muster, an an de meeschte Fäll ass de verursaachte genetesche Feeler net bekannt, och wann e puer Mutatiounen identifizéiert goufen. Eng ierflecher Mutatioun déi Eenzelpersoune fir Bauchspeicheldrüsekriibs virausgesat ka ginn, geschitt am Gen BRCA2, de Gen ass och bekannt fir e puer Broscht- an Eierstockskriibs ze verursaachen. Déi nei identifizéiert Mutatioun am Gen RABL3 erhéicht ähnlech d'Wahrscheinlechkeet datt Kriibs sech wärend der Liewensdauer vun der Persoun entwéckelt.

"Bauchspeicheldrüs Kriibs ass eng Erausfuerderung Krankheet mat limitéierten Behandlungsoptiounen, "hunn d'Enquêteuren gesot." Famillleche Bauchspeicherkriibs, an där eng ierflecher genetesch Mutatioun verantwortlech ass fir verschidde Fäll an enger eenzeger Famill, kann eis wäertvoll Abléck ginn, déi nei präventiv a Behandlungsoptioune fir Bauchspeicherkriibs opmaachen. "

D'RABL3 Mutatioun gouf festgeluecht wéi d'Wëssenschaftler eng Famill studéiert hunn an där et fënnef Familljemembere mat Bauchspaicheldrüs Kriibs a verschidde Familljememberen mat anere Kriibs waren - e Muster suggeréiert eng ierflech Mutatioun déi Prädisposition verursaacht fir Kriibs z'entwéckelen. D'Analyse enthält d'Sekvenséiere vun der DNA vun engem Familljemember, deen Bauchspeicheldrüs Kriibs am Alter vu 48 entwéckelt huet, an dee vun hirem Monni, dee mat him diagnostizéiert gouf am Alter vun 80. D'RABL3 Mutatioun gouf och a verschiddenen anere Familljememberen fonnt, déi Kriibs entwéckelt hunn an an engem Familljemember deen net mat Kriibs diagnostizéiert gouf.

Bestätegen datt eng nei genetesch Mutatioun Kriibs verursaacht duerch epidemiologesch Approche erfuerdert dacks vill Joere fir no ähnlechen Famillen ronderëm d'Welt ze sichen. Dofir, d'Wëssenschaftler hunn op den Zebrafëschmodell gedréint. Duerch d'Rekapitulatioun vun der genetescher Mutatioun a grousse Zebrafësch Populatiounen, d'Team konnt séier epidemiologesch Studien an dësem Déiermodell maachen fir den Impakt vun der Mutatioun op Kriibsrisiko ze bewäerten. Tatsächlech, ähnlech wéi Individuen an der Patientefamill, Zebrafësch, déi d'RABL3 Mutatioun droen, haten dramatesch méi héich Kriibsraten.

Am Géigesaz zu "somateschen" genetesche Mutatiounen, déi wärend engem Liewensdauer optrieden a kënnen Zellen béisaarteg maachen, d'Mutatioun am RABL3 ass eng Kriibsempfindlechkeet Genmutatioun mat där en Individuum gebuer ass an dat erhéicht de Risiko datt Kriibs sech spéider am Liewen entwéckelt. Spezifesch, d'Fuerscher soten datt d'RABL3 Mutatioun d'Bewegung vun engem bekannte Bauchspeicheldrüs Kriibs Protein beschleunegt, KRASS, bannent der Zell.

Dës Ännerung erliichtert d'Placement vum KRAS an der Zellmembran an ausléist eng Serie vun Eventer déi de kierperleche Wuesstum förderen. Well KRAS Aktivitéit an enger Majoritéit vu Bauchspeicherkrankheeten geännert gëtt, weider Studie vum Impakt vun der RABL3 Mutatioun op KRAS Aktivitéit kéint wichteg Abléck iwwer d'Bauchspaicheldrüs Kriibs Entwécklung bidden wéi och eng nei Strategie fir geziilte Therapie, sot d'Wëssenschaftler. "Dës Aarbecht beliicht d'Kraaft fir ze studéieren an ze verstoen selten Familljesyndromen:aus nëmmen enger Famill, mir hunn breet wichteg Abléck iwwer Bauchspeicherkriibs opgedeckt a wéi mir et besser kënne vermeiden oder behandelen, "Sot den Dr Nissim.

D'Fuerscher betounen datt d'RABL3 Mutatioun selten ass an der allgemenger Bevëlkerung awer soten datt Testen dofir - a potenziell aner Mutatiounen am RABL3 Gen - d'genetesch Prädisposition an anere Familljen mat engem ongeléiste ierfleche Kriibs Syndrom opdecken kann. Eng Mutatioun an dëse Familljen z'identifizéieren géif hëllefen ze guidéieren wéi eng Famill d'Bauchspaicheldrüs Kriibs Screening sollt berücksichtegen.

"Wärend Tester fir dës spezifesch genetesch Mutatioun net verfügbar ass op aktuellen kommerziellen geneteschen Testpanelen, mir erwaarden datt déi kommerziell Tester Mutatiounen an dësem Gen an zukünftege Panele integréieren, "sot den Nissim, deen en Dokter am Dana-Farber's Cancer Genetics and Prevention Center ass. "Mir erwaarden datt Tester fir dës genetesch Mutatioun an all Mënsch mat enger staarker Famillgeschicht vu Bauchspeicherkriibs empfohlen ginn."

• Neigebuerene Mausmodell ergëtt Hiweiser fir d'Ursaach vun enger zerstéierender Darmkrankheet an anemesche Preemien
• Antiviral Medikamenter fir Hepatitis C reduzéieren Liewer-verbonne Doudesfäll mat bal d'Halschent,