A tudósok azonosítják az örökletes hasnyálmirigyrák kockázati mutációt

Bizonyítékok vannak arra, hogy a hasnyálmirigyrák elkapása a magas kockázatú személyek szűrésével javíthatja az eredményeket. "

Sahar Nissim, Orvos, PhD, rákgenetikus és gasztroenterológus a Dana-Farber Rákkutató Intézetben és a Brigham and Women's Hospitalban, és a tanulmány első szerzője

Továbbá, hozzátartozóik választhatnák a vizsgálatot, hogy megtudják, hordozzák -e a mutációt. A jelentés vezető szerzője Wolfram Goessling, Orvos, PhD, A Massachusettsi Általános Kórház gasztroenterológiai főnöke.

A hasnyálmirigyrákok körülbelül 10 százaléka családi eredetű, és a legtöbb esetben az okozati genetikai hiba nem ismert, bár néhány mutációt azonosítottak. A BRCA2 génben egy öröklött mutáció fordul elő, amely hajlamosíthat a hasnyálmirigyrákra, a gén bizonyos emlő- és petefészekrákokat is okoz. Az RABL3 gén újonnan azonosított mutációja hasonlóképpen növeli annak valószínűségét, hogy a rák kialakul az ember élete során.

"A hasnyálmirigyrák kihívást jelentő betegség, korlátozott kezelési lehetőségekkel, - mondta a nyomozó. - Családi hasnyálmirigyrák, amelyben egy örökletes genetikai mutáció felelős egy család több esetéért, értékes felismeréseket adhat nekünk, amelyek új megelőző és kezelési lehetőségeket nyitnak meg a hasnyálmirigyrák számára. "

A RABL3 mutációt akkor határozták meg, amikor a tudósok egy olyan családot vizsgáltak, amelyben öt hasnyálmirigy -rákos rokon és több más rákos családtag volt - ez a minta arra utal, hogy egy öröklött mutáció okozza a rák kialakulását. Az elemzés magában foglalta egy családtag DNS -ének szekvenálását, akinek 48 éves korában hasnyálmirigyrákja alakult ki, és apai nagybátyja, akit 80 éves korában diagnosztizáltak nála. A RABL3 mutációt több más, rákbeteg családtagnál és egy olyan családtagnál is megtalálták, akiknél nem diagnosztizáltak rákot.

Annak megerősítése, hogy egy új genetikai mutáció rákot okoz epidemiológiai megközelítésekkel, gyakran sok éven át keres hasonló családokat világszerte. Ezért, a tudósok a zebrafish modellhez fordultak. A zebrahal nagy populációiban a genetikai mutáció összegzésével, a csapat gyors epidemiológiai vizsgálatokat végezhet ebben az állatmodellben, hogy felmérje a mutáció hatását a rák kockázatára. Valóban, hasonló a páciens család egyedeihez, A RABL3 mutációt hordozó zebrahalaknál a rák aránya drámaian magasabb volt.

Ellentétben a "szomatikus" genetikai mutációkkal, amelyek egy életen át fordulnak elő, és a sejtek rosszindulatúvá válását okozhatják, a RABL3 mutációja egy rákra való fogékonyság génmutációja, amellyel az egyén született, és amely növeli a rák későbbi életében való kialakulásának kockázatát. Kimondottan, a kutatók szerint a RABL3 mutáció felgyorsítja egy ismert hasnyálmirigyrák -fehérje mozgását, KRAS, a cellán belül.

Ez a változás megkönnyíti a KRAS elhelyezését a sejtmembránban, és események sorozatát váltja ki, amelyek elősegítik a rákos növekedést. Mivel a hasnyálmirigyrákok többségében a KRAS aktivitása megváltozik, a RABL3 mutáció KRAS aktivitásra gyakorolt ​​hatásának folyamatos vizsgálata fontos betekintést nyújthat a hasnyálmirigyrák kialakulásáról, valamint új stratégiát kínálhat a célzott terápiához, - mondták a tudósok. "Ez a munka kiemeli a ritka családi szindrómák tanulmányozásának és megértésének erejét:csak egy családból, széles körben fontos betekintést tártunk fel a hasnyálmirigyrákról, és hogyan tudnánk jobban megelőzni vagy kezelni, - mondta Dr. Nissim.

A kutatók hangsúlyozták, hogy a RABL3 mutáció ritka az általános populációban, de azt mondták, hogy annak tesztelése - és potenciálisan más mutációk a RABL3 génben - felfedheti a genetikai hajlamot más, megoldatlan örökletes rákos szindrómában szenvedő családokban. Ezekben a családokban a mutáció azonosítása segíthet abban, hogy melyik rokonnak kell fontolóra vennie a hasnyálmirigyrák -szűrést.

"Bár ennek a specifikus genetikai mutációnak a tesztelése nem érhető el a jelenlegi kereskedelmi genetikai tesztpaneleken, azt várjuk, hogy a kereskedelmi tesztek mutációkat fognak tartalmazni ebben a génben a jövőbeni panelekben, - mondta Nissim, aki Dana-Farber Rákgenetikai és Megelőzési Központjának orvosa. "Várjuk, hogy ennek a genetikai mutációnak a vizsgálatát minden olyan személynél javasoljuk, akinek erős családtörténetében hasnyálmirigyrák van."

• Az újszülött egérmodell nyomokat ad arra, hogy pusztító bélbetegséget okozzon a vérszegény preemiesben
• A hepatitis C vírusellenes szerei közel felére csökkentik a máj okozta halálozást,