Ученые выявили наследственную мутацию риска рака поджелудочной железы

Ученые, изучающие семью с высокой степенью предрасположенности к раку, определили редкую, унаследованная генная мутация, которая резко увеличивает риск рака поджелудочной железы и других видов рака в течение жизни.

Открытие ранее неизвестной мутации, сообщается в Природа Генетика исследователями из онкологического центра Дана-Фарбер / Бригама и женщин, может привести к рутинному тестированию людей с сильным семейным анамнезом рака поджелудочной железы, чтобы определить, несут ли они мутацию, происходит в гене, известном как RABL3. Если так, они могут быть обследованы для выявления рака поджелудочной железы в более раннем, потенциально более излечимая стадия.

<цитата>

Имеются данные о том, что выявление рака поджелудочной железы посредством скрининга лиц из группы высокого риска может улучшить результаты ».

Сахар Ниссим, Доктор медицины, Кандидат наук, онколог-генетик и гастроэнтеролог в Онкологическом институте Дана-Фарбер и Бригаме и женской больнице, и первый автор исследования

Кроме того, их родственники могут пройти обследование, чтобы узнать, не являются ли они носителями мутации. Старший автор отчета - Вольфрам Гесслинг, Доктор медицины, Кандидат наук, Заведующий гастроэнтерологическим отделением Массачусетской больницы общего профиля.

Около 10 процентов случаев рака поджелудочной железы имеют наследственный характер, и в большинстве случаев причинный генетический недостаток неизвестен, хотя были выявлены некоторые мутации. Одна наследственная мутация, которая может предрасполагать людей к раку поджелудочной железы, встречается в гене BRCA2, этот ген, как известно, также вызывает некоторые виды рака груди и яичников. Недавно идентифицированная мутация в гене RABL3 аналогичным образом увеличивает вероятность развития рака в течение жизни человека.

"Рак поджелудочной железы - сложное заболевание, варианты лечения которого ограничены, - заявили следователи. - Семейный рак поджелудочной железы, в котором наследственная генетическая мутация является причиной нескольких случаев в одной семье, может дать нам ценные сведения, открывающие новые возможности для профилактики и лечения рака поджелудочной железы ".

Мутация RABL3 была выявлена, когда ученые изучали семью, в которой было пять родственников с раком поджелудочной железы и несколько членов семьи с другими видами рака - образец, предполагающий наследственную мутацию, вызывающую предрасположенность к развитию рака. Анализ включал секвенирование ДНК одного члена семьи, у которого в 48 лет развился рак поджелудочной железы, и дяди по отцовской линии, у которого был диагностирован этот диагноз в возрасте 80 лет. Мутация RABL3 была также обнаружена у нескольких других членов семьи, у которых развился рак, и у одного члена семьи, у которого не был диагностирован рак.

Подтверждение того, что новая генетическая мутация вызывает рак с помощью эпидемиологических подходов, часто требует многих лет поиска похожих семей по всему миру. Следовательно, ученые обратились к модели рыбок данио. Повторяя генетические мутации в больших популяциях рыбок данио, команда могла бы провести быстрые эпидемиологические исследования на этой животной модели, чтобы оценить влияние мутации на риск рака. Действительно, подобно людям в семье пациентов, У рыбок данио, несущих мутацию RABL3, значительно более высокий уровень заболеваемости раком.

В отличие от «соматических» генетических мутаций, которые происходят в течение жизни и могут вызывать злокачественные клетки, мутация в RABL3 - это мутация гена предрасположенности к раку, с которой рождается человек, и которая увеличивает риск развития рака в более позднем возрасте. Конкретно, исследователи заявили, что мутация RABL3 ускоряет движение известного белка рака поджелудочной железы, КРАС, внутри клетки.

Это изменение способствует размещению KRAS в клеточной мембране и запускает серию событий, которые способствуют развитию рака. Поскольку активность KRAS изменяется в большинстве случаев рака поджелудочной железы, продолжение изучения влияния мутации RABL3 на активность KRAS может дать важную информацию о развитии рака поджелудочной железы, а также новую стратегию таргетной терапии. сказали ученые. "Эта работа подчеркивает силу изучения и понимания редких семейных синдромов:из одной семьи, мы получили важные сведения о раке поджелудочной железы и о том, как лучше предотвратить или лечить его, "Сказал доктор Ниссим.

Исследователи подчеркнули, что мутация RABL3 редко встречается в общей популяции, но заявили, что тестирование на нее - и, возможно, на другие мутации в гене RABL3 - может выявить генетическую предрасположенность в других семьях с нераскрытым наследственным синдромом рака. Выявление мутации в этих семьях поможет определить, каким родственникам следует рассмотреть возможность скрининга рака поджелудочной железы.

"Хотя тестирование на эту конкретную генетическую мутацию недоступно в текущих коммерческих панелях генетического тестирования, мы ожидаем, что коммерческие тесты будут включать мутации в этом гене в будущих панелях, "сказал Нисим, который работает врачом в Центре генетики и профилактики рака Даны-Фарбер. «Мы ожидаем, что тестирование на эту генетическую мутацию будет рекомендовано каждому человеку с сильным семейным анамнезом рака поджелудочной железы».

• Модель новорожденных мышей дает ключ к разгадке причин разрушительного заболевания кишечника у недоношенны…
• Противовирусные препараты от гепатита С снижают смертность, связанную с печенью, почти вдвое,