De ontdekking van de voorheen onbekende mutatie, gemeld in Natuurgenetica door onderzoekers van Dana-Farber/Brigham en Women's Cancer Center, zou kunnen leiden tot routinematig testen van personen met een sterke familiegeschiedenis van pancreaskanker om te bepalen of zij de mutatie dragen, voorkomend in het gen dat bekend staat als RABL3. Als, ze zouden kunnen worden gescreend om alvleesklierkanker in een eerder, mogelijk beter behandelbaar stadium.
Er zijn aanwijzingen dat het opsporen van alvleesklierkanker door screening van personen met een hoog risico de resultaten kan verbeteren."
Sahar Nissim, MD, doctoraat, kankergeneticus en gastro-enteroloog bij het Dana-Farber Cancer Institute en Brigham and Women's Hospital, en eerste auteur van de studie
In aanvulling, hun familieleden kunnen ervoor kiezen om getest te worden om te weten te komen of ze de mutatie dragen. Senior auteur van het rapport is Wolfram Goessling, MD, doctoraat, Chef gastro-enterologie van het Massachusetts General Hospital.
Ongeveer 10 procent van de pancreaskankers heeft een familiaal patroon, en in de meeste gevallen is de oorzakelijke genetische fout niet bekend, hoewel sommige mutaties zijn geïdentificeerd. Een erfelijke mutatie die individuen vatbaar kan maken voor alvleesklierkanker komt voor in het gen BRCA2, het gen waarvan ook bekend is dat het sommige borst- en eierstokkankers veroorzaakt. De nieuw geïdentificeerde mutatie in het gen RABL3 verhoogt op vergelijkbare wijze de kans dat kanker zich tijdens het leven van de persoon zal ontwikkelen.
"Alvleesklierkanker is een uitdagende ziekte met beperkte behandelingsmogelijkheden, " zeiden de onderzoekers. "Familiale alvleesklierkanker, waarbij een erfelijke genetische mutatie verantwoordelijk is voor meerdere gevallen in een enkele familie, kan ons waardevolle inzichten geven die nieuwe preventieve en behandelingsopties voor alvleesklierkanker openen."
De RABL3-mutatie werd vastgesteld toen wetenschappers een familie bestudeerden waarin vijf familieleden met alvleesklierkanker en meerdere familieleden met andere vormen van kanker waren - een patroon dat suggereert dat een erfelijke mutatie een aanleg voor het ontwikkelen van kanker veroorzaakt. De analyse omvatte het sequensen van het DNA van een familielid, die op 48-jarige leeftijd alvleesklierkanker kreeg, en die van haar oom van vaderskant, bij wie de diagnose op 80-jarige leeftijd werd gesteld. De RABL3-mutatie werd ook gevonden bij verschillende andere familieleden die kanker ontwikkelden en bij één familielid bij wie geen kanker was vastgesteld.
Om te bevestigen dat een nieuwe genetische mutatie kanker veroorzaakt door epidemiologische benaderingen, moet vaak jarenlang worden gezocht naar vergelijkbare families over de hele wereld. Daarom, de wetenschappers wendden zich tot het zebravismodel. Door de genetische mutatie in grote zebravispopulaties te recapituleren, het team zou snelle epidemiologische studies in dit diermodel kunnen uitvoeren om de impact van de mutatie op het kankerrisico te beoordelen. Inderdaad, vergelijkbaar met personen in de patiëntenfamilie, zebravissen met de RABL3-mutatie hadden dramatisch hogere kankerpercentages.
In tegenstelling tot "somatische" genetische mutaties die tijdens het leven optreden en ervoor kunnen zorgen dat cellen kwaadaardig worden, de mutatie in RABL3 is een genmutatie die vatbaar is voor kanker en waarmee een persoon wordt geboren en die het risico op het ontwikkelen van kanker op latere leeftijd verhoogt. specifiek, de onderzoekers zeiden dat de RABL3-mutatie de beweging van een bekend alvleesklierkanker-eiwit versnelt, KRAS, binnen de cel.
Deze wijziging vergemakkelijkt de plaatsing van KRAS in het celmembraan en veroorzaakt een reeks gebeurtenissen die de groei van kanker bevorderen. Omdat de KRAS-activiteit bij de meeste pancreaskankers is veranderd, voortgezet onderzoek naar de impact van de RABL3-mutatie op de KRAS-activiteit zou belangrijke inzichten kunnen opleveren over de ontwikkeling van alvleesklierkanker, evenals een nieuwe strategie voor gerichte therapie, zeiden de wetenschappers. "Dit werk benadrukt de kracht van het bestuderen en begrijpen van zeldzame familiesyndromen:van slechts één familie, we hebben in grote lijnen belangrijke inzichten ontdekt in alvleesklierkanker en hoe we dit beter kunnen voorkomen of behandelen, ' zei Dr. Nissim.
De onderzoekers benadrukten dat de RABL3-mutatie zeldzaam is in de algemene bevolking, maar zeiden dat het testen erop - en mogelijk andere mutaties in het RABL3-gen - de genetische aanleg in andere families met een onopgelost erfelijk kankersyndroom kan onthullen. Het identificeren van een mutatie in deze families zou helpen bepalen welke familieleden screening op alvleesklierkanker zouden moeten overwegen.
"Hoewel het testen op deze specifieke genetische mutatie niet beschikbaar is op de huidige commerciële genetische testpanels, we verwachten dat de commerciële tests mutaties in dit gen zullen opnemen in toekomstige panels, " zei Nissim, die een arts is in het kankergenetica- en preventiecentrum van Dana-Farber. "We verwachten dat het testen op deze genetische mutatie zal worden aanbevolen bij elk individu met een sterke familiegeschiedenis van alvleesklierkanker."
Nieuwe tool registreert en volgt de groei van het microbioom
Ongezond darmmicrobioom vermindert synaptisch snoeien in de hersenen,
Nieuw onderzoek identificeert een verband tussen het darmmicrobioom en beroertes
Wetenschappers lossen mysterieus geval van autobrouwerijsyndroom op
PENTAX Medical haalt $ 125 op,
Patiënten die immuuntherapie krijgen, zouden meer vezels moeten consumeren,
Darmmicrobioom is ook een realiteit in het foetale leven
Een studie gepubliceerd in de Tijdschrift voor klinisch onderzoek laat zien dat zowel bij muizen als bij mensen de foetale darm heeft zijn eigen microbioom, die waarschijnlijk rechtstreeks van het m
Witte bloedcellen en hun rol in de hersenen
In een baanbrekend onderzoek een groep internationale onderzoekers heeft ontdekt dat de hersenen specifieke interne immuuncellen hebben die helpen bij de normale ontwikkeling van de hersenen en een ro
Microben kunnen fatale gevolgen voorspellen bij geventileerde COVID-19-patiënten
De aanwezigheid van Mycoplasma speeksel in de lagere luchtwegen van beademde patiënten met een COVID-19-infectie wordt geassocieerd met een verhoogde kans op overlijden. Het resultaat was een onderd