Wissenschaftler identifizieren erbliche Risikomutation für Bauchspeicheldrüsenkrebs

Wissenschaftler, die eine stark krebsgefährdete Familie untersuchen, haben eine seltene, Erbliche Genmutation, die das Lebenszeitrisiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs und andere Krebsarten dramatisch erhöht.

Die Entdeckung der bisher unbekannten Mutation, gemeldet in Naturgenetik von Ermittlern von Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center, könnte zu Routinetests bei Personen mit einer starken Familienanamnese von Bauchspeicheldrüsenkrebs führen, um festzustellen, ob sie die Mutation tragen, im Gen namens RABL3 vorkommen. Wenn ja, Sie könnten gescreent werden, um Bauchspeicheldrüsenkrebs in einem früheren, potenziell besser behandelbares Stadium.

Es gibt Hinweise darauf, dass die Diagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs durch das Screening von Hochrisikopatienten die Ergebnisse verbessern kann."

Sahar Nissim, MD, Doktortitel, Krebsgenetiker und Gastroenterologe am Dana-Farber Cancer Institute und Brigham and Women's Hospital, und Erstautor der Studie

Zusätzlich, ihre Verwandten könnten sich dafür entscheiden, getestet zu werden, um herauszufinden, ob sie die Mutation tragen. Leitender Autor des Berichts ist Wolfram Goessling, MD, Doktortitel, Chefarzt der Gastroenterologie am Massachusetts General Hospital.

Etwa 10 Prozent der Bauchspeicheldrüsenkrebse haben ein familiäres Muster, und in den meisten Fällen ist der ursächliche genetische Fehler nicht bekannt, obwohl einige Mutationen identifiziert wurden. Eine vererbte Mutation, die Personen für Bauchspeicheldrüsenkrebs prädisponieren kann, tritt im Gen BRCA2 auf. das Gen, von dem auch bekannt ist, dass es einige Brust- und Eierstockkrebs verursacht. Die neu identifizierte Mutation im Gen RABL3 erhöht in ähnlicher Weise die Wahrscheinlichkeit, dass im Laufe des Lebens Krebs entsteht.

"Bauchspeicheldrüsenkrebs ist eine herausfordernde Krankheit mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten, “ sagten die Ermittler. „Familienbedingter Bauchspeicheldrüsenkrebs, bei denen eine vererbte genetische Mutation für mehrere Fälle in einer einzigen Familie verantwortlich ist, können uns wertvolle Erkenntnisse liefern, die neue Präventions- und Behandlungsmöglichkeiten für Bauchspeicheldrüsenkrebs eröffnen."

Die RABL3-Mutation wurde lokalisiert, als Wissenschaftler eine Familie untersuchten, in der es fünf Verwandte mit Bauchspeicheldrüsenkrebs und mehrere Familienmitglieder mit anderen Krebsarten gab – ein Muster, das auf eine vererbte Mutation hindeutet, die eine Prädisposition für die Entwicklung von Krebs verursacht. Die Analyse umfasste die Sequenzierung der DNA eines Familienmitglieds, die im Alter von 48 Jahren an Bauchspeicheldrüsenkrebs erkrankten, und das ihres Onkels väterlicherseits, bei dem sie im Alter von 80 Jahren diagnostiziert wurde. Die RABL3-Mutation wurde auch bei mehreren anderen Familienmitgliedern gefunden, die Krebs entwickelten, und bei einem Familienmitglied, bei dem keine Krebserkrankung diagnostiziert wurde.

Die Bestätigung, dass eine neue genetische Mutation Krebs verursacht, durch epidemiologische Ansätze erfordert oft viele Jahre der Suche nach ähnlichen Familien auf der ganzen Welt. Deswegen, die Wissenschaftler wandten sich dem Zebrafischmodell zu. Durch Rekapitulation der genetischen Mutation in großen Zebrafischpopulationen, Das Team könnte in diesem Tiermodell schnelle epidemiologische Studien durchführen, um die Auswirkungen der Mutation auf das Krebsrisiko zu bewerten. In der Tat, ähnlich wie Personen in der Patientenfamilie, Zebrafische mit der RABL3-Mutation hatten dramatisch höhere Krebsraten.

Im Gegensatz zu "somatischen" genetischen Mutationen, die im Laufe des Lebens auftreten und Zellen bösartig werden lassen, Die Mutation in RABL3 ist eine Mutation des Krebsanfälligkeitsgens, mit der eine Person geboren wird und die das Risiko erhöht, im späteren Leben an Krebs zu erkranken. Speziell, die Forscher sagten, dass die RABL3-Mutation die Bewegung eines bekannten Bauchspeicheldrüsenkrebsproteins beschleunigt. KRAS, innerhalb der Zelle.

Diese Veränderung erleichtert die Platzierung von KRAS in der Zellmembran und löst eine Reihe von Ereignissen aus, die das Krebswachstum fördern. Da die KRAS-Aktivität bei den meisten Bauchspeicheldrüsenkrebsarten verändert ist, Die fortgesetzte Untersuchung des Einflusses der RABL3-Mutation auf die KRAS-Aktivität könnte wichtige Erkenntnisse über die Entwicklung von Bauchspeicheldrüsenkrebs sowie eine neue Strategie für eine gezielte Therapie liefern, sagten die Wissenschaftler. "Diese Arbeit unterstreicht die Kraft des Studiums und des Verständnisses seltener Familiensyndrome:von nur einer Familie, Wir haben allgemein wichtige Erkenntnisse über Bauchspeicheldrüsenkrebs gewonnen und wie wir ihn besser verhindern oder behandeln können, " sagte Dr. Nissim.

Die Forscher betonten, dass die RABL3-Mutation in der Allgemeinbevölkerung selten ist, sagten jedoch, dass Tests darauf – und möglicherweise andere Mutationen im RABL3-Gen – die genetische Veranlagung in anderen Familien mit einem ungelösten erblichen Krebssyndrom aufdecken könnten. Die Identifizierung einer Mutation in diesen Familien würde helfen, zu entscheiden, welche Verwandten ein Screening auf Bauchspeicheldrüsenkrebs in Betracht ziehen sollten.

"Obwohl Tests auf diese spezifische genetische Mutation auf den derzeitigen kommerziellen Gentest-Panels nicht verfügbar sind, wir gehen davon aus, dass die kommerziellen Tests Mutationen in diesem Gen in zukünftige Panels einbeziehen werden, “ sagte Nissim, der Arzt im Zentrum für Krebsgenetik und -prävention von Dana-Farber ist. "Wir gehen davon aus, dass Tests auf diese genetische Mutation bei jeder Person mit einer starken Familienanamnese von Bauchspeicheldrüsenkrebs empfohlen werden."

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