Cientistas identificam mutação hereditária de risco de câncer pancreático

Cientistas que estudam uma família altamente propensa ao câncer identificaram um raro, mutação genética herdada que aumenta drasticamente o risco vitalício de câncer de pâncreas e outros.

A descoberta da mutação anteriormente desconhecida, relatado em Nature Genetics por investigadores de Dana-Farber / Brigham e Women's Cancer Center, pode levar a testes de rotina de indivíduos com um forte histórico familiar de câncer de pâncreas para determinar se eles carregam a mutação, ocorrendo no gene conhecido como RABL3. Se então, eles poderiam ser rastreados para detectar câncer de pâncreas mais cedo, estágio potencialmente mais tratável.

Há evidências de que detectar câncer de pâncreas por meio de triagem de indivíduos de alto risco pode melhorar os resultados ”.

Sahar Nissim, MD, PhD, geneticista de câncer e gastroenterologista do Dana-Farber Cancer Institute e do Brigham and Women's Hospital, e primeiro autor do estudo

Além disso, seus parentes podem escolher fazer o teste para saber se são portadores da mutação. O autor sênior do relatório é Wolfram Goessling, MD, PhD, Chefe de Gastroenterologia do Hospital Geral de Massachusetts.

Cerca de 10 por cento dos cânceres pancreáticos têm um padrão familiar, e na maioria dos casos a falha genética causal não é conhecida, embora algumas mutações tenham sido identificadas. Uma mutação herdada que pode predispor os indivíduos ao câncer pancreático ocorre no gene BRCA2, o gene também é conhecido por causar alguns cânceres de mama e de ovário. A mutação recém-identificada no gene RABL3 aumenta de forma semelhante a probabilidade de que o câncer se desenvolva durante a vida da pessoa.

"O câncer de pâncreas é uma doença desafiadora com opções de tratamento limitadas, "disseram os pesquisadores." Câncer pancreático familiar, em que uma mutação genética hereditária é responsável por vários casos em uma única família, pode nos dar informações preciosas que abrem novas opções preventivas e de tratamento para o câncer de pâncreas. "

A mutação RABL3 foi identificada quando os cientistas estudaram uma família em que havia cinco parentes com câncer de pâncreas e vários membros da família com outros tipos de câncer - um padrão que sugere uma mutação hereditária causando predisposição para o desenvolvimento de câncer. A análise incluiu o sequenciamento do DNA de um membro da família, que desenvolveu câncer de pâncreas aos 48 anos, e de seu tio paterno, que foi diagnosticado aos 80 anos. A mutação RABL3 também foi encontrada em vários outros membros da família que desenvolveram câncer e em um membro da família que não foi diagnosticado com câncer.

A confirmação de que uma nova mutação genética causa câncer por meio de abordagens epidemiológicas geralmente requer muitos anos de busca por famílias semelhantes em todo o mundo. Portanto, os cientistas se voltaram para o modelo do peixe-zebra. Ao recapitular a mutação genética em grandes populações de peixe-zebra, a equipe poderia realizar estudos epidemiológicos rápidos neste modelo animal para avaliar o impacto da mutação no risco de câncer. De fato, semelhantes aos indivíduos da família do paciente, O peixe-zebra que carrega a mutação RABL3 teve taxas dramaticamente mais altas de câncer.

Em contraste com as mutações genéticas "somáticas" que ocorrem durante a vida e podem fazer com que as células se tornem malignas, a mutação em RABL3 é uma mutação do gene de suscetibilidade ao câncer com a qual um indivíduo nasce e que aumenta o risco de desenvolvimento de câncer mais tarde na vida. Especificamente, os pesquisadores disseram que a mutação RABL3 acelera o movimento de uma proteína conhecida do câncer de pâncreas, KRAS, dentro da célula.

Essa alteração facilita a colocação do KRAS na membrana celular e desencadeia uma série de eventos que promovem o crescimento do câncer. Como a atividade do KRAS é alterada na maioria dos cânceres pancreáticos, o estudo contínuo do impacto da mutação RABL3 na atividade do KRAS pode fornecer informações importantes sobre o desenvolvimento do câncer de pâncreas, bem como uma nova estratégia para terapia direcionada, disseram os cientistas. "Este trabalho destaca o poder de estudar e compreender síndromes familiares raras:de apenas uma família, descobrimos percepções amplamente importantes sobre o câncer de pâncreas e como podemos preveni-lo ou tratá-lo melhor, "Dr. Nissim disse.

Os pesquisadores enfatizaram que a mutação RABL3 é rara na população em geral, mas disseram que o teste para ela - e potencialmente outras mutações no gene RABL3 - pode revelar a predisposição genética em outras famílias com uma síndrome de câncer hereditário não resolvido. Identificar uma mutação nessas famílias ajudaria a orientar quais parentes deveriam considerar o rastreamento do câncer de pâncreas.

"Embora o teste para esta mutação genética específica não esteja disponível nos painéis de testes genéticos comerciais atuais, prevemos que os testes comerciais incorporarão mutações neste gene em painéis futuros, "disse Nissim, que é médico do Centro de Prevenção e Genética do Câncer de Dana-Farber. "Prevemos que o teste para esta mutação genética será recomendado em qualquer indivíduo com um forte histórico familiar de câncer de pâncreas."

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