Opdagelsen af den tidligere ukendte mutation, rapporteret i Naturgenetik af efterforskere fra Dana-Farber/Brigham og Women's Cancer Center, kan føre til rutinemæssig test af personer med en stærk familiehistorie af kræft i bugspytkirtlen for at afgøre, om de bærer mutationen, forekommer i genet kendt som RABL3. Hvis så, de kunne screenes for at opdage kræft i bugspytkirtlen i en tidligere, muligvis mere behandlingsmæssigt stadium.
Der er tegn på, at fangst af bugspytkirtelkræft gennem screening af personer med høj risiko kan forbedre resultaterne. "
Sahar Nissim, MD, Ph.d., kræftgenetiker og gastroenterolog ved Dana-Farber Cancer Institute og Brigham and Women's Hospital, og første forfatter til undersøgelsen
Ud over, deres slægtninge kunne vælge at blive testet for at lære, om de bærer mutationen. Seniorforfatter af rapporten er Wolfram Goessling, MD, Ph.d., Chef for gastroenterologi på Massachusetts General Hospital.
Omkring 10 procent af kræft i bugspytkirtlen har et familiemønster, og i de fleste tilfælde er den forårsagende genetiske fejl ikke kendt, selvom der er identificeret nogle mutationer. En arvelig mutation, der kan disponere individer for kræft i bugspytkirtlen, forekommer i genet BRCA2, genet også kendt for at forårsage nogle bryst- og æggestokkræft. Den nyligt identificerede mutation i genet RABL3 øger på samme måde sandsynligheden for, at kræft vil udvikle sig i løbet af personens levetid.
"Kræft i bugspytkirtlen er en udfordrende sygdom med begrænsede behandlingsmuligheder, "sagde efterforskerne." Familiær bugspytkirtelkræft, hvor en arvelig genetisk mutation er ansvarlig for flere tilfælde i en enkelt familie, kan give os værdifuld indsigt, der åbner nye præventive og behandlingsmuligheder for kræft i bugspytkirtlen. "
RABL3 -mutationen blev fastlagt, da forskere studerede en familie, hvor der var fem slægtninge med kræft i bugspytkirtlen og flere familiemedlemmer med andre kræftformer - et mønster, der tyder på en arvelig mutation, der forårsager disposition for at udvikle kræft. Analysen omfattede sekventering af DNA fra et familiemedlem, der udviklede kræft i bugspytkirtlen i en alder af 48, og hendes farbrors, som blev diagnosticeret med det i en alder af 80. RABL3 -mutationen blev også fundet hos flere andre familiemedlemmer, der udviklede kræft og i et familiemedlem, der ikke er blevet diagnosticeret med kræft.
At bekræfte, at en ny genetisk mutation forårsager kræft ved hjælp af epidemiologiske tilgange, kræver ofte mange års søgen efter lignende familier rundt om i verden. Derfor, forskerne vendte sig til zebrafiskmodellen. Ved at rekapitulere den genetiske mutation i store zebrafiskpopulationer, teamet kunne udføre hurtige epidemiologiske undersøgelser i denne dyremodel for at vurdere mutationens indvirkning på kræftrisiko. Ja, ligner personer i patientfamilien, zebrafisk, der bar RABL3 -mutationen, havde dramatisk højere kræftfrekvenser.
I modsætning til "somatiske" genetiske mutationer, der opstår i løbet af livet, og som kan få celler til at blive maligne, mutationen i RABL3 er en kræftfølsom genmutation, som et individ er født med, og som øger risikoen for, at kræft udvikler sig senere i livet. Specifikt, forskerne sagde, at RABL3 -mutationen fremskynder bevægelsen af et kendt kræft i bugspytkirtlen, KRAS, inde i cellen.
Denne ændring letter placeringen af KRAS i cellemembranen og udløser en række begivenheder, der fremmer kræftvækst. Fordi KRAS -aktivitet ændres i et flertal af kræft i bugspytkirtlen, fortsat undersøgelse af RABL3 -mutationens indvirkning på KRAS -aktivitet kan give vigtig indsigt om kræft i bugspytkirtlen samt en ny strategi for målrettet terapi, sagde forskerne. "Dette arbejde fremhæver kraften i at studere og forstå sjældne familiesyndromer:fra kun en familie, vi har afdækket bredt vigtig indsigt i kræft i bugspytkirtlen, og hvordan vi bedre kan forebygge eller behandle det, "Sagde Dr. Nissim.
Forskerne understregede, at RABL3 -mutationen er sjælden i den generelle befolkning, men sagde, at test for det - og potentielt andre mutationer i RABL3 -genet - kan afsløre den genetiske disposition i andre familier med et uløst arveligt kræftsyndrom. At identificere en mutation i disse familier ville hjælpe med at guide, hvilke pårørende der bør overveje screening af bugspytkirtelkræft.
"Selvom test for denne specifikke genetiske mutation ikke er tilgængelig på nuværende kommercielle genetiske testpaneler, vi forventer, at de kommercielle tests vil inkorporere mutationer i dette gen i fremtidige paneler, "sagde Nissim, som er læge i Dana-Farbers Cancer Genetics and Prevention Center. "Vi forventer, at test for denne genetiske mutation vil blive anbefalet af ethvert individ med en stærk familiehistorie af kræft i bugspytkirtlen."
Forskere løser mystisk tilfælde af auto bryggeris syndrom
Plast findes nu almindeligt i afføring hos mennesker
Opdagelse af 100 nye gener kan hjælpe forskning i pigmenteringssygdomme
Spiserørskræftrisiko kan reduceres med esomeprazol og lavdosis aspirin
Bakterier i fødselskanalen er forbundet med lavere risiko for kræft i æggestokkene
Plantebaseret kost kan helbrede din leddegigt
Hydrogen Breath er ikke fra Bikini Atoll
I disse dage med al den dumme snak om atomkrig, når du ser ordet brint, tænker du måske øjeblikkeligt på den fattige lille ø i Stillehavet, Bikini Atoll, hvor de testede alle disse atombomber, herunde
Husholdningsdesinfektionsmidler kan bidrage til fedmerisiko hos børn
Canadiske forskere har vist, at almindeligt anvendte husholdningsrensemidler kan gøre børn overvægtige ved at forårsage ændringer i deres tarmmikroflora. Sergey Mironov | Shutterstock Fo
Tandkødssygdom og risiko for spiserør og mavekræft
Amerikanske forskere har offentliggjort deres nye fund om tandkødssygdomme i et forskningsbrev i det seneste nummer af tidsskriftet Tarm med titlen, Parodontal sygdom, tandtab, og risiko for spiserø