Gli scienziati identificano una mutazione ereditaria del rischio di cancro al pancreas

Gli scienziati che studiano una famiglia altamente incline al cancro hanno identificato un raro, mutazione genetica ereditaria che aumenta drammaticamente il rischio nel corso della vita di tumori pancreatici e di altro tipo.

La scoperta della mutazione precedentemente sconosciuta, segnalato in Genetica della natura dagli investigatori del Dana-Farber/Brigham e del Women's Cancer Center, potrebbe portare a test di routine su individui con una forte storia familiare di cancro al pancreas per determinare se portano la mutazione, che si verificano nel gene noto come RABL3. Se è così, potrebbero essere sottoposti a screening per rilevare il cancro al pancreas in un momento precedente, stadio potenzialmente più trattabile.

Ci sono prove che la cattura del cancro al pancreas attraverso lo screening di individui ad alto rischio può migliorare i risultati".

Sahar Nissim, dottore, dottorato di ricerca, genetista del cancro e gastroenterologo presso il Dana-Farber Cancer Institute e il Brigham and Women's Hospital, e primo autore dello studio

Inoltre, i loro parenti potrebbero scegliere di essere testati per sapere se sono portatori della mutazione. L'autore senior del rapporto è Wolfram Goessling, dottore, dottorato di ricerca, Capo di Gastroenterologia presso il Massachusetts General Hospital.

Circa il 10% dei tumori del pancreas ha un modello familiare, e nella maggior parte dei casi il difetto genetico causale non è noto, sebbene siano state identificate alcune mutazioni. Una mutazione ereditaria che può predisporre gli individui al cancro del pancreas si verifica nel gene BRCA2, il gene noto anche per causare alcuni tumori al seno e alle ovaie. La mutazione appena identificata nel gene RABL3 aumenta similmente la probabilità che il cancro si sviluppi durante la vita della persona.

"Il cancro al pancreas è una malattia difficile con opzioni di trattamento limitate, " hanno detto gli investigatori. "Tumore al pancreas familiare, in cui una mutazione genetica ereditaria è responsabile di più casi in una stessa famiglia, può darci preziose intuizioni che aprono nuove opzioni di prevenzione e trattamento per il cancro al pancreas".

La mutazione RABL3 è stata individuata quando gli scienziati hanno studiato una famiglia in cui c'erano cinque parenti con cancro al pancreas e più membri della famiglia con altri tumori, un modello che suggerisce una mutazione ereditaria che causa predisposizione allo sviluppo del cancro. L'analisi ha incluso il sequenziamento del DNA di un membro della famiglia, che ha sviluppato il cancro al pancreas all'età di 48 anni, e quella dello zio paterno, a cui è stato diagnosticato all'età di 80 anni. La mutazione RABL3 è stata trovata anche in molti altri membri della famiglia che hanno sviluppato il cancro e in un membro della famiglia a cui non è stato diagnosticato il cancro.

Confermare che una nuova mutazione genetica provoca il cancro mediante approcci epidemiologici spesso richiede molti anni di ricerca di famiglie simili in tutto il mondo. Perciò, gli scienziati si sono rivolti al modello del pesce zebra. Ricapitolando la mutazione genetica nelle grandi popolazioni di zebrafish, il team potrebbe eseguire studi epidemiologici rapidi in questo modello animale per valutare l'impatto della mutazione sul rischio di cancro. Infatti, simili agli individui della famiglia del paziente, il pesce zebra portatore della mutazione RABL3 aveva tassi di cancro notevolmente più alti.

In contrasto con le mutazioni genetiche "somatiche" che si verificano nel corso della vita e possono causare la trasformazione maligna delle cellule, la mutazione in RABL3 è una mutazione del gene di suscettibilità al cancro con cui un individuo nasce e che aumenta il rischio di sviluppare il cancro più tardi nella vita. Nello specifico, i ricercatori hanno affermato che la mutazione RABL3 accelera il movimento di una nota proteina del cancro del pancreas, KRAS, all'interno della cellula.

Questa alterazione facilita il posizionamento di KRAS nella membrana cellulare e innesca una serie di eventi che promuovono la crescita cancerosa. Poiché l'attività di KRAS è alterata nella maggior parte dei tumori del pancreas, lo studio continuo dell'impatto della mutazione RABL3 sull'attività di KRAS potrebbe fornire importanti spunti sullo sviluppo del cancro del pancreas, nonché una nuova strategia per la terapia mirata, hanno detto gli scienziati. "Questo lavoro mette in luce il potere dello studio e della comprensione delle sindromi familiari rare:da una sola famiglia, abbiamo scoperto informazioni ampiamente importanti sul cancro del pancreas e su come possiamo prevenirlo o trattarlo meglio, " ha detto il dottor Nissim.

I ricercatori hanno sottolineato che la mutazione RABL3 è rara nella popolazione generale, ma hanno affermato che i test per essa - e potenzialmente altre mutazioni nel gene RABL3 - possono rivelare la predisposizione genetica in altre famiglie con una sindrome del cancro ereditario irrisolta. L'identificazione di una mutazione in queste famiglie aiuterebbe a determinare quali parenti dovrebbero prendere in considerazione lo screening del cancro al pancreas.

"Anche se il test per questa specifica mutazione genetica non è disponibile sugli attuali pannelli di test genetici commerciali, prevediamo che i test commerciali incorporeranno mutazioni in questo gene nei pannelli futuri, " disse Nissim, che è un medico del Cancer Genetics and Prevention Center di Dana-Farber. "Prevediamo che il test per questa mutazione genetica sarà raccomandato in qualsiasi individuo con una forte storia familiare di cancro al pancreas".

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