Tutkijat tunnistavat perinnöllisen haimasyövän riskin mutaation

On näyttöä siitä, että haimasyövän tarttuminen riskiryhmien seulontaan voi parantaa tuloksia. "

Sahar Nissim, MD, PhD, syöpägenetiikan tutkija ja gastroenterologi Dana-Farberin syöpäinstituutista ja Brighamin ja naisten sairaalasta, ja tutkimuksen ensimmäinen kirjoittaja

Lisäksi, heidän sukulaisensa voivat halutessaan testata ja oppia, kantavatko he mutaatiota. Raportin vanhempi kirjoittaja on Wolfram Goessling, MD, PhD, Gastroenterologian päällikkö Massachusetts General Hospitalissa.

Noin 10 prosentilla haimasyövistä on perinnöllinen malli, ja useimmissa tapauksissa syy -geneettistä vikaa ei tiedetä, vaikka joitakin mutaatioita on tunnistettu. Yksi perinnöllinen mutaatio, joka voi altistaa yksilöitä haimasyövälle, esiintyy geenissä BRCA2, geenin tiedetään myös aiheuttavan joitakin rinta- ja munasarjasyöpiä. Vasta tunnistettu mutaatio RABL3 -geenissä lisää vastaavasti todennäköisyyttä, että syöpä kehittyy henkilön elinaikana.

"Haimasyöpä on haastava sairaus, jonka hoitovaihtoehdot ovat rajalliset, "tutkijat sanoivat." Perinnöllinen haimasyöpä, jossa perinnöllinen geneettinen mutaatio on vastuussa useista tapauksista yhdessä perheessä, voi antaa meille arvokasta tietoa, joka avaa uusia ennaltaehkäiseviä ja hoitovaihtoehtoja haimasyövälle. "

RABL3 -mutaatio havaittiin, kun tutkijat tutkivat perhettä, jossa oli viisi haimasyöpää omaavaa sukulaista ja useita perheenjäseniä, joilla oli muita syöpiä - malli, joka viittaa perinnölliseen mutaatioon, joka aiheuttaa alttiutta syövän kehittymiselle. Analyysi sisälsi yhden perheenjäsenen DNA:n sekvensoinnin, joka sairastui haimasyöpään 48 -vuotiaana, ja hänen isän setänsä, jolla todettiin se 80 -vuotiaana. RABL3 -mutaatio havaittiin myös useilla muilla syövän sairastaneilla perheenjäsenillä ja yhdellä perheenjäsenellä, jolla ei ole diagnosoitu syöpää.

Sen vahvistaminen, että uusi geneettinen mutaatio aiheuttaa syöpää epidemiologisilla lähestymistavoilla, vaatii usein monien vuosien ajan etsimään samanlaisia ​​perheitä ympäri maailmaa. Siksi, tutkijat kääntyivät seeprakala -malliin. Yhteenvetona geneettisestä mutaatiosta suurissa seeprakalapopulaatioissa, tiimi voisi suorittaa nopeita epidemiologisia tutkimuksia tässä eläinmallissa arvioidakseen mutaation vaikutuksen syöpäriskiin. Todellakin, samanlainen kuin potilasperheen yksilöt, RABL3 -mutaatiota kantavilla seeprakalailla oli dramaattisesti korkeampi syöpä.

Toisin kuin "somaattiset" geneettiset mutaatiot, jotka tapahtuvat eliniän aikana ja voivat aiheuttaa solujen muuttuvan pahanlaatuisiksi, RABL3:n mutaatio on syöpäherkkyysgeenimutaatio, jolla yksilö on syntynyt ja joka lisää syövän kehittymisen riskiä myöhemmin elämässä. Erityisesti, tutkijat sanoivat, että RABL3 -mutaatio nopeuttaa tunnetun haimasyöpäproteiinin liikettä, KRAS, solun sisällä.

Tämä muutos helpottaa KRAS:n sijoittamista solukalvoon ja laukaisee sarjan tapahtumia, jotka edistävät syöpäkasvua. Koska KRAS -aktiivisuus muuttuu useimmissa haimasyövissä, jatkuva tutkimus RABL3 -mutaation vaikutuksista KRAS -aktiivisuuteen voisi antaa tärkeitä näkemyksiä haimasyövän kehityksestä sekä uuden strategian kohdennetulle hoidolle, sanoivat tiedemiehet. "Tämä työ korostaa harvinaisten perhe -oireyhtymien tutkimuksen ja ymmärtämisen voimaa:vain yhdestä perheestä, olemme paljastaneet laajalti tärkeitä oivalluksia haimasyövästä ja siitä, miten voimme paremmin ehkäistä tai hoitaa sitä, "Tohtori Nissim sanoi.

Tutkijat korostivat, että RABL3 -mutaatio on harvinaista väestössä, mutta sanoivat, että sen testaaminen - ja mahdollisesti muut RABL3 -geenin mutaatiot - voivat paljastaa geneettisen alttiuden muille perheille, joilla on ratkaisematon perinnöllinen syöpäoireyhtymä. Näiden perheiden mutaation tunnistaminen auttaisi ohjaamaan sukulaisten, jotka harkitsevat haimasyövän seulontaa.

"Vaikka tämän spesifisen geneettisen mutaation testaus ei ole saatavilla nykyisissä kaupallisissa geneettisissä testauspaneeleissa, Odotamme, että kaupalliset testit sisällyttävät mutaatioita tähän geeniin tulevissa paneeleissa, "sanoi Nissim, joka on lääkäri Dana-Farberin syövän genetiikan ja ehkäisyn keskuksessa. "Odotamme, että tämän geneettisen mutaation testaamista suositellaan kaikille henkilöille, joilla on vahva haimasyöpä."

• Vastasyntynyt hiirimalli antaa vihjeitä tuhoisan suolistosairauden aikaansaamiseksi aneemisissa preemiesissä
• Hepatiitti C:n viruslääkkeet vähentävät maksakuolemia lähes puoleen,