Enstaka antibiotika kan öka risken för tjocktarmscancer

I en omfattande "data mining" -analys av brittiska journaler, forskare vid Johns Hopkins Kimmel Cancer Center drar slutsatsen att att ta en enda antibiotikabehandling kan öka-om än något-risken att utveckla tjocktarmscancer-men inte rektalcancer-ett decennium senare. Resultaten, rapporterades i tidningen 20 augusti Mage , lyfta fram behovet av vettig användning av denna breda kategori läkemedel, som ofta är felaktigt eller överbeskrivna, säger rapportförfattarna.

Det primära budskapet i denna studie är vikten av antibiotisk förvaltning:att inte behandla vanliga virusinfektioner med antibiotika, använder dem så kort som möjligt, och använder riktade antibiotika snarare än bredspektrum. Denna forskning ökar vår förståelse för att dessa läkemedel kan ha betydande effekter utanför målet, inklusive induktion av kroniska sjukdomar. "

Studieledare Cynthia L. Sears, M.D., Bloomberg ~ Kimmel professor i cancerimmunterapi vid Johns Hopkins Kimmel Cancer Center

Sears varnar för att medicinska journaler som hennes inte är utformade för att påvisa orsak och verkan, men att identifiera möjliga samband mellan riskfaktorer och sjukdom. Men hon noterar att eftersom databasen innehöll så mycket specifik information under en lång tid att studieförfattarna drog slutsatsen att den mest troliga förklaringen till bulten i risken för tjocktarmscancer är den radikala förändring som antibiotika orsakar mikrobiomet-samlingen av bakterier som lever i tarmarna.

Antibiotika ordineras i stor utsträckning över hela världen för att behandla bakteriella infektioner, och det finns växande bevis, inklusive flera epidemiologiska databasstudier, som kopplar användningen av dessa läkemedel till risken för kolorektal cancer, förklarar Sears och Jiajia Zhang, M.D., M.P.H., en Bloomberg ~ Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy forskare. Dock, utredarna säger, dessa tidigare studier har haft en mängd nackdelar, inklusive underlåtenhet att kontrollera andra riskfaktorer för kolorektal cancer (familjehistoria, fetma historia, rökning, alkoholanvändning, och diabetes) påminner om fördomar i patienternas minnen av antibiotikaanvändning, underlåtenhet att separera data om tjocktarms- och rektalcancer, och för få studiedeltagare för att få meningsfulla slutsatser.

För att lära dig mer om sambandet mellan antibiotika och kolorektal cancer, Sears, Zhang, och deras kollegor bryter data från Clinical Practice Research Datalink (CPRD), en av världens största elektroniska journaldatabaser med "anonymiserade" kliniska journaler, information som inte identifierar enskilda patienter. HLR innehåller information om mer än 11 ​​miljoner patienter i Storbritannien, inklusive data om läkemedelsförskrivning och diagnoser, gör denna studie till den första befolkningsbaserade studien för att undersöka sambandet mellan exponering för antibiotika och risk för kolorektal cancer.

Med fokus på en 23-årsperiod från 1 januari, 1989, till 31 december, 2012, forskarna hittade 28, 890 fall av kolorektal cancer. De matchade var och en av dessa patientjournaler med upp till fem friska "kontroller" som aldrig utvecklat denna sjukdom, men som hade liknande egenskaper, inklusive ålder, kön, och där deras allmänläkare praktiserade, totalt 137, 077 "kontroll" -fall för jämförelse.

De använde sedan journalerna för att identifiera och utvärdera varje fallhistoria för riskfaktorer för kolorektal cancer, som en historia av fetma, rökning, alkoholanvändning, och diabetes, samt antibiotikaanvändning.

Som förväntat, forskarna fann att de patienter som utvecklade kolorektalcancer var mer benägna att ha en eller flera av de kända riskfaktorerna. Dock, när de redogjorde för dessa faktorer i sin statistiska utvärdering, de fann att de som utvecklade tjocktarmscancer var något mer benägna att ha utsatts för antibiotika (71,3% jämfört med 69,1%). De med rektal cancer visade inte att sambandet och hade ungefär samma exponering för antibiotika jämfört med friska försökspersoner.

Ytterligare undersökning visade att exponering för antibiotika endast var associerad med ökad risk för cirka 15% för cancer i det proximala tjocktarmen (den första och mellersta delen av tjocktarmen) men inte den distala tjocktarmen (sista delen av tjocktarmen), och denna risk hände särskilt efter exponering för klasser av antibiotika som dödar anaeroba bakterier, som de i penicillinfamiljen.

Bland de övertygande fynden, säger forskarna, var den snabba början av ökad risk för tjocktarmscancer, som börjar med endast 15-30 dagar av total antibiotikaxponering (cirka 8% ökad risk med 15-30 dagar av total exponering för antibiotika och cirka 15% ökad risk med 30 eller fler dagar av total exponering för antibiotika). Dock, föreningen var omvänd för rektalcancer:den mer totala antibiotikaexponeringen, specifikt totala exponeringar på 60 dagar eller mer, desto mindre sannolikt att de skulle få cancer på denna plats. Cancer som utvecklats i tjocktarmen var kopplad till antibiotikaxponering minst 10 år tidigare. Det fanns ingen ökad risk med exponeringar mindre än 10 år tidigare.

Även om antibiotika oftast är mycket effektiva för att utrota bakteriella infektioner, Sears förklarar, de kan också ändra balansen i tarmbiomen genom att döda fördelaktiga bakterier och låta patogena frodas. Några av dessa överlevande bakterier kan vara cancerframkallande, uppmuntra polyper att växa och utvecklas till maligna tumörer.

Under de senaste åren har hon noterar, probiotika-rika livsmedel och kosttillskott har blivit populära, delvis för att hantera obalanser i tarmbiomen. Men uppgifterna om probiotika är blandade, tillägger hon, med vissa studier som visar positiva effekter och andra visar inga effekter eller negativa effekter av att använda dessa tillskott. Istället för att försöka lägga till nyttiga bakterier tillbaka till tarmarna, Sears säger, ett bättre sätt att undvika potentiellt ökad risk för tjocktarmscancer vid antibiotikaanvändning är genom mer försiktig förskrivning av antibiotika.

• Ny terapi visade sig vara effektiv för patienter med en viss typ av benmärgscancer
• Typ 1 -diabetes kopplad till tarmmikrobiom och genetiska faktorer