A mensagem principal deste estudo é a importância da administração de antibióticos:não tratar infecções virais comuns com antibióticos, usando-os pelo menor período de tempo possível, e usando antibióticos direcionados, em vez de antibióticos de amplo espectro. Esta pesquisa aumenta nosso entendimento de que essas drogas podem ter efeitos significativos fora do alvo, incluindo a indução de doenças crônicas. "
Líder do estudo Cynthia L. Sears, M.D., Bloomberg ~ Kimmel Professor de Imunoterapia do Câncer no Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
Sears adverte que estudos de registros médicos como o dela não são projetados para demonstrar causa e efeito, mas para identificar possíveis associações entre fatores de risco e doença. Mas ela observa que, como o banco de dados continha tantas informações específicas por um longo período de tempo, os autores do estudo concluíram que a explicação mais provável para o aumento do risco de câncer de cólon é a mudança radical que os antibióticos causam no microbioma - a coleção de bactérias que vivem nos intestinos.
Os antibióticos são amplamente prescritos em todo o mundo para tratar infecções bacterianas, e há evidências crescentes, incluindo vários estudos de banco de dados epidemiológicos, que vinculam o uso dessas drogas ao risco de câncer colorretal, explica Sears e Jiajia Zhang, M.D., M.P.H., um pesquisador do Bloomberg ~ Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy. Contudo, os investigadores dizem, esses estudos anteriores tiveram uma variedade de desvantagens, incluindo falha no controle de outros fatores de risco de câncer colorretal (história familiar, história da obesidade, fumar, uso de álcool, e diabetes) viés de memória nas lembranças dos pacientes sobre o uso de antibióticos, falha em separar dados sobre câncer de cólon e reto, e muito poucos participantes do estudo para produzir conclusões significativas.
Para saber mais sobre a associação entre antibióticos e câncer colorretal, Sears, Zhang, e seus colegas coletaram dados do Clinical Practice Research Datalink (CPRD), um dos maiores bancos de dados eletrônicos de registros médicos do mundo de registros clínicos "anônimos", informações que não identificam pacientes individuais. O CPRD contém informações sobre mais de 11 milhões de pacientes no Reino Unido, incluindo dados sobre prescrição de medicamentos e diagnósticos, tornando este estudo o primeiro estudo de base populacional a examinar a associação de exposição a antibióticos e risco de câncer colorretal.
Com foco em um período de 23 anos a partir de 1º de janeiro, 1989, a 31 de dezembro, 2012, os pesquisadores descobriram 28, 890 casos de câncer colorretal. Eles compararam cada um desses registros de pacientes com até cinco "controles" saudáveis que nunca desenvolveram esta doença, mas que tinha características semelhantes, incluindo a idade, Gênero sexual, e onde seu clínico geral praticava, para um total de 137, 077 casos de "controle" para comparação.
Eles então usaram os registros médicos para identificar e avaliar cada histórico de caso para fatores de risco de câncer colorretal, como uma história de obesidade, fumar, uso de álcool, e diabetes, bem como o uso de antibióticos.
Como esperado, os pesquisadores descobriram que os pacientes que desenvolveram câncer colorretal eram mais propensos a ter um ou mais dos fatores de risco conhecidos. Contudo, quando eles levaram em consideração esses fatores em sua avaliação estatística, eles descobriram que aqueles que desenvolveram câncer de cólon eram ligeiramente mais propensos a terem sido expostos a antibióticos (71,3% em comparação com 69,1%). Aqueles com câncer retal não mostraram essa associação e tiveram aproximadamente a mesma exposição a antibióticos em comparação com indivíduos saudáveis.
Uma investigação mais aprofundada mostrou que a exposição a antibióticos foi associada apenas a um risco aumentado de aproximadamente 15% para câncer no cólon proximal (a primeira e parte do meio do cólon), mas não no cólon distal (última parte do cólon), e esse risco aconteceu principalmente após a exposição a classes de antibióticos que matam bactérias anaeróbias, como os da família da penicilina.
Entre as descobertas convincentes, os pesquisadores dizem, foi o início rápido do risco aumentado de câncer de cólon, começando com apenas 15-30 dias de exposição total ao antibiótico (risco aumentado de aproximadamente 8% com 15-30 dias de exposição total ao antibiótico e risco aumentado de aproximadamente 15% com 30 ou mais dias de exposição total ao antibiótico). Contudo, a associação foi revertida para o câncer retal:quanto maior a exposição total a antibióticos, especificamente exposições totais de 60 dias ou mais, menor a probabilidade de terem câncer neste local. Os cânceres que se desenvolveram no cólon foram associados à exposição a antibióticos pelo menos 10 anos antes. Não houve aumento do risco com exposições a menos de 10 anos antes.
Embora os antibióticos sejam mais frequentemente altamente eficazes na erradicação de infecções bacterianas, Sears explica, eles também podem alterar o equilíbrio do bioma intestinal matando bactérias benéficas e permitindo que as bactérias patogênicas prosperem. Algumas dessas bactérias sobreviventes podem ser cancerígenas, encorajando pólipos a crescer e se desenvolver em tumores malignos.
Nos últimos anos, ela observa, alimentos e suplementos ricos em probióticos se tornaram populares, em parte para resolver os desequilíbrios do bioma intestinal. Mas os dados sobre probióticos são mistos, Ela adiciona, com alguns estudos mostrando efeitos positivos e outros não mostrando efeitos ou efeitos negativos do uso desses suplementos. Em vez de tentar adicionar bactérias benéficas de volta aos intestinos, Sears diz, a melhor maneira de evitar o risco potencialmente aumentado de câncer de cólon devido ao uso de antibióticos é por meio de uma prescrição mais cautelosa de antibióticos.