Een enkele antibioticakuur kan het risico op darmkanker vergroten

De belangrijkste boodschap van deze studie is het belang van antibiotic stewardship:veelvoorkomende virale infecties niet behandelen met antibiotica, ze voor de kortst mogelijke tijd gebruiken, en het gebruik van gerichte antibiotica in plaats van breedspectrumantibiotica. Dit onderzoek draagt ​​bij aan ons begrip dat deze medicijnen aanzienlijke off-target effecten kunnen hebben, inclusief de inductie van chronische ziekten."

Studieleider Cynthia L. Sears, MD, Bloomberg~Kimmel Professor of Cancer Immunotherapy bij het Johns Hopkins Kimmel Cancer Center

Sears waarschuwt dat onderzoeken met medische dossiers zoals die van haar niet zijn ontworpen om oorzaak en gevolg aan te tonen, maar om mogelijke associaties tussen risicofactoren en ziekte te identificeren. Maar ze merkt op dat, omdat de database gedurende een lange periode zoveel specifieke informatie bevatte dat de auteurs van het onderzoek tot de conclusie kwamen dat de meest waarschijnlijke verklaring voor de toename van het risico op darmkanker de radicale verandering is die antibiotica teweegbrengen in het microbioom - de verzameling van bacteriën die in de darmen leven.

Antibiotica worden over de hele wereld op grote schaal voorgeschreven om bacteriële infecties te behandelen, en er is groeiend bewijs, waaronder verschillende epidemiologische databasestudies, die het gebruik van deze medicijnen koppelen aan het risico op colorectale kanker, legt Sears en Jiajia Zhang uit, MD, MPH, een Bloomberg-Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy-onderzoeker. Echter, zeggen de rechercheurs deze eerdere studies hebben een aantal nadelen gehad, waaronder het niet controleren op andere risicofactoren voor colorectale kanker (familiegeschiedenis, geschiedenis van obesitas, roken, alcoholgebruik, en diabetes) recall-bias in de herinneringen van patiënten over antibioticagebruik, het niet scheiden van gegevens over colon- en rectumkanker, en te weinig studiedeelnemers om zinvolle conclusies te trekken.

Voor meer informatie over het verband tussen antibiotica en colorectale kankers, Sears, Zhang, en hun collega's haalden gegevens uit de Clinical Practice Research Datalink (CPRD), een van 's werelds grootste elektronische medische dossierdatabases van "geanonimiseerde" klinische dossiers, informatie die geen individuele patiënten identificeert. CPRD bevat informatie over meer dan 11 miljoen patiënten in het VK, inclusief gegevens over het voorschrijven van geneesmiddelen en diagnoses, waardoor deze studie de eerste populatie-gebaseerde studie is om het verband tussen blootstelling aan antibiotica en het risico op colorectale kanker te onderzoeken.

Focus op een periode van 23 jaar vanaf 1 januari 1989, tot 31 december, 2012, vonden de onderzoekers 28, 890 gevallen van colorectale kanker. Ze koppelden elk van deze patiëntendossiers aan maximaal vijf gezonde "controles" die deze ziekte nooit ontwikkelden, maar die vergelijkbare kenmerken had, inclusief leeftijd, geslacht, en waar hun huisarts werkzaam was, voor een totaal van 137, 077 "controle" gevallen ter vergelijking.

Vervolgens gebruikten ze de medische dossiers om elke anamnese te identificeren en te evalueren op risicofactoren voor colorectale kanker, zoals een voorgeschiedenis van obesitas, roken, alcoholgebruik, en suikerziekte, evenals het gebruik van antibiotica.

Zoals verwacht, de onderzoekers ontdekten dat die patiënten die colorectale kanker ontwikkelden, meer kans hadden op een of meer van de bekende risicofactoren. Echter, wanneer ze rekening hielden met deze factoren in hun statistische evaluatie, ze ontdekten dat degenen die darmkanker ontwikkelden iets meer kans hadden om te zijn blootgesteld aan antibiotica (71,3% vergeleken met 69,1%). Degenen met rectumkanker vertoonden die associatie niet en hadden ongeveer dezelfde blootstelling aan antibiotica in vergelijking met gezonde proefpersonen.

Nader onderzoek toonde aan dat blootstelling aan antibiotica alleen geassocieerd was met een verhoogd risico van ongeveer 15% op kanker in de proximale dikke darm (de eerste en middelste delen van de dikke darm) maar niet de distale dikke darm (laatste deel van de dikke darm), en dit risico deed zich vooral voor na blootstelling aan antibioticaklassen die anaërobe bacteriën doden, zoals die in de penicillinefamilie.

Onder de overtuigende bevindingen, zeggen de onderzoekers, was het snelle begin van een verhoogd risico op darmkanker, beginnend met slechts 15-30 dagen totale antibioticablootstelling (ongeveer 8% verhoogd risico bij 15-30 dagen totale antibioticablootstelling en ongeveer 15% verhoogd risico bij 30 of meer dagen totale antibioticablootstelling). Echter, de associatie was omgekeerd voor rectumkanker:hoe meer totale antibioticablootstelling, specifiek totale blootstellingen van 60 dagen of meer, hoe kleiner de kans dat ze op deze locatie kanker zouden krijgen. Kankers die zich in de dikke darm ontwikkelden, waren minstens 10 jaar eerder in verband gebracht met blootstelling aan antibiotica. Er was geen verhoogd risico bij blootstellingen van minder dan 10 jaar eerder.

Hoewel antibiotica meestal zeer effectief zijn in het uitroeien van bacteriële infecties, Sears legt uit, ze kunnen ook de balans van het darmbioom veranderen door nuttige bacteriën te doden en pathogene te laten gedijen. Sommige van deze overlevende bacteriën kunnen kankerverwekkend zijn, poliepen aan te moedigen om te groeien en zich te ontwikkelen tot kwaadaardige tumoren.

In recente jaren, ze merkt op, probiotische voedingsmiddelen en supplementen zijn populair geworden, gedeeltelijk om onevenwichtigheden in het darmbioom aan te pakken. Maar de gegevens over probiotica zijn gemengd, zij voegt toe, waarbij sommige onderzoeken positieve effecten laten zien en andere geen effecten of negatieve effecten van het gebruik van deze supplementen. In plaats van te proberen nuttige bacteriën terug aan de darmen toe te voegen, Sears zegt, een betere manier om een ​​mogelijk verhoogd risico op darmkanker door antibioticagebruik te voorkomen, is door voorzichtiger antibiotica voor te schrijven.

• Nieuwe therapie effectief gebleken voor patiënten met een bepaald type beenmergkanker
• Type 1 diabetes gekoppeld aan darmmicrobioom en genetische factoren