Primarna poruka ove studije je važnost upravljanja antibioticima:ne liječiti uobičajene virusne infekcije antibioticima, koristiti ih u najkraćem mogućem roku, i korištenje ciljanih antibiotika, a ne onih širokog spektra. Ovo istraživanje dodaje naše razumijevanje da ti lijekovi mogu imati značajne učinke izvan cilja, uključujući izazivanje kroničnih bolesti ".
Voditeljica studije Cynthia L. Sears, DOKTOR MEDICINE., Bloomberg ~ Kimmel, profesor imunoterapije protiv raka u Centru za rak Johns Hopkins Kimmel
Sears upozorava da studije poput njezine medicinske dokumentacije nisu osmišljene tako da dokažu uzrok i posljedicu, već identificirati moguće veze između čimbenika rizika i bolesti. No napominje kako je baza podataka sadržavala toliko specifičnih informacija tijekom dužeg vremenskog razdoblja pa su autori studije zaključili da je najvjerojatnije objašnjenje za povećanje rizika od raka debelog crijeva radikalna promjena koju antibiotici vrše na mikrobiom-prikupljanje bakterije koje žive u crijevima.
Antibiotici su naširoko propisani u cijelom svijetu za liječenje bakterijskih infekcija, i sve je više dokaza, uključujući nekoliko epidemioloških studija baze podataka, koji povezuju uporabu ovih lijekova s rizikom od kolorektalnog karcinoma, objašnjava Sears i Jiajia Zhang, DOKTOR MEDICINE., M.P.H., istraživač Bloomberg ~ Kimmel Instituta za imunoterapiju raka. Međutim, istražitelji kažu, ove prošle studije imale su različite nedostatke, uključujući neuspjeh u kontroli drugih čimbenika rizika kolorektalnog karcinoma (obiteljska anamneza, povijest pretilosti, pušenje, konzumiranje alkohola, i dijabetes) prisjetiti se pristranosti u sjećanjima pacijenata o upotrebi antibiotika, neuspjeh u odvajanju podataka o karcinomu debelog crijeva i rektalnom karcinomu, i premalo sudionika istraživanja da bi donijeli smislene zaključke.
Da biste saznali više o povezanosti antibiotika i kolorektalnog karcinoma, Sears, Zhang, i njihovi kolege iskopali su podatke iz Datalinka za kliničku praksu istraživanja (CPRD), jedna od najvećih svjetskih baza elektroničkih medicinskih zapisa "anonimnih" kliničkih zapisa, informacije koje ne identificiraju pojedine pacijente. CPRD sadrži informacije o više od 11 milijuna pacijenata u Velikoj Britaniji, uključujući podatke o propisivanju lijekova i dijagnozi, učinivši ovu studiju prvom populacijskom studijom koja je ispitivala povezanost izloženosti antibioticima i rizik od raka debelog crijeva.
Usredotočujući se na razdoblje od 23 godine od 1. siječnja, 1989., do 31. prosinca, 2012, istraživači su otkrili 28, 890 slučajeva kolorektalnog karcinoma. Uskladili su svaki od ovih zapisa o pacijentima s do pet zdravih "kontrola" koje nikada nisu razvile ovu bolest, ali koji su imali slične karakteristike, uključujući dob, spol, i gdje je njihov liječnik opće prakse vježbao, za ukupno 137, 077 "kontrolnih" slučajeva za usporedbu.
Zatim su upotrijebili medicinsku dokumentaciju za identifikaciju i procjenu svake anamneze čimbenika rizika za kolorektalni karcinom, kao što je povijest pretilosti, pušenje, konzumiranje alkohola, i dijabetes, kao i korištenje antibiotika.
Očekivano, istraživači su otkrili da je veća vjerojatnost da će oni pacijenti koji su razvili kolorektalni karcinom imati jedan ili više poznatih čimbenika rizika. Međutim, kada su te čimbenike uzeli u obzir u svojoj statističkoj procjeni, otkrili su da je nešto veća vjerojatnost da su oni koji su razvili rak debelog crijeva bili izloženi antibioticima (71,3% u odnosu na 69,1%). Oni s karcinomom rektuma nisu pokazali tu povezanost i imali su približno istu izloženost antibioticima u odnosu na zdrave ispitanike.
Daljnja istraživanja pokazala su da je izloženost antibioticima povezana samo s povećanim rizikom od približno 15% za rak u proksimalnom crijevu (prvi i srednji dio debelog crijeva), ali ne i u distalnom crijevu (posljednji dio debelog crijeva), a taj se rizik dogodio osobito nakon izlaganja klasama antibiotika koji ubijaju anaerobne bakterije, poput onih u obitelji penicilina.
Među uvjerljivim nalazima, istraživači kažu, brzi početak povećanog rizika od raka debelog crijeva, počevši sa samo 15-30 dana ukupne izloženosti antibioticima (približno 8% povećan rizik sa 15-30 dana ukupne izloženosti antibioticima i približno 15% povećan rizik s 30 ili više dana ukupne izloženosti antibioticima). Međutim, povezanost je obrnuta za karcinom rektuma:što je veća ukupna izloženost antibioticima, posebno ukupne izloženosti od 60 dana ili više, manja je vjerojatnost da će imati rak na ovom mjestu. Rak koji se razvio u debelom crijevu bio je povezan s izloženošću antibioticima najmanje 10 godina ranije. Nije bilo povećanog rizika s izloženostima manje od 10 godina prije.
Iako su antibiotici najčešće vrlo učinkoviti u iskorjenjivanju bakterijskih infekcija, Sears objašnjava, također mogu promijeniti ravnotežu crijevnog bioma ubijajući korisne bakterije i dopuštajući patogenima da napreduju. Neke od ovih preživjelih bakterija mogle bi biti kancerogene, poticanje polipa na rast i razvoj u maligne tumore.
Posljednjih godina, ona napominje, hrana i dodaci bogati probioticima postali su popularni, djelomično za rješavanje neravnoteže bioma crijeva. No, podaci o probioticima su različiti, ona dodaje, neke studije pokazuju pozitivne učinke, a druge ne pokazuju učinke ili negativne učinke korištenja ovih dodataka. Umjesto da pokušavaju vratiti korisne bakterije u crijeva, Sears kaže, bolji način za izbjegavanje potencijalno povećanog rizika od raka debelog crijeva upotrebom antibiotika je opreznije propisivanje antibiotika.