Enkelt antibiotikabehandling kan øge risikoen for tyktarmskræft

I en omfattende "data mining" analyse af britiske journaler, forskere ved Johns Hopkins Kimmel Cancer Center konkluderer, at selv et enkelt antibiotikaforløb kan øge-om end lidt-risikoen for at udvikle tyktarmskræft-men ikke rektal kræft-et årti senere. Fundene, rapporteret i tidsskriftet 20. august Tarm , fremhæve behovet for fornuftig brug af denne brede kategori af lægemidler, som ofte er forkert eller overbeskrevet, siger rapportens forfattere.

Det primære budskab i denne undersøgelse er vigtigheden af ​​antibiotisk forvaltning:ikke at behandle almindelige virusinfektioner med antibiotika, bruge dem i den kortest mulige periode, og brug af målrettede antibiotika frem for bredspektrede. Denne forskning øger vores forståelse af, at disse lægemidler kan have betydelige off-target-effekter, herunder induktion af kroniske sygdomme. "

Studieleder Cynthia L. Sears, M.D., Bloomberg ~ Kimmel Professor i kræftimmunterapi ved Johns Hopkins Kimmel Cancer Center

Sears advarer om, at lægejournaler som hendes ikke er designet til at påvise årsag og virkning, men at identificere mulige sammenhænge mellem risikofaktorer og sygdom. Men hun bemærker, at fordi databasen indeholdt så mange specifikke oplysninger over en lang periode, at undersøgelsens forfattere konkluderede, at den mest sandsynlige forklaring på bumpen i tyktarmskræftrisikoen er den radikale ændring, som antibiotika forårsager på mikrobiomet-indsamlingen af bakterier, der lever i tarmene.

Antibiotika er almindeligt foreskrevet i hele verden til behandling af bakterielle infektioner, og der er stigende beviser, herunder flere epidemiologiske databaseundersøgelser, der forbinder brugen af ​​disse lægemidler til risikoen for tyktarmskræft, forklarer Sears og Jiajia Zhang, M.D., M.P.H., en Bloomberg ~ Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy researcher. Imidlertid, efterforskerne siger, disse tidligere undersøgelser har haft en række ulemper, herunder manglende kontrol med andre risikofaktorer for kolorektal cancer (familiehistorie, fedme historie, rygning, alkoholbrug, og diabetes) husker bias i patienters erindringer om brug af antibiotika, manglende adskillelse af data om tyktarm og endetarmskræft, og for få undersøgelsesdeltagere til at producere meningsfulde konklusioner.

For at lære mere om sammenhængen mellem antibiotika og kolorektal kræft, Sears, Zhang, og deres kolleger udvindede data fra Clinical Practice Research Datalink (CPRD), en af ​​verdens største elektroniske journaldatabaser med "anonymiserede" kliniske journaler, oplysninger, der ikke identificerer de enkelte patienter. CPRD har oplysninger om mere end 11 millioner patienter i Storbritannien, herunder data om ordination og diagnosticering af lægemidler gør denne undersøgelse til den første populationsbaserede undersøgelse for at undersøge sammenhængen mellem antibiotikabehandling og risiko for tyktarmskræft.

Med fokus på en 23-årig periode fra 1. januar, 1989, til 31. december, 2012, forskerne fandt 28, 890 tilfælde af tyktarmskræft. De matchede hver af disse patientjournaler med op til fem sunde "kontroller", der aldrig udviklede denne sygdom, men som havde lignende egenskaber, inklusive alder, køn, og hvor deres praktiserende læge praktiserede, i alt 137, 077 "kontrol" sager til sammenligning.

De brugte derefter journaler til at identificere og evaluere hver sagshistorie for risikofaktorer for kolorektal cancer, såsom en historie med fedme, rygning, alkoholbrug, og diabetes, samt brug af antibiotika.

Som forventet, forskerne fandt ud af, at de patienter, der udviklede kolorektal cancer, var mere tilbøjelige til at have en eller flere af de kendte risikofaktorer. Imidlertid, når de redegjorde for disse faktorer i deres statistiske evaluering, de fandt ud af, at dem, der udviklede tyktarmskræft, var lidt mere tilbøjelige til at have været udsat for antibiotika (71,3% mod 69,1%). Dem med rektal kræft viste ikke denne tilknytning og havde omtrent den samme antibiotiske eksponering sammenlignet med raske forsøgspersoner.

Yderligere undersøgelser viste, at eksponering for antibiotika kun var forbundet med øget risiko på cirka 15% for kræft i det proksimale tyktarm (den første og midterste del af tyktarmen), men ikke den distale tyktarm (sidste del af tyktarmen), og denne risiko skete især efter udsættelse for klasser af antibiotika, der dræber anaerobe bakterier, såsom dem i penicillinfamilien.

Blandt de overbevisende fund kan siger forskerne, var den hurtige begyndelse af øget risiko for tyktarmskræft, begyndende med kun 15-30 dage med total antibiotikabehandling (ca. 8% øget risiko med 15-30 dages total eksponering for antibiotika og ca. 15% øget risiko ved 30 eller flere dages total eksponering af antibiotika). Imidlertid, foreningen blev vendt for rektal cancer:jo mere total antibiotikabehandling, specifikt samlede eksponeringer på 60 dage eller mere desto mindre sandsynligt ville de have kræft på dette sted. Kræft, der udviklede sig i tyktarmen, var forbundet med eksponering af antibiotika mindst 10 år tidligere. Der var ingen øget risiko med eksponeringer mindre end 10 år tidligere.

Selvom antibiotika oftest er yderst effektive til at udrydde bakterielle infektioner, Sears forklarer, de kan også ændre balancen i tarmbiomet ved at dræbe gavnlige bakterier og lade patogene trives. Nogle af disse overlevende bakterier kan være kræftfremkaldende, tilskynde polypper til at vokse og udvikle sig til maligne tumorer.

I de seneste år, hun bemærker, probiotika-rige fødevarer og kosttilskud er blevet populære, dels for at afhjælpe ubalancer i tarmbiomet. Men dataene om probiotika er blandede, tilføjer hun, med nogle undersøgelser, der viser positive effekter, og andre viser ingen effekter eller negative effekter af at bruge disse kosttilskud. I stedet for at forsøge at tilføre gavnlige bakterier tilbage til tarmene, Sears siger, en bedre måde at undgå potentielt øget risiko for tyktarmskræft ved brug af antibiotika er ved mere forsigtig ordination af antibiotika.

• Ny terapi viste sig at være effektiv for patienter med en bestemt type knoglemarvskræft
• Type 1 -diabetes knyttet til tarmmikrobiom og genetiske faktorer