Studien identifierar genetisk markör som kan anpassa behandlingen för Crohns sjukdom

Den största studien någonsin för att undersöka varför en dyr och vanligt förekommande grupp läkemedel misslyckas för vissa patienter med Crohns sjukdom har identifierat en genetisk markör som kan individualisera läkemedelsbehandling.

Ett brittiskt samarbete som leds av University of Exeter, Royal Devon &Exeter NHS Foundation Trust och Wellcome Sanger Institute, har visat att en genetisk variant som bärs av 40% av befolkningen förklarar varför vissa patienter utvecklar antikroppar mot anti-TNF-läkemedlen, infliximab och adalimumab och tappar svar. Författarna drar slutsatsen att en ytterligare prövning krävs för att bekräfta att genetisk testning före behandling kommer att minska behandlingsfel genom att underlätta det mest effektiva valet av behandling för enskilda patienter. Forskningen, delfinansierad av Wellcome, Crohns och kolit Storbritannien, Guts Storbritannien, Bota Crohns kolit och stöds av NIHR, är en del av ett arbetsprogram för att hitta rätt läkemedel för rätt patient första gången.

Anti-tumörnekrosfaktor (TNF) läkemedel, infliximab och adalimumab, används för att behandla patienter med måttlig till svår Crohns sjukdom och ulcerös kolit när andra behandlingar inte har fungerat. Även känd som biologiska läkemedel, dessa läkemedel fungerar genom att blockera TNF, ett protein som driver ihållande tarminflammation. Infördes på 1990 -talet, anti-TNF-läkemedel rankas nu i topp fem efter läkemedelsutgifter i NHS.

Publicerad i Gastroenterologi , den personliga anti-TNF-terapin i Crohns sjukdomstudie (PANTS) tittade på kliniska data och genetik för 1, 240 patienter med Crohns sjukdom startar anti -TNF -behandling på 120 brittiska sjukhus - den största kohorten i sitt slag.

Även om anti-TNF-läkemedel har gett nytt hopp för personer med Crohns och kolit, och gav ett viktigt behandlingsalternativ, många patienter tappar svar över tid. En av de främsta anledningarna till att patienter tappar svar är utvecklingen av ett immunsvar mot läkemedlet (immunogenicitet). Anti-TNF-läkemedel är stora, komplexa molekyler, gjorda inuti levande celler. Upprepad administrering gör att immunsystemet känner igen läkemedlet som ett potentiellt hot snarare än ett läkemedel, vilket leder till produktion av antikroppar mot läkemedlet. Dessa antikroppar ökar hastigheten med vilken läkemedlen avlägsnas från kroppen. Förutom att minska behandlingens effektivitet, antikroppar kan också orsaka biverkningar vid injektion eller infusion. Denna forskning identifierade en genetisk markör HLA-DQA1*05, bärs av 40 procent av den europeiska befolkningen som ökar risken för utveckling av antikroppar mot infliximab och adalimumab 2-faldigt.

Crohns sjukdom är en livslång sjukdom som orsakar inflammation och sår i matsmältningssystemet. Det finns cirka 160, 000 patienter med Crohns sjukdom i Storbritannien och detta antal växer - det är en dold hälsokris. Sjukdomen uppträder oftast hos unga vuxna, ungdomar och barn. Symtomen inkluderar brådskande diarré, rektal blödning, buksmärtor, djup trötthet och viktminskning.

PANTS -studieutredaren professor Tariq Ahmad, Chef för forskningsgruppen för inflammatoriska tarmsjukdomar och farmakogenetik vid University of Exeter, och konsult gastroenterolog vid Royal Devon and Exeter Hospital, Storbritannien sa:"Vi tror starkt att denna typ av forskning är avgörande för att utveckla kostnadseffektiva, behandlingsstrategier för patienter med inflammatorisk tarmsjukdom. "

Helen Terry, Forskningsdirektör, Crohns och kolit UK sa:

Framtiden för Crohns och kolitbehandling är personlig medicin, så identifieringen av en genetisk markör som förklarar varför anti-TNF-läkemedel inte fungerar för vissa personer med Crohns är mycket signifikant. Dessa resultat är extremt lovande och med ytterligare forskning kan det leda till individualiserad behandling och bättre resultat för människor som lever med dessa försvagande förhållanden. "

• Cincinnati Childrens får förnyelse av NIH -bidraget för forskning kring eosinofila sjukdomar
• Vanlig genetisk variant förklarar varför immunterapi ofta misslyckas vid Crohns sjukdom