Lo studio identifica un marcatore genetico che potrebbe personalizzare il trattamento per la malattia di Crohn

Il più grande studio mai condotto sul motivo per cui un gruppo di farmaci costosi e comunemente usati fallisce alcuni pazienti con malattia di Crohn ha identificato un marcatore genetico che potrebbe individualizzare il trattamento farmacologico.

Un'ampia collaborazione nel Regno Unito guidata dall'Università di Exeter, Royal Devon &Exeter NHS Foundation Trust e il Wellcome Sanger Institute, ha dimostrato che una variante genetica portata dal 40% della popolazione spiega perché alcuni pazienti sviluppano anticorpi contro i farmaci anti-TNF, infliximab e adalimumab e perdono la risposta. Gli autori concludono che è necessario un ulteriore studio per confermare che i test genetici prima del trattamento ridurranno il tasso di fallimento del trattamento facilitando la scelta della terapia più efficace per i singoli pazienti. La ricerca, cofinanziato da Wellcome, Crohn e colite Regno Unito, Guts Regno Unito, Cura la colite di Crohn e sostenuto dal NIHR, fa parte di un programma di lavoro impegnato a trovare il farmaco giusto per il paziente giusto la prima volta.

farmaci anti-fattore di necrosi tumorale (TNF), infliximab e adalimumab, sono usati per trattare pazienti con malattia di Crohn da moderata a grave e colite ulcerosa quando altri trattamenti non hanno funzionato. Conosciuti anche come medicinali biologici, questi farmaci agiscono bloccando il TNF, una proteina che guida l'infiammazione intestinale persistente. Introdotto negli anni '90, i farmaci anti-TNF sono ora tra i primi cinque per spesa per farmaci nel SSN.

Pubblicato in Gastroenterologia , lo studio sulla terapia anti-TNF personalizzata nella malattia di Crohn (PANTS) ha esaminato i dati clinici e genetici di 1, 240 pazienti con malattia di Crohn che iniziano il trattamento anti-TNF in 120 ospedali del Regno Unito, la più grande coorte del suo genere.

Sebbene i farmaci anti-TNF abbiano dato nuove speranze alle persone con morbo di Crohn e colite, e ha fornito un'importante opzione di trattamento, molti pazienti perdono la risposta nel tempo. Uno dei motivi principali per cui i pazienti perdono la risposta è lo sviluppo di una risposta immunitaria al farmaco (immunogenicità). I farmaci anti-TNF sono grandi, molecole complesse, prodotta all'interno di cellule viventi. La somministrazione ripetuta fa sì che il sistema immunitario riconosca il farmaco come una potenziale minaccia piuttosto che come un medicinale, portando alla produzione di anticorpi contro il farmaco. Questi anticorpi aumentano la velocità con cui i farmaci vengono rimossi dal corpo. Oltre a ridurre l'efficacia del trattamento, gli anticorpi possono anche causare reazioni avverse al farmaco al momento dell'iniezione o dell'infusione. Questa ricerca ha identificato un marcatore genetico HLA-DQA1*05, portato dal 40 per cento della popolazione europea che aumenta il rischio di sviluppo di anticorpi contro infliximab e adalimumab di 2 volte.

La malattia di Crohn è una malattia permanente che provoca infiammazione e ulcerazione dell'apparato digerente. Sono circa 160, 000 pazienti con malattia di Crohn nel Regno Unito e questo numero è in crescita:è una crisi sanitaria nascosta. La malattia si presenta più comunemente nei giovani adulti, adolescenti e bambini. I sintomi includono diarrea urgente, sanguinamento rettale, dolore addominale, profonda stanchezza e perdita di peso.

Professore Tariq Ahmad, ricercatore dello studio PANTS, Capo del gruppo di ricerca sulle malattie infiammatorie intestinali e sulla farmacogenetica presso l'Università di Exeter, e consulente gastroenterologo presso il Royal Devon and Exeter Hospital, Il Regno Unito ha dichiarato:"Crediamo fermamente che questo tipo di ricerca sia essenziale per sviluppare soluzioni convenienti, strategie di trattamento per i pazienti con malattia infiammatoria intestinale".

Helen Terry, Direttore della ricerca, Crohn e Colitis UK hanno dichiarato:

Il futuro del trattamento del Crohn e della colite è la medicina personalizzata, quindi l'identificazione di un marcatore genetico che spieghi perché i farmaci anti-TNF non funzionano per alcune persone con Crohn è altamente significativa. Questi risultati sono estremamente promettenti e con ulteriori ricerche potrebbero portare a un trattamento individualizzato e a risultati migliori per le persone che vivono con queste condizioni debilitanti".

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