Une collaboration à l'échelle du Royaume-Uni dirigée par l'Université d'Exeter, Royal Devon &Exeter NHS Foundation Trust et le Wellcome Sanger Institute, a démontré qu'un variant génétique porté par 40% de la population explique pourquoi certains patients développent des anticorps contre les médicaments anti-TNF, l'infliximab et l'adalimumab et perdent la réponse. Les auteurs concluent qu'un autre essai est nécessaire pour confirmer que les tests génétiques avant le traitement réduiront le taux d'échec du traitement en facilitant le choix de thérapie le plus efficace pour les patients individuels. La recherche, financé en partie par Wellcome, Crohn et Colite Royaume-Uni, Guts Royaume-Uni, Cure Crohn's Colitis et soutenu par le NIHR, fait partie d'un programme de travail visant à trouver le bon médicament pour le bon patient du premier coup.
Médicaments anti-facteur de nécrose tumorale (TNF), l'infliximab et l'adalimumab, sont utilisés pour traiter les patients atteints de la maladie de Crohn modérée à sévère et de la rectocolite hémorragique lorsque les autres traitements n'ont pas fonctionné. Aussi appelés médicaments biologiques, ces médicaments agissent en bloquant le TNF, une protéine qui provoque une inflammation intestinale persistante. Introduit dans les années 1990, les médicaments anti-TNF se classent désormais parmi les cinq premiers en termes de dépenses en médicaments dans le NHS.
Publié dans Gastroentérologie , la thérapie anti-TNF personnalisée dans l'étude de la maladie de Crohn (PANTS) a examiné les données cliniques et la génétique de 1, 240 patients atteints de la maladie de Crohn commençant un traitement anti-TNF dans 120 hôpitaux britanniques - la plus grande cohorte de ce type.
Bien que les médicaments anti-TNF aient redonné espoir aux personnes atteintes de la maladie de Crohn et de la colite, et fourni une option de traitement importante, de nombreux patients perdent la réponse au fil du temps. L'une des principales raisons pour lesquelles les patients perdent la réponse est le développement d'une réponse immunitaire au médicament (immunogénicité). Les médicaments anti-TNF sont gros, molécules complexes, fabriqué à l'intérieur des cellules vivantes. L'administration répétée amène le système immunitaire à reconnaître le médicament comme une menace potentielle plutôt que comme un médicament, conduisant à la production d'anticorps contre le médicament. Ces anticorps augmentent la vitesse à laquelle les médicaments sont éliminés du corps. En plus de réduire l'efficacité du traitement, les anticorps peuvent également provoquer des réactions indésirables au médicament au moment de l'injection ou de la perfusion. Cette recherche a identifié un marqueur génétique HLA-DQA1*05, porté par 40 pour cent de la population européenne, ce qui multiplie par 2 le risque de développement d'anticorps contre l'infliximab et l'adalimumab.
La maladie de Crohn est une maladie chronique qui provoque une inflammation et une ulcération du système digestif. Il y en a environ 160, 000 patients atteints de la maladie de Crohn au Royaume-Uni et ce nombre augmente - il s'agit d'une crise sanitaire cachée. La maladie se présente le plus souvent chez les jeunes adultes, adolescents et enfants. Les symptômes comprennent une diarrhée urgente, saignement rectal, douleur abdominale, fatigue profonde et perte de poids.
L'investigateur de l'étude PANTS, le professeur Tariq Ahmad, Chef du groupe de recherche sur les maladies inflammatoires de l'intestin et la pharmacogénétique à l'Université d'Exeter, et gastro-entérologue consultant au Royal Devon and Exeter Hospital, Le Royaume-Uni a déclaré :« Nous croyons fermement que ce type de recherche est essentiel pour développer des stratégies de traitement pour les patients atteints de maladie inflammatoire de l'intestin.
Hélène Terry, Directeur de recherche, Crohn et Colite UK a déclaré :
L'avenir du traitement de la maladie de Crohn et de la colite est la médecine personnalisée, ainsi, l'identification d'un marqueur génétique qui explique pourquoi les médicaments anti-TNF ne fonctionnent pas pour certaines personnes atteintes de la maladie de Crohn est hautement significative. Ces résultats sont extrêmement prometteurs et, avec des recherches plus poussées, pourraient conduire à un traitement individualisé et à de meilleurs résultats pour les personnes vivant avec ces conditions débilitantes. »
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