Studien identifiserer genetisk markør som kan tilpasse behandlingen for Crohns sykdom

Den største studien noensinne for å se på hvorfor en dyr og ofte brukt gruppe medisiner mislykkes noen pasienter med Crohns sykdom har identifisert en genetisk markør som kan individualisere legemiddelbehandling.

Et britisk bredt samarbeid ledet av University of Exeter, Royal Devon &Exeter NHS Foundation Trust og Wellcome Sanger Institute, har vist at en genetisk variant som bæres av 40% av befolkningen forklarer hvorfor noen pasienter utvikler antistoffer mot anti-TNF-legemidlene, infliximab og adalimumab og mister respons. Forfatterne konkluderer med at en ytterligere prøve er nødvendig for å bekrefte at genetisk testing før behandling vil redusere behandlingssvikt ved å legge til rette for det mest effektive behandlingsvalget for individuelle pasienter. Forskningen, delfinansiert av Wellcome, Crohns og kolitt Storbritannia, Guts Storbritannia, Cure Crohns kolitt og støttet av NIHR, er en del av et arbeidsprogram for å finne det riktige legemidlet for riktig pasient første gang.

Anti-tumor nekrosefaktor (TNF) medisiner, infliximab og adalimumab, brukes til å behandle pasienter med moderat til alvorlig Crohns sykdom og ulcerøs kolitt når andre behandlinger ikke har virket. Også kjent som biologiske medisiner, disse stoffene virker ved å blokkere TNF, et protein som driver vedvarende tarmbetennelse. Introdusert på 1990 -tallet, anti-TNF-medisiner er nå blant de fem beste på narkotikautgifter i NHS.

Publisert i Gastroenterologi , den personlige anti-TNF-behandlingen i Crohns sykdomstudie (PANTS) så på de kliniske dataene og genetikken til 1, 240 pasienter med Crohns sykdom starter anti -TNF -behandling ved 120 britiske sykehus - den største kohorten i sitt slag.

Selv om anti-TNF-legemidler har gitt nytt håp for mennesker med Crohns og kolitt, og ga et viktig behandlingsalternativ, mange pasienter mister responsen over tid. En av hovedårsakene til at pasienter mister responsen er utviklingen av en immunrespons på stoffet (immunogenisitet). Anti-TNF-legemidler er store, komplekse molekyler, laget inne i levende celler. Gjentatt administrasjon får immunsystemet til å gjenkjenne stoffet som en potensiell trussel i stedet for et legemiddel, som fører til produksjon av antistoffer mot stoffet. Disse antistoffene øker hastigheten som legemidlene fjernes fra kroppen. I tillegg til å redusere behandlingens effektivitet, antistoffer kan også forårsake bivirkninger ved injeksjon eller infusjon. Denne forskningen identifiserte en genetisk markør HLA-DQA1*05, båret av 40 prosent av den europeiske befolkningen som øker risikoen for utvikling av antistoffer mot infliximab og adalimumab 2 ganger.

Crohns sykdom er en livslang sykdom som forårsaker betennelse og sårdannelse i fordøyelsessystemet. Det er omtrent 160, 000 pasienter med Crohns sykdom i Storbritannia, og dette tallet vokser - det er en skjult helsekrise. Sykdommen opptrer oftest hos unge voksne, ungdom og barn. Symptomer inkluderer akutt diaré, endetarmsblødning, magesmerter, dyp tretthet og vekttap.

PANTS studieforsker professor Tariq Ahmad, Leder av forskningsgruppen for inflammatorisk tarmsykdom og farmakogenetikk ved University of Exeter, og konsulent gastroenterolog ved Royal Devon and Exeter Hospital, Storbritannia sa:"Vi tror sterkt at denne typen forskning er avgjørende for å utvikle kostnadseffektive, behandlingsstrategier for pasienter med inflammatorisk tarmsykdom. "

Helen Terry, Forskningsdirektør, Crohns og kolitt UK sa:

Fremtiden for Crohns og kolittbehandling er personlig medisin, så identifiseringen av en genetisk markør som forklarer hvorfor anti-TNF-medisiner ikke virker for noen mennesker med Crohns er svært signifikant. Disse resultatene er ekstremt lovende, og med videre forskning kan det føre til individualisert behandling og bedre utfall for mennesker som lever med disse svekkende forholdene. "

• Cincinnati Childrens mottar fornyelse av NIH -stipend for samarbeidende forskning på eosinofile lidelser
• Vanlig genetisk variant forklarer hvorfor immunterapi ofte mislykkes ved Crohns sykdom