Undersøgelse identificerer en genetisk markør, der kan tilpasse behandlingen af ​​Crohns sygdom

Den største undersøgelse nogensinde for at se på, hvorfor en dyr og almindeligt anvendt lægemiddelgruppe fejler nogle patienter med Crohns sygdom, har identificeret en genetisk markør, der kan individualisere lægemiddelbehandling.

Et samarbejde i Storbritannien ledet af University of Exeter, Royal Devon &Exeter NHS Foundation Trust og Wellcome Sanger Institute, har vist, at en genetisk variant båret af 40% af befolkningen forklarer, hvorfor nogle patienter udvikler antistoffer mod anti-TNF-lægemidlerne, infliximab og adalimumab og mister respons. Forfatterne konkluderer, at et yderligere forsøg er påkrævet for at bekræfte, at genetisk test før behandling vil reducere behandlingssvigt ved at lette det mest effektive behandlingsvalg for individuelle patienter. Forskningen, delfinansieret af Wellcome, Crohns og colitis UK, Guts UK, Cure Crohns colitis og understøttet af NIHR, er en del af et arbejdsprogram, der er forpligtet til at finde det rigtige lægemiddel til den rigtige patient første gang.

Anti-tumor nekrosefaktor (TNF) medicin, infliximab og adalimumab, bruges til behandling af patienter med moderat til svær Crohns sygdom og ulcerøs colitis, når andre behandlinger ikke har virket. Også kendt som biologisk medicin, disse lægemidler virker ved at blokere TNF, et protein, der driver vedvarende tarmbetændelse. Indført i 1990'erne, anti-TNF-lægemidler rangerer nu i top fem efter medicinforbrug i NHS.

Udgivet i Gastroenterologi , den personlige anti-TNF-terapi i Crohns sygdomsundersøgelse (PANTS) så på de kliniske data og genetik for 1, 240 patienter med Crohns sygdom starter anti -TNF -behandling på 120 britiske hospitaler - den største kohorte af sin art.

Selvom anti-TNF-lægemidler har givet nyt håb for mennesker med Crohns og Colitis, og gav en vigtig behandlingsmulighed, mange patienter mister respons over tid. En af hovedårsagerne til, at patienter mister respons, er udviklingen af ​​et immunrespons på lægemidlet (immunogenicitet). Anti-TNF-lægemidler er store, komplekse molekyler, fremstillet inde i levende celler. Gentagen administration får immunsystemet til at genkende stoffet som en potentiel trussel frem for medicin, fører til produktion af antistoffer mod lægemidlet. Disse antistoffer øger den hastighed, hvormed stofferne fjernes fra kroppen. Ud over at reducere behandlingens effektivitet, antistoffer kan også forårsage uønskede lægemiddelreaktioner på tidspunktet for injektion eller infusion. Denne forskning identificerede en genetisk markør HLA-DQA1*05, båret af 40 procent af den europæiske befolkning, der øger risikoen for udvikling af antistoffer mod infliximab og adalimumab 2 gange.

Crohns sygdom er en livslang sygdom, der forårsager betændelse og sårdannelse i fordøjelsessystemet. Der er cirka 160, 000 patienter med Crohns sygdom i Storbritannien, og dette antal vokser - det er en skjult sundhedskrise. Sygdommen forekommer oftest hos unge voksne, unge og børn. Symptomer omfatter akut diarré, rektal blødning, mavesmerter, dyb træthed og vægttab.

PANTS -undersøgelsesforsker Professor Tariq Ahmad, Leder af forskningsgruppen for inflammatorisk tarmsygdom og farmakogenetik ved University of Exeter, og konsulent gastroenterolog på Royal Devon og Exeter Hospital, U.K sagde:"Vi er overbevist om, at denne type forskning er afgørende for at udvikle omkostningseffektive, behandlingsstrategier til patienter med inflammatorisk tarmsygdom. "

Helen Terry, Forskningsdirektør, Crohns og Colitis UK sagde:

Fremtiden for Crohns og Colitis -behandling er personlig medicin, så identifikationen af ​​en genetisk markør, der forklarer, hvorfor anti-TNF-lægemidler ikke virker for nogle mennesker med Crohns, er yderst vigtig. Disse resultater er yderst lovende, og med yderligere forskning kan det føre til individualiseret behandling og bedre resultater for de mennesker, der lever med disse invaliderende tilstande. "

• Cincinnati Childrens modtager fornyelse af NIH -tilskud til kollaborativ forskning i eosinofile lidelser
• Almindelig genetisk variant forklarer, hvorfor immunterapi ofte mislykkes ved Crohns sygdom