Uma ampla colaboração do Reino Unido liderada pela Universidade de Exeter, Royal Devon &Exeter NHS Foundation Trust e Wellcome Sanger Institute, demonstrou que uma variante genética carregada por 40% da população explica porque alguns pacientes desenvolvem anticorpos contra os medicamentos anti-TNF, infliximabe e adalimumabe e perdem a resposta. Os autores concluem que um novo estudo é necessário para confirmar que o teste genético antes do tratamento reduzirá a taxa de falha do tratamento, facilitando a escolha mais eficaz de terapia para pacientes individuais. A pesquisa, parcialmente financiado pela Wellcome, Crohn's &Colitis UK, Guts UK, Cure a colite de Crohn e com o apoio do NIHR, faz parte de um programa de trabalho comprometido em encontrar o medicamento certo para o paciente certo na primeira vez.
Fármacos anti-fator de necrose tumoral (TNF), infliximabe e adalimumabe, são usados para tratar pacientes com doença de Crohn moderada a grave e colite ulcerosa quando outros tratamentos não funcionaram. Também conhecidos como medicamentos biológicos, essas drogas funcionam bloqueando o TNF, uma proteína que conduz a inflamação intestinal persistente. Introduzido na década de 1990, Os medicamentos anti-TNF agora estão entre os cinco primeiros por gastos com medicamentos no SNS.
Publicado em Gastroenterologia , a terapia personalizada anti-TNF no estudo da doença de Crohn (PANTS) analisou os dados clínicos e genéticos de 1, 240 pacientes com doença de Crohn iniciando tratamento com anti-TNF em 120 hospitais do Reino Unido - o maior grupo desse tipo.
Embora os medicamentos anti-TNF tenham dado uma nova esperança para as pessoas com doença de Crohn e colite, e forneceu uma importante opção de tratamento, muitos pacientes perdem a resposta com o tempo. Um dos principais motivos pelos quais os pacientes perdem a resposta é o desenvolvimento de uma resposta imune ao medicamento (imunogenicidade). Os medicamentos anti-TNF são grandes, moléculas complexas, feito dentro de células vivas. A administração repetida faz com que o sistema imunológico reconheça a droga como uma ameaça potencial, em vez de um medicamento, levando à produção de anticorpos contra a droga. Esses anticorpos aumentam a taxa de remoção dos medicamentos do corpo. Além de reduzir a eficácia do tratamento, os anticorpos também podem causar reações adversas ao medicamento no momento da injeção ou infusão. Esta pesquisa identificou um marcador genético HLA-DQA1 * 05, transportado por 40 por cento da população europeia que aumenta o risco de desenvolvimento de anticorpos contra infliximabe e adalimumabe em 2 vezes.
A doença de Crohn é uma doença permanente que causa inflamação e ulceração do sistema digestivo. Existem aproximadamente 160, 000 pacientes com doença de Crohn no Reino Unido e este número está crescendo - é uma crise de saúde oculta. A doença se apresenta mais comumente em adultos jovens, adolescentes e crianças. Os sintomas incluem diarreia urgente, sangramento retal, dor abdominal, fadiga profunda e perda de peso.
O investigador do estudo PANTS, Professor Tariq Ahmad, Chefe do Grupo de Pesquisa em Doenças Inflamatórias Intestinais e Farmacogenética da Universidade de Exeter, e gastroenterologista consultor do Royal Devon and Exeter Hospital, Reino Unido disse:"Acreditamos fortemente que este tipo de pesquisa é essencial para o desenvolvimento de custo eficaz, estratégias de tratamento para pacientes com doença inflamatória intestinal. "
Helen Terry, Diretor de Pesquisa, Crohn's and Colitis UK disse:
O futuro do tratamento de Crohn e colite é a medicina personalizada, portanto, a identificação de um marcador genético que explica por que os medicamentos anti-TNF não funcionam para algumas pessoas com Crohn é altamente significativa. Esses resultados são extremamente promissores e com mais pesquisas podem levar a um tratamento individualizado e melhores resultados para as pessoas que vivem com essas condições debilitantes. "
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