Som ett resultat av den höga risken för dödlighet bland äldre vuxna och de svaga, naturlig infektion är inte ett lönsamt alternativ för att uppnå besättningsimmunitet. Istället, vacciner har lanserats världen över, på rekordtid, i ett tappert försök att begränsa pandemin.
Studie:Infliximab är associerat med försvagad immunogenicitet mot BNT162b2- och ChAdOx1 nCoV-19 SARS-CoV-2-vacciner. Bildkredit:Nata Studio / Shutterstock Ett nytt förtryck, släpptes på medRxiv * förtrycksserver, rapporterar minskad vaccineffekt efter användning av en enda vaccindos hos personer som är på den immunsuppressiva monoklonala antikroppen Infliximab.
Med vaccinbrist, fler och fler länder vänder sig till fördröjda andra dosprotokoll, för att optimera täckningen. Denna avvägning byter vaccineffektivitet mot ett bredare vaccinationsnät.
Studien omfattade över 1, 300 patienter med inflammatorisk tarmsjukdom, som Crohns sjukdom, som behandlades med Infliximab, när de fick en dos av antingen Oxford/Astra-Zeneca ChAdOx1 nCoV-19-vaccinet, eller BNT162b2 -vaccinet från Pfizer/BioNTech.
Tidigare forskning av samma forskare visade att serologiska svar på SARS-CoV-2-infektion reduceras eller försvagas hos patienter på Infliximab, jämfört med ett annat läkemedel som heter vedolizumab.
Den aktuella studien omfattade 865 patienter på Infliximab, en hämmare av tumörnekrosfaktorn (TNF), en potent proinflammatorisk molekyl, och 428 patienter på vedolizumab, som är en anti-integrin α4β7 monoklonal antikropp med selektiv aktivitet i tarmen, men inga systemiska immunsuppressiva effekter.
Fördröjd andra dos SARS-CoV-2-vaccination ger maximal effektivitet för en lägre nivå av 54 immunitet i fler av befolkningen. Vi undersökte om patienter med inflammatorisk 55 tarmsjukdom som behandlats med Infliximab har försvagat serologiska svar på en engångsdos av ett 56 SARS-CoV-2-vaccin.
Vi har nyligen rapporterat att seroprevalens, serokonversion i PCR-bekräftade fall, och 106-storleken på anti-SARS-CoV-2-antikroppar efter SARS-CoV-2-infektion reduceras hos Infliximab- 107 jämfört med vedolizumabbehandlade patienter
3-10 veckor efter vaccination, studien visade lägre antikroppar mot det virala spikantigenet, samt lägre serokonversionshastigheter, som svar på båda vaccinerna, i infliximab -kohorten, jämfört med den andra. Alla dessa patienter hade ingen historia av tidigare infektion med viruset.
De geometriska medelantikroppskoncentrationerna av antispikantikroppar i den förra var 6 U/ml och 5 U/ml, med vaccinerna Pfizer och Oxford, respektive, i infliximab -kohorten, jämfört med 29 U/ml och 14 U/ml, respektive, med vedolizumab.
När konfunderande variabler redovisades, antikroppskoncentrationerna förblev lägre i infliximab -kohorten, med en 0,3-faldig förändring med Pfizer-vaccinet jämfört med en 0,4-faldig förändring med Oxford-vaccinet.
Individer som var 60 år eller mer, var på immunmodulerande läkemedel, hade Crohns sjukdom (men inte ulcerös kolit eller inflammatorisk tarmsjukdom oklassificerad), eller var nuvarande rökare, visade lägre anti-SARS-CoV-2 antikroppskoncentrationer efter en enda dos av antingen vaccinet. Omvänt, icke-vita individer hade högre spikspecifika antikroppstitrar.
Knockout av TNF -genen hos möss leder till att B -cellfolliklarna bryts upp i germinalcentret, påverkar således specifik antikroppsproduktion. Detta kan tyda på att TNF -hämmare verkar på detta sätt för att gynna inflammatoriska tarmsjukdomstillstånd
Serokonversion inträffade hos en större andel av patienterna efter en dos av antingen vaccinet om patienten tidigare haft infektion, samt efter att båda doserna av Pfizer -vaccinet gavs.
Bland dem med en tidigare historia av infektion med detta virus, den geometriska medelvärdet för antikroppar mot SARS-CoV-2 (S) minskade hos patienter som var på Infliximab i förhållande till vedolizumab.
Med en dos av Pfizer -vaccinet, antikroppskoncentrationen var 190 U/ml mot 1, 865 U/ml i Infliximab vs. vedolizumab -kohorterna. Med Oxford -vaccinet, motsvarande koncentrationer var 185 och 752, respektive.
Med både läkemedel och med båda vaccinerna, antikroppstitern efter vaccination av patienter med tidigare infektion var högre, i genomsnitt, än det som mäts hos naiva ämnen. Medan 82% av infliximab -kohorten visade serokonversion, 97% av dem på vedolizumab gjorde det.
När två doser av Pfizer -vaccinet gavs till naiva patienter, i endera behandlingsgruppen, både antikroppsnivåer och serokonversionshastigheter ökade jämfört med en engångsdos hos patienter utan infektionshistoria. Den geometriska medelvärdet för infliximabbehandlade patienter med tidigare infektion jämfört med naiva vaccinmottagare var 158 U/ml mot 6 U/ml, medan för vedolizumab, det var 562 U/ml mot 29 U/ml, respektive.
Serokonversion inträffade i ungefär 85% av båda kohorterna (Infliximab och vedolizumab).
Resultaten av denna studie indikerar att för patienter på anti-TNF-behandling, och särskilt om en immunmodulator också används, serologiska svar på de för närvarande använda vaccinerna försämras signifikant efter en enda dos. Detta kan leda till en högre risk för reinfektion.
När två doser används, omvänt, serokonversionshastigheter är högre, vilket indikerar behovet av att alla sådana patienter får båda doserna enligt plan, utan fördröjning av den andra dosen.
Dessutom, dessa patienter bör anses vara i riskzonen efter en enda dos, och bör därför fortsätta att begränsa sina sociala interaktioner, och få skärmning, om så krävs.
Frånvaron av serokonversion efter två doser noterades i en liten del av gruppen, och dessa patienter kan behöva reviderade vaccinscheman för att se till att de har ett skyddande immunsvar. Sådana patienter kan endast identifieras genom longitudinell mätning av det humorala svaret.
Detta kommer också att hjälpa till att uppskatta hållbarheten hos vaccininducerade skyddande antikroppar.
Även om dessa fynd överensstämmer med de senaste artiklarna som rapporterar att Pfizer-vaccinet och Moderna-vaccinet är immunogena hos transplanterade patienter och hos cancerpatienter på immunsuppressiva antimetabolitläkemedel, kemoterapi eller immunterapeutiska medel. Här, för, serokonversion var lägre bland dem på immunsuppressiva medel jämfört med friska kontroller.
Två doser ledde till serokonversion även hos tumörpatienter, men misslyckandet med serokonvertering kräver forskning om hur man kan öka vaccinernas immunogenicitet. Ett annat problem med misslyckad serokonversion hos patienter på immunsuppressiva medel är förekomsten av kronisk infektion i näsvävnaderna, vilket leder till uppkomsten av nya SARS-CoV-2-varianter.
Framtida forskning bör visa om detta är en fara med infliximab -terapi, som är associerad med ett misslyckat antikroppssvar.
Studien visar också att rökning och stigande ålder är riskfaktorer för ett nedsatt humoristiskt svar. Rökning har visat liknande skadliga immunförsvagande effekter hos mottagare av hepatit B-vaccin. På nytt, influensavacciner leder till en snabbare avtagning av antikroppar.
Till sist, icke-vita verkar reagera starkare på vaccinerna med ett robust humoristiskt svar. Under tiden, TNF -hämning ökar risken för allvarlig infektion såväl som opportunistiska infektioner hos dessa patienter.
medRxiv publicerar preliminära vetenskapliga rapporter som inte är granskade och, därför, ska inte betraktas som avgörande, vägleda klinisk praxis/hälsorelaterat beteende, eller behandlas som etablerad information.
Ulcerös kolit och en saknad mikrob i tarmen
Vaginala bakterier kopplade till för tidig födsel
Vad kan forntida avföring berätta om utvecklingen av människans tarmmikrobiom?
Är coronavirus spridit genom avföring?
Långvarig antibiotikaanvändning i preemier främjar läkemedelsresistenta tarmbakterier
Sammansättning och struktur för nasofaryngeal mikrobiom relaterar till allvarlighetsgraden av COVID-19
Lite bevis för mRNA COVID-19-vaccinassocierad trombocytopeni,
föreslår ny FDA -studie Även om en mängd vacciner har lanserats för att motverka coronavirus-sjukdomen 2019 (COVID-19), några allvarliga negativa effekter har rapporterats, i form av trombocytopeni. E
Forskare bevisar mikrobiomets roll vid fetma
Ny forskning presenterad av Dr. Christoph Thaiss i sin prisbelönta uppsats för Vetenskap och SciLifeLab -priset för unga forskare ”beskriver flera bakteriella metaboliter i människans tarm modifier
Penis mikrobiom är reservoar för bakteriell vaginos-associerade bakterier
Bland de sexuellt överförbara infektionerna (STI) är bakteriell vaginos påverkar mer än 20 procent av kvinnorna över hela världen. Tillståndet härrör från spridningen av vissa bakterier i slidan. Ti