В результате высокого риска смертности среди пожилых людей и немощных, естественная инфекция не является жизнеспособным вариантом для достижения коллективного иммунитета. Вместо, вакцины распространены по всему миру, в рекордные сроки, в отважной попытке сдержать пандемию.
Исследование:Инфликсимаб связан с ослабленной иммуногенностью к вакцинам BNT162b2 и ChAdOx1 nCoV-19, SARS-CoV-2. Кредит изображения:Nata Studio / Shutterstock Новый препринт, выпущен на medRxiv * сервер препринтов, сообщает о снижении эффективности вакцины после использования разовой дозы вакцины у людей, принимающих иммуносупрессивные моноклональные антитела Инфликсимаб.
При нехватке вакцины, все больше и больше стран переходят на отсроченные протоколы введения второй дозы, для оптимизации покрытия. Этот компромисс меняет эффективность вакцины на более широкую сеть вакцинации.
В исследование было включено более 1, 300 пациентов с воспалительным заболеванием кишечника, такие как болезнь Крона, кто лечился инфликсимабом, когда они получили одну дозу вакцины Oxford / Astra-Zeneca ChAdOx1 nCoV-19, или вакцина BNT162b2 от Pfizer / BioNTech.
Более ранние исследования тех же ученых показали, что серологические реакции на инфекцию SARS-CoV-2 снижены или ослаблены у пациентов, принимающих инфликсимаб. по сравнению с другим препаратом, называемым ведолизумаб.
В текущее исследование было включено 865 пациентов, принимавших инфликсимаб, ингибитор фактора некроза опухоли (TNF), мощная провоспалительная молекула, и 428 пациентов на ведолизумабе, которое представляет собой моноклональное антитело против интегрина α4β7 с селективной активностью в кишечнике, но без системных иммунодепрессивных эффектов.
Отсроченная вакцинация второй дозой SARS-CoV-2 обменивает максимальную эффективность на более низкий уровень иммунитета 54 у большей части населения. Мы исследовали, ослабили ли пациенты с воспалительным заболеванием кишечника, получавшие инфликсимаб, серологический ответ на однократную дозу вакцины 56 против SARS-CoV-2.
Недавно мы сообщали, что серологическая распространенность, сероконверсия в ПЦР-подтвержденных случаях, и 106 уровень антител против SARS-CoV-2 после заражения SARS-CoV-2 снижен в Инфликсимабе-107 по сравнению с пациентами, принимающими ведолизумаб.
Через 3-10 недель после вакцинации исследование показало более низкие антитела к вирусному спайковому антигену, а также более низкие показатели сероконверсии, в ответ на обе вакцины, в когорте инфликсимаба, по сравнению с другими. У всех этих пациентов в анамнезе не было заражения вирусом.
Средние геометрические концентрации антител против спайковых антител в первом случае составляли 6 Ед / мл и 5 Ед / мл. с вакцинами Pfizer и Oxford, соответственно, в когорте инфликсимаба, по сравнению с 29 Ед / мл и 14 Ед / мл, соответственно, с ведолизумабом.
Когда учитывались смешивающие переменные, концентрация антител оставалась ниже в когорте инфликсимаба, с 0,3-кратным изменением с вакциной Pfizer по сравнению с 0,4-кратным изменением с вакциной Oxford.
Лица в возрасте 60 лет и старше, принимали иммуномодулирующие препараты, имели болезнь Крона (но не язвенный колит или неклассифицированное воспалительное заболевание кишечника), или курили в настоящее время, показали более низкие концентрации антител против SARS-CoV-2 после однократного приема любой вакцины. Наоборот, У небелых людей были более высокие титры спайк-специфических антител.
Нокаут гена TNF у мышей приводит к разрушению фолликулов В-клеток внутри зародышевого центра, таким образом влияя на продукцию специфических антител. Это может указывать на то, что ингибиторы TNF действуют таким образом, улучшая воспалительные заболевания кишечника.
Сероконверсия произошла у большей части пациентов после одной дозы любой вакцины, если у пациента в анамнезе была предыдущая инфекция, а также после введения обеих доз вакцины Pfizer.
Среди тех, кто ранее был инфицирован этим вирусом, средний геометрический титр антител против SARS-CoV-2 (S) был снижен у пациентов, принимавших инфликсимаб, по сравнению с ведолизумабом.
Одной дозой вакцины Pfizer концентрация антител составляла 190 Ед / мл против 1, 865 Ед / мл в группе инфликсимаба по сравнению с когортами ведолизумаба. С оксфордской вакциной, соответствующие концентрации составляли 185 и 752, соответственно.
С обоими препаратами и с обеими вакцинами, титр антител после вакцинации пациентов с предшествующей инфекцией был выше, в среднем, чем у наивных испытуемых. В то время как 82% когорты инфликсимаба показали сероконверсию, 97% тех, кто принимал ведолизумаб, сделали это.
Когда две дозы вакцины Pfizer вводили наивным пациентам, в любой группе лечения, как уровни антител, так и частота сероконверсии увеличивались по сравнению с однократной дозой у пациентов без инфекции в анамнезе. Среднее геометрическое значение титра у пациентов с предшествующей инфекцией, получавших инфликсимаб, по сравнению с получателями вакцины, не получавшими вакцину, составляло 158 Ед / мл по сравнению с 6 Ед / мл. в то время как для ведолизумаба, это было 562 Ед / мл против 29 Ед / мл, соответственно.
Сероконверсия произошла примерно в 85% обеих когорт (инфликсимаб и ведолизумаб).
Результаты этого исследования показывают, что у пациентов, получающих терапию анти-TNF, и особенно если также используется иммуномодулятор, серологические реакции на вакцины, используемые в настоящее время, значительно ухудшаются после однократного приема. Это может привести к более высокому риску повторного заражения.
При использовании двух доз наоборот, уровень сероконверсии выше, что указывает на необходимость для всех таких пациентов получить обе дозы в соответствии с назначением, без задержки второй дозы.
Кроме того, эти пациенты все еще находятся в группе риска после однократной дозы, и поэтому должны продолжать ограничивать их социальное взаимодействие, и получить защиту, если необходимо.
Отсутствие сероконверсии после двух доз было отмечено у небольшой части группы, и этим пациентам может потребоваться пересмотр графиков вакцинации, чтобы обеспечить защитный иммунный ответ. Таких пациентов можно идентифицировать только путем продольного измерения гуморального ответа.
Это также поможет оценить стойкость индуцированных вакциной защитных антител.
Хотя эти результаты согласуются с недавними публикациями, в которых сообщается, что вакцина Pfizer и вакцина Moderna обладают иммуногенными свойствами у пациентов с трансплантатами и у онкологических пациентов, принимающих иммуносупрессивные антиметаболитные препараты, химиотерапевтические или иммунотерапевтические средства. Здесь, тоже, сероконверсия была ниже среди тех, кто принимал иммунодепрессанты, по сравнению со здоровым контролем.
Две дозы привели к сероконверсии даже у пациентов с опухолями, но отсутствие сероконверсии требует проведения исследований по повышению иммуногенности вакцин. Еще одна проблема с неудачной сероконверсией у пациентов, принимающих иммунодепрессанты, - это возникновение хронической инфекции тканей носа. что привело к появлению новых вариантов SARS-CoV-2.
Будущие исследования должны показать, представляет ли это опасность при терапии инфликсимабом. что связано с неудачным ответом антител.
Исследование также показывает, что курение и пожилой возраст являются факторами риска нарушения гуморальной реакции. Курение показало аналогичные пагубные эффекты ослабления иммунитета у реципиентов вакцины против гепатита В. Опять таки, вакцины против гриппа приводят к более быстрому уменьшению количества антител.
Наконец-то, Небелые, по-видимому, сильнее реагируют на вакцины с сильным гуморальным ответом. Тем временем, Ингибирование TNF увеличивает риск серьезной инфекции, а также оппортунистических инфекций у этих пациентов.
medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются, и следовательно, не следует рассматривать как окончательный, руководить клинической практикой / поведением, связанным со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.
Ученые превращают кровь группы A в универсальную кровь типа O,
Качество сна может быть индикатором для более позднего исследования болезни Альцгеймера
Пациенты, получающие иммунотерапию, должны потреблять больше клетчатки,
Бактериальный профиль кишечника может предсказать повреждение кишечника после лучевой терапии
Могут ли противовирусные соединения, полученные из микроводорослей, бороться с SARS-CoV-2 и другими вирусами?
Исследование описывает исходную базовую базу данных здорового кишечного микробиома и профиль численности
Исследование предполагает связь между употреблением пробиотиков и «затуманенностью мозга».
Исследование, проведенное в Медицинском колледже Джорджии при Университете Августа, показало, что прием пробиотиков может привести к значительному накоплению бактерий в тонком кишечнике, что приводит
Недавно обнаруженные крупные фаги стирают границу между жизнью и неживой
Новое исследование, опубликованное в журнале Природа показывает, что существуют буквально сотни вирусов, достаточно больших, чтобы поглощать бактерии, и со свойствами, которые типичны для живого орг
Научный симпозиум в LABVOLUTION посвящен ключевым вопросам наук о жизни
Научный симпозиум LABVOLUTION будет посвящен ключевым вопросам наук о жизни. Соответственно, ожидается высокий уровень спроса со стороны посетителей. Научный симпозиум дебютирует в LABVOL