En raison du risque élevé de mortalité chez les personnes âgées et les personnes fragiles, l'infection naturelle n'est pas une option viable pour l'obtention de l'immunité collective. Au lieu, des vaccins ont été déployés dans le monde, en un temps record, dans une vaillante tentative de contenir la pandémie.
Étude :L'infliximab est associé à une immunogénicité atténuée des vaccins BNT162b2 et ChAdOx1 nCoV-19 SARS-CoV-2. Crédit d'image :Nata Studio/Shutterstock Une nouvelle préimpression, publié le medRxiv * serveur de préimpression, rapporte une réduction de l'efficacité du vaccin suite à l'utilisation d'une dose de vaccin unique chez les personnes qui reçoivent l'anticorps monoclonal immunosuppresseur Infliximab.
Avec les pénuries de vaccins, de plus en plus de pays se tournent vers des protocoles de seconde dose différée, pour optimiser la couverture. Ce compromis échange l'efficacité du vaccin contre un filet de vaccination plus large.
L'étude comprenait plus de 1, 300 patients atteints de maladie inflammatoire de l'intestin, comme la maladie de Crohn, qui étaient traités par Infliximab, lorsqu'ils ont reçu une dose du vaccin Oxford/Astra-Zeneca ChAdOx1 nCoV-19, ou le vaccin BNT162b2 de Pfizer/BioNTech.
Des recherches antérieures menées par les mêmes scientifiques ont montré que les réponses sérologiques à l'infection par le SRAS-CoV-2 sont réduites ou affaiblies chez les patients sous Infliximab, par rapport à un autre médicament appelé vedolizumab.
L'étude actuelle a inclus 865 patients sous infliximab, un inhibiteur du facteur de nécrose tumorale (TNF), une puissante molécule pro-inflammatoire, et 428 patients sous vedolizumab, qui est un anticorps monoclonal anti-intégrine α4β7 avec une activité sélective dans l'intestin, mais pas d'effets immunosuppresseurs systémiques.
La vaccination retardée contre le SRAS-CoV-2 à la deuxième dose échange une efficacité maximale contre un niveau inférieur d'immunité 54 dans une plus grande partie de la population. Nous avons cherché à savoir si les patients atteints d'une maladie intestinale inflammatoire 55 traités par Infliximab ont des réponses sérologiques atténuées à une dose unique d'un vaccin 56 SARS-CoV-2.
Nous avons récemment rapporté que la séroprévalence, séroconversion dans les cas confirmés par PCR, et l'ampleur de 106 des anticorps anti-SARS-CoV-2 à la suite d'une infection par le SRAS-CoV-2 est réduite chez Infliximab-107 par rapport aux patients traités par vedolizumab
À 3-10 semaines après la vaccination, l'étude a montré des anticorps inférieurs à l'antigène de pointe virale, ainsi que des taux de séroconversion plus faibles, en réponse aux deux vaccins, dans la cohorte infliximab, par rapport à l'autre. Tous ces patients n'avaient pas d'antécédents d'infection par le virus.
Les concentrations d'anticorps moyennes géométriques des anticorps anti-pic dans les premiers étaient de 6 U/mL et 5 U/mL, avec les vaccins Pfizer et Oxford, respectivement, dans la cohorte infliximab, contre 29 U/mL et 14 U/mL, respectivement, avec le védolizumab.
Lorsque les variables confusionnelles ont été prises en compte, les concentrations d'anticorps sont restées plus faibles dans la cohorte infliximab, avec un changement de 0,3 fois avec le vaccin Pfizer par rapport à un changement de 0,4 fois avec le vaccin Oxford.
Les personnes âgées de 60 ans ou plus, prenaient des médicaments immunomodulateurs, avez eu la maladie de Crohn (mais pas la colite ulcéreuse ou la maladie inflammatoire de l'intestin non classée), ou étaient des fumeurs actuels, ont montré des concentrations d'anticorps anti-SRAS-CoV-2 plus faibles après une dose unique de l'un ou l'autre des vaccins. Inversement, les individus non blancs avaient des titres d'anticorps spécifiques aux pointes plus élevés.
Le knock-out du gène TNF chez la souris conduit à la rupture des follicules des cellules B au sein du centre germinatif, affectant ainsi la production d'anticorps spécifiques. Cela pourrait indiquer que les inhibiteurs du TNF agissent de cette manière au profit des maladies inflammatoires de l'intestin
La séroconversion est survenue chez une plus grande proportion de patients après une dose de l'un ou l'autre des vaccins si le patient avait des antécédents d'infection, ainsi qu'après l'administration des deux doses du vaccin Pfizer.
Parmi ceux qui ont des antécédents d'infection par ce virus, le titre moyen géométrique des anticorps anti-SRAS-CoV-2 (S) a été réduit chez les patients sous infliximab par rapport au vedolizumab.
Avec une dose du vaccin Pfizer, la concentration en anticorps était de 190 U/mL contre 1, 865 U/mL dans les cohortes Infliximab vs. vedolizumab. Avec le vaccin d'Oxford, les concentrations correspondantes étaient de 185 et 752, respectivement.
Avec les deux médicaments et avec les deux vaccins, le titre d'anticorps après la vaccination des patients ayant déjà été infectés était plus élevé, en moyenne, que celle mesurée chez les sujets naïfs. Alors que 82 % de la cohorte infliximab présentaient une séroconversion, 97% des personnes sous vedolizumab l'ont fait.
Lorsque deux doses du vaccin Pfizer ont été administrées à des patients naïfs, dans l'un ou l'autre des groupes de traitement, les taux d'anticorps et les taux de séroconversion ont augmenté par rapport à une dose unique chez les patients sans antécédents d'infection. Le titre moyen géométrique pour les patients traités par infliximab avec une infection antérieure par rapport aux sujets naïfs du vaccin était de 158 U/mL contre 6 U/mL, tandis que pour le vedolizumab, il était de 562 U/mL contre 29 U/mL, respectivement.
Une séroconversion s'est produite dans environ 85 % des deux cohortes (Infliximab et vedolizumab).
Les résultats de cette étude indiquent que pour les patients sous traitement anti-TNF, et surtout si un immunomodulateur est également utilisé, les réponses sérologiques aux vaccins actuellement utilisés sont significativement altérées après une dose unique. Cela pourrait entraîner un risque plus élevé de réinfection.
Lorsque deux doses sont utilisées, inversement, les taux de séroconversion sont plus élevés, qui indique la nécessité pour tous ces patients de recevoir les deux doses comme prévu, sans retard de la deuxième dose.
De plus, ces patients doivent être considérés comme toujours à risque après une dose unique, et devraient donc continuer à limiter leurs interactions sociales, et recevoir un blindage, si nécessaire.
L'absence de séroconversion après deux doses a été notée dans une petite fraction du groupe, et ces patients peuvent avoir besoin de calendriers vaccinaux révisés pour s'assurer qu'ils développent une réponse immunitaire protectrice. De tels patients ne peuvent être identifiés que par une mesure longitudinale de la réponse humorale.
Cela aidera également à estimer la durabilité des anticorps protecteurs induits par le vaccin.
Bien que ces résultats concordent avec des articles récents qui rapportent que le vaccin Pfizer et le vaccin Moderna sont immunogènes chez les patients transplantés et chez les patients cancéreux prenant des médicaments anti-métabolites immunosuppresseurs, chimiothérapie ou agents immunothérapeutiques. Ici, trop, la séroconversion était plus faible chez les sujets sous immunosuppresseurs que chez les témoins sains.
Deux doses ont conduit à une séroconversion même chez les patients atteints de tumeur, mais l'échec de la séroconversion impose des recherches sur la manière d'augmenter l'immunogénicité des vaccins. Un autre problème lié à l'échec de la séroconversion chez les patients sous immunosuppresseurs est la survenue d'une infection chronique des tissus nasaux, conduisant à l'émergence de nouvelles variantes du SARS-CoV-2.
Les recherches futures devraient montrer s'il s'agit d'un danger avec le traitement par infliximab, qui est associée à un échec de la réponse en anticorps.
L'étude montre également que le tabagisme et l'âge sont des facteurs de risque d'altération de la réponse humorale. Le tabagisme a montré des effets délétères similaires d'affaiblissement immunitaire chez les receveurs du vaccin contre l'hépatite B. De nouveau, les vaccins antigrippaux entraînent une diminution plus rapide des anticorps.
Finalement, les non-Blancs semblent réagir plus fortement aux vaccins avec une réponse humorale robuste. Pendant ce temps, L'inhibition du TNF augmente le risque d'infection grave ainsi que d'infections opportunistes chez ces patients.
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, donc, ne doit pas être considéré comme concluant, guider la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
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