Kao rezultat visokog rizika smrtnosti među starijim odraslim osobama i slabim osobama, prirodna infekcija nije održiva opcija za postizanje imuniteta stada. Umjesto toga, vakcine su uvedene diljem svijeta, u rekordnom roku, u hrabrom pokušaju suzbijanja pandemije.
Studija:Infliksimab je povezan s oslabljenom imunogenošću na cjepiva BNT162b2 i ChAdOx1 nCoV-19 SARS-CoV-2. Kredit za sliku:Nata Studio / Shutterstock Novi pretisak, objavljeno na medRxiv * poslužitelj predispisa, izvještava o smanjenoj učinkovitosti cjepiva nakon primjene jedne doze cjepiva u ljudi koji su na imunosupresivnom monoklonalnom protutijelu Infliximabu.
S nedostatkom cjepiva, sve se više zemalja okreće odgođenim protokolima druge doze, optimizirati pokrivenost. Ovaj kompromis razmjenjuje učinkovitost cjepiva za širu mrežu cijepljenja.
Studija je obuhvatila više od 1, 300 pacijenata s upalnom bolesti crijeva, kao što je Crohnova bolest, koji su se liječili Infliximabom, kada su primili jednu dozu cjepiva Oxford/Astra-Zeneca ChAdOx1 nCoV-19, ili cjepivo BNT162b2 iz tvrtke Pfizer/BioNTech.
Ranija istraživanja istih znanstvenika pokazala su da su serološki odgovori na infekciju SARS-CoV-2 smanjeni ili oslabljeni u pacijenata na Infliximabu, u usporedbi s drugim lijekom koji se zove vedolizumab.
Trenutna studija obuhvatila je 865 pacijenata na Infliximabu, inhibitor faktora tumorske nekroze (TNF), snažna proupalna molekula, i 428 pacijenata na vedolizumabu, koje je mono-klonsko antitijelo protiv integrina α4β7 sa selektivnom aktivnošću u crijevima, ali nema sustavnih imunosupresivnih učinaka.
Odgođeno cijepljenje protiv druge doze SARS-CoV-2 nudi maksimalnu učinkovitost za nižu razinu od 54 imuniteta kod više populacije. Istražili smo jesu li bolesnici s upalnom bolešću crijeva 55 liječeni Infliximabom imali oslabljene serološke odgovore na jednokratnu dozu cjepiva 56 SARS-CoV-2.
Nedavno smo izvijestili da je seroprevalencija, serokonverzija u PCR potvrđenim slučajevima, i 106 veličina antitijela protiv SARS-CoV-2 nakon infekcije SARS-CoV-2 smanjena je u Infliximabu-107 u usporedbi s pacijentima liječenim vedolizumabom
3-10 tjedana nakon cijepljenja, studija je pokazala niža antitijela na antigen spiralnog virusa, kao i niže stope serokonverzije, kao odgovor na oba cjepiva, u kohorti infliksimaba, u usporedbi s drugim. Svi ti pacijenti nisu imali povijest prethodne infekcije virusom.
Srednje geometrijske koncentracije protutijela protiv šiljaka u prethodnim su bile 6 U/mL i 5 U/mL, s cjepivima Pfizer i Oxford, odnosno, u kohorti infliksimaba, u usporedbi s 29 U/mL i 14 U/mL, odnosno, s vedolizumabom.
Kad su uzete u obzir zbunjujuće varijable, koncentracije protutijela ostale su niže u skupini infliksimaba, s 0,3 puta promjenom kod cjepiva Pfizer u usporedbi s 0,4 puta promjenom kod cjepiva u Oxfordu.
Pojedinci stari 60 ili više godina, bili na imunomodulatornim lijekovima, imali Crohnovu bolest (ali ne ulcerozni kolitis ili upalnu bolest crijeva nerazvrstanu), ili su bili trenutni pušači, pokazala je nižu koncentraciju antitijela protiv SARS-CoV-2 nakon jedne doze bilo kojeg cjepiva. Obrnuto, ne-bijele osobe imale su veće titre specifičnih za šiljak.
Izbacivanje TNF gena kod miševa dovodi do raspada folikula B stanica unutar zametnog centra, utječući tako na proizvodnju specifičnih antitijela. To bi moglo ukazivati na to da inhibitori TNF -a djeluju na ovaj način pogodujući za upalne bolesti crijeva
Serokonverzija se dogodila u većeg udjela pacijenata nakon jedne doze bilo kojeg cjepiva ako je pacijent već imao prethodnu infekciju, kao i nakon što su date obje doze cjepiva Pfizer.
Među onima koji su ranije imali infekciju ovim virusom, geometrijski srednji titar antitijela na SARS-CoV-2 (S) smanjen je u pacijenata koji su bili na infliksimabu u odnosu na vedolizumab.
Uz jednu dozu cjepiva Pfizer, koncentracija protutijela bila je 190 U/mL u odnosu na 1, 865 U/mL u kohorti Infliximaba u odnosu na vedolizumab. Uz cjepivo iz Oxforda, odgovarajuće koncentracije bile su 185 i 752, odnosno.
S oba lijeka i s oba cjepiva, titar antitijela nakon cijepljenja pacijenata s prethodnom infekcijom bio je veći, U prosjeku, nego što se mjeri kod naivnih ispitanika. Dok je 82% kohorte infliksimaba pokazalo serokonverziju, 97% onih na vedolizumabu je to učinilo.
Kad su dvije doze Pfizerovog cjepiva primljene naivnim pacijentima, u bilo kojoj terapijskoj skupini, razine antitijela i stope serokonverzije porasle su u usporedbi s jednom dozom u bolesnika bez povijesti infekcije. Geometrijski srednji titar za bolesnike liječene infliksimabom s prethodnom infekcijom u usporedbi s naivnim primateljima cjepiva bio je 158 U/ml nasuprot 6 U/ml, dok za vedolizumab, iznosio je 562 U/mL naspram 29 U/mL, odnosno.
Serokonverzija se dogodila u otprilike 85% obje kohorte (Infliximab i vedolizumab).
Nalazi ove studije ukazuju da za pacijente na terapiji anti-TNF, a osobito ako se koristi i imunomodulator, serološki odgovori na trenutno korištena cjepiva značajno su oslabljeni nakon jedne doze. To bi moglo dovesti do većeg rizika od ponovne infekcije.
Kada se koriste dvije doze, obrnuto, stope serokonverzije su veće, što ukazuje na potrebu da svi takvi pacijenti dobiju obje doze kako je planirano, bez odgode druge doze.
Štoviše, treba smatrati da su ti pacijenti još uvijek u riziku nakon jedne doze, te bi stoga trebali nastaviti ograničavati svoju društvenu interakciju, i dobiti zaštitu, ako je potrebno.
Odsutnost serokonverzije nakon dvije doze zabilježena je u malom dijelu grupe, i tim će pacijentima možda trebati revidirani raspored cjepiva kako bi bili sigurni da imaju zaštitni imunološki odgovor. Takvi se pacijenti mogu identificirati samo uzdužnim mjerenjem humoralnog odgovora.
To će također pomoći u procjeni trajnosti zaštitnih antitijela izazvanih cjepivom.
Iako se ovi nalazi slažu s nedavnim dokumentima u kojima se navodi da su cjepivo Pfizer i cjepivo Moderna imunogeno kod transplantiranih pacijenata i kod pacijenata s rakom na imunosupresivnim anti-metabolitnim lijekovima, kemoterapiju ili imunoterapeutska sredstva. Ovdje, isto, serokonverzija je bila niža među onima na imunosupresivima u usporedbi sa zdravim kontrolama.
Dvije doze dovele su do serokonverzije čak i kod tumorskih pacijenata, ali neuspjeh u serokonverziji zahtijeva istraživanje o tome kako povećati imunogenost cjepiva. Drugi problem s neuspješnom serokonverzijom u pacijenata na imunosupresivima je pojava kronične infekcije nosnog tkiva, što je dovelo do pojave novih varijanti SARS-CoV-2.
Buduća istraživanja trebala bi pokazati je li to opasnost od terapije infliksimabom, koji je povezan s neuspjelim odgovorom antitijela.
Studija također pokazuje da su pušenje i starija dob faktori rizika za oslabljen humoralni odgovor. Pušenje je pokazalo slične štetne učinke slabljenja imuniteta kod primatelja cjepiva protiv hepatitisa B. Opet, cjepiva protiv gripe dovode do bržeg opadanja antitijela.
Konačno, Čini se da ne-bijelci snažnije reagiraju na cjepiva snažnim humoralnim odgovorom. U međuvremenu, Inhibicija TNF -a povećava rizik od ozbiljnih infekcija, kao i oportunističkih infekcija u ovih pacijenata.
medRxiv objavljuje preliminarna znanstvena izvješća koja nisu recenzirana i, stoga, ne treba smatrati konačnim, usmjeriti kliničku praksu/ponašanje povezano sa zdravljem, ili se tretira kao utvrđena informacija.
Polovica droga koje se koriste oštećuju crijevne bakterije,
Kiselinski pH pojačava infekciju SARS-CoV-2 reguliranjem ACE2 receptora
Zemlje sa starijom populacijom imaju veće infekcije i smrtnost od SARS-CoV-2,
Tehnologija čipova organa poboljšava proučavanje crijeva za personaliziranu medicinu
Gubitak mikrobioma korištenjem antibiotika utječe na odgovor na cjepivo protiv gripe
Propuštena crijeva i mikrobna disbioza mogli bi pridonijeti oluji citokina u teško bolesnim slučajevima COVID-19
Bakterijske promjene u crijevima utječu na rezultate liječenja lupusa u trudnoći
Tijek trudnoće, poput one prave ljubavi, ne radi uvijek glatko kad imate lupus, ispravno nazvan sistemski eritematozni lupus (SLE). Ova autoimuna bolest povremeno je nasilna, povremeno prigušen, kroni
Nove interakcije domaćin-virus-mikrobiom tijekom COVID-19 mogu odrediti ishod
Trenutna pandemija koronavirusne bolesti 2019. (COVID-19), uzrokovana teškim akutnim respiratornim sindromom koronavirusa 2 (SARS-CoV-2), brzo se širi već više od godinu dana. Iako prvenstveno respira
Crijevne bakterije mogu predvidjeti rizik od plućne hipertenzije
Tim istraživača otkrio je da bi mikroflora bakterija u crijevima ljudi mogla pridonijeti razvoju plućne arterijske hipertenzije (PAH). Studija pod naslovom, Promijenjeni profil mikrobioma crijeva u pa