Como resultado del alto riesgo de mortalidad entre los adultos mayores y los frágiles, la infección natural no es una opción viable para lograr la inmunidad colectiva. En lugar de, se han implementado vacunas en todo el mundo, en tiempo récord, en un valiente intento por contener la pandemia.
Estudio:Infliximab se asocia con inmunogenicidad atenuada a las vacunas BNT162b2 y ChAdOx1 nCoV-19 SARS-CoV-2. Haber de imagen:Nata Studio / Shutterstock Una nueva preimpresión, lanzado en el medRxiv * servidor de preimpresión, informa una reducción de la eficacia de la vacuna después del uso de una sola dosis de vacuna en personas que toman el anticuerpo monoclonal inmunosupresor Infliximab.
Con escasez de vacunas, cada vez más países recurren a protocolos de segunda dosis retrasados, para optimizar la cobertura. Esta compensación intercambia la eficacia de la vacuna por una red de vacunación más amplia.
El estudio incluyó más de 1, 300 pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, como la enfermedad de Crohn, que estaban en tratamiento con Infliximab, cuando recibieron una dosis de la vacuna Oxford / Astra-Zeneca ChAdOx1 nCoV-19, o la vacuna BNT162b2 de Pfizer / BioNTech.
Investigaciones anteriores realizadas por los mismos científicos mostraron que las respuestas serológicas a la infección por SARS-CoV-2 se reducen o debilitan en pacientes que toman Infliximab, en comparación con otro medicamento llamado vedolizumab.
El estudio actual incluyó a 865 pacientes tratados con Infliximab, un inhibidor del factor de necrosis tumoral (TNF), una potente molécula proinflamatoria, y 428 pacientes con vedolizumab, que es un anticuerpo monoclonal anti-integrina α4β7 con actividad selectiva en el intestino, pero sin efectos inmunosupresores sistémicos.
La segunda dosis retrasada de la vacunación contra el SARS-CoV-2 intercambia la máxima eficacia por un nivel más bajo de inmunidad 54 en una mayor parte de la población. Investigamos si los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal tratados con Infliximab tienen respuestas serológicas atenuadas a una dosis única de una vacuna contra el SARS-CoV-2.
Recientemente hemos informado que la seroprevalencia, seroconversión en casos confirmados por PCR, y la magnitud 106 de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 después de la infección por SARS-CoV-2 se reducen en Infliximab-107 en comparación con los pacientes tratados con vedolizumab
A las 3-10 semanas desde la vacunación, el estudio mostró anticuerpos más bajos contra el antígeno de pico viral, así como tasas de seroconversión más bajas, en respuesta a ambas vacunas, en la cohorte de infliximab, comparado con el otro. Todos estos pacientes no tenían antecedentes de infección previa por el virus.
Las concentraciones medias geométricas de anticuerpos de los anticuerpos anti-pico en los primeros fueron 6 U / mL y 5 U / mL, con las vacunas de Pfizer y Oxford, respectivamente, en la cohorte de infliximab, en comparación con 29 U / mL y 14 U / mL, respectivamente, con vedolizumab.
Cuando se tuvieron en cuenta las variables de confusión, las concentraciones de anticuerpos permanecieron más bajas en la cohorte de infliximab, con un cambio de 0,3 veces con la vacuna Pfizer en comparación con un cambio de 0,4 veces con la vacuna Oxford.
Personas que tenían 60 años o más, estaban tomando medicamentos inmunomoduladores, tenía enfermedad de Crohn (pero no colitis ulcerosa o enfermedad inflamatoria intestinal no clasificada), o eran fumadores actuales, mostraron concentraciones más bajas de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 después de una sola dosis de cualquiera de las vacunas. En cambio, los individuos que no eran de raza blanca tenían títulos de anticuerpos específicos de picos más altos.
La desactivación del gen TNF en ratones conduce a la ruptura de los folículos de células B dentro del centro germinal, afectando así la producción de anticuerpos específicos. Esto podría indicar que los inhibidores de TNF actúan de esta manera para beneficiar las enfermedades inflamatorias del intestino.
La seroconversión se produjo en una mayor proporción de pacientes después de una dosis de cualquiera de las vacunas si el paciente tenía antecedentes de infección previa. así como después de que se administraron ambas dosis de la vacuna Pfizer.
Entre aquellos con antecedentes de infección por este virus, la media geométrica del título de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 (S) se redujo en los pacientes que tomaban Infliximab en comparación con vedolizumab.
Con una dosis de la vacuna Pfizer, la concentración de anticuerpos fue de 190 U / mL frente a 1, 865 U / mL en las cohortes Infliximab vs. vedolizumab. Con la vacuna de Oxford, las concentraciones correspondientes fueron 185 y 752, respectivamente.
Con ambos fármacos y con ambas vacunas, el título de anticuerpos después de la vacunación de pacientes con infección previa fue mayor, de media, que el medido en sujetos ingenuos. Si bien el 82% de la cohorte de infliximab mostró seroconversión, El 97% de los que tomaban vedolizumab lo hicieron.
Cuando se administraron dos dosis de la vacuna Pfizer a pacientes sin experiencia, en cualquier grupo de tratamiento, tanto los niveles de anticuerpos como las tasas de seroconversión aumentaron en comparación con una dosis única en pacientes sin antecedentes de infección. El título medio geométrico para los pacientes tratados con infliximab con infección previa en comparación con los que recibieron la vacuna sin tratamiento previo fue de 158 U / ml frente a 6 U / ml, mientras que para vedolizumab, fue de 562 U / mL frente a 29 U / mL, respectivamente.
La seroconversión se produjo en aproximadamente el 85% de ambas cohortes (infliximab y vedolizumab).
Los hallazgos de este estudio indican que para los pacientes en terapia anti-TNF, y especialmente si también se usa un inmunomodulador, Las respuestas serológicas a las vacunas que se utilizan actualmente se alteran significativamente después de una sola dosis. Esto podría conducir a un mayor riesgo de reinfección.
Cuando se utilizan dos dosis, en cambio, las tasas de seroconversión son más altas, lo que indica la necesidad de que todos estos pacientes reciban ambas dosis según lo diseñado, sin demora en la segunda dosis.
Es más, estos pacientes deben considerarse todavía en riesgo después de una dosis única, y, por tanto, debería seguir limitando sus interacciones sociales, y recibir protección, si es requerido.
La ausencia de seroconversión después de dos dosis se observó en una pequeña fracción del grupo, y estos pacientes pueden necesitar programas de vacunación revisados para asegurarse de que generan una respuesta inmunitaria protectora. Estos pacientes solo pueden identificarse mediante la medición longitudinal de la respuesta humoral.
Esto también ayudará a estimar la durabilidad de los anticuerpos protectores inducidos por la vacuna.
Si bien estos hallazgos concuerdan con artículos recientes que informan que la vacuna Pfizer y la vacuna Moderna son inmunogénicas en pacientes trasplantados y en pacientes con cáncer que toman fármacos antimetabolitos inmunosupresores, quimioterapia o agentes inmunoterapéuticos. Aquí, también, la seroconversión fue menor entre los que tomaban inmunosupresores en comparación con los controles sanos.
Dos dosis condujeron a la seroconversión incluso en pacientes con tumores, pero la falta de seroconversión obliga a investigar cómo aumentar la inmunogenicidad de las vacunas. Otro problema con la seroconversión fallida en pacientes que toman inmunosupresores es la aparición de infección crónica de los tejidos nasales. conduciendo a la aparición de nuevas variantes del SARS-CoV-2.
Las investigaciones futuras deberían mostrar si esto es un peligro con la terapia con infliximab, que se asocia con una respuesta de anticuerpos fallida.
El estudio también muestra que el tabaquismo y la edad avanzada son factores de riesgo de una respuesta humoral deteriorada. El tabaquismo ha mostrado efectos de debilitamiento inmunológico deletéreos similares en los receptores de la vacuna contra la hepatitis B. De nuevo, Las vacunas contra la influenza provocan una disminución más rápida de los anticuerpos.
Finalmente, Los no blancos parecen reaccionar más fuertemente a las vacunas con una fuerte respuesta humoral. Mientras tanto, La inhibición del TNF aumenta el riesgo de infecciones graves e infecciones oportunistas en estos pacientes.
medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados por pares y, por lo tanto, no debe considerarse concluyente, orientar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud, o tratada como información establecida.
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