Som et resultat av den høye risikoen for dødelighet blant eldre voksne og skrøpelige, naturlig infeksjon er ikke et levedyktig alternativ for å oppnå flokk immunitet. I stedet, vaksiner har blitt lansert over hele verden, på rekordtid, i et tappert forsøk på å inneholde pandemien.
Studie:Infliximab er assosiert med svekket immunogenisitet mot BNT162b2 og ChAdOx1 nCoV-19 SARS-CoV-2 vaksiner. Bildekreditt:Nata Studio / ShutterstockEt nytt fortrykk, utgitt på medRxiv * forhåndstrykk -server, rapporterer redusert vaksineeffekt etter bruk av en enkelt vaksinedose hos personer som er på det immunsuppressive monoklonale antistoffet Infliximab.
Med mangel på vaksine, flere og flere land vender seg til forsinkede andre doseprotokoller, for å optimalisere dekningen. Denne avvekslingen bytter vaksineeffektivitet mot et bredere vaksinasjonsnett.
Studien inkluderte over 1, 300 pasienter med inflammatorisk tarmsykdom, som Crohns sykdom, som ble behandlet med Infliximab, da de fikk en dose av enten Oxford/Astra-Zeneca ChAdOx1 nCoV-19 vaksinen, eller BNT162b2 -vaksinen fra Pfizer/BioNTech.
Tidligere forskning av de samme forskerne viste at serologiske responser på SARS-CoV-2-infeksjon reduseres eller svekkes hos pasienter på Infliximab, sammenlignet med et annet stoff som heter vedolizumab.
Den nåværende studien inkluderte 865 pasienter på Infliximab, en hemmer av tumornekrosefaktoren (TNF), et kraftig pro-inflammatorisk molekyl, og 428 pasienter på vedolizumab, som er et anti-integrin α4β7 monoklonalt antistoff med selektiv aktivitet i tarmen, men ingen systemiske immunsuppressive effekter.
Forsinket andre dose SARS-CoV-2-vaksinasjon gir maksimal effektivitet for et lavere nivå på 54 immunitet i flere av befolkningen. Vi undersøkte om pasienter med inflammatorisk 55 tarmsykdom behandlet med Infliximab har svekket serologisk respons på en enkeltdose på en 56 SARS-CoV-2-vaksine.
Vi har nylig rapportert at seroprevalens, serokonversjon i PCR-bekreftede tilfeller, og størrelsen 106 av anti-SARS-CoV-2 antistoffer etter SARS-CoV-2 infeksjon er redusert hos Infliximab- 107 sammenlignet med vedolizumab-behandlede pasienter
3-10 uker etter vaksinasjon, studien viste lavere antistoffer mot det virale piggantigenet, samt lavere serokonversjonshastigheter, som svar på begge vaksinene, i infliximab -kohorten, sammenlignet med den andre. Alle disse pasientene hadde ingen tidligere infeksjon med viruset.
De geometriske gjennomsnittlige antistoffkonsentrasjonene av antispike-antistoffer i førstnevnte var 6 U/ml og 5 U/ml, med Pfizer- og Oxford -vaksinene, henholdsvis i infliximab -kohorten, sammenlignet med 29 U/ml og 14 U/ml, henholdsvis med vedolizumab.
Når forvirrende variabler ble redegjort for, antistoffkonsentrasjonene forble lavere i infliximab -kohorten, med en 0,3 ganger endring med Pfizer-vaksinen sammenlignet med en 0,4 ganger endring med Oxford-vaksinen.
Personer som var 60 år eller mer, var på immunmodulerende legemidler, hadde Crohns sykdom (men ikke ulcerøs kolitt eller inflammatorisk tarmsykdom uklassifisert), eller var nåværende røykere, viste lavere anti-SARS-CoV-2 antistoffkonsentrasjoner etter en enkelt dose av en vaksine. Motsatt, ikke-hvite individer hadde høyere piggspesifikke antistofftiter.
Knockout av TNF -genet i mus fører til at B -cellefolliklene brytes opp i det germinale senteret, påvirker dermed spesifikk antistoffproduksjon. Dette kan indikere at TNF -hemmere virker på denne måten til fordel for inflammatoriske tarmsykdommer
Serokonversjon skjedde hos en større andel av pasientene etter en dose av en vaksine hvis pasienten tidligere hadde hatt infeksjon, så vel som etter at begge dosene av Pfizer -vaksinen ble gitt.
Blant de som tidligere har hatt infeksjon med dette viruset, den geometriske gjennomsnittstiteren for anti-SARS-CoV-2 (S) antistoffer ble redusert hos pasienter som var på Infliximab i forhold til vedolizumab.
Med en dose av Pfizer -vaksinen, antistoffkonsentrasjonen var 190 U/ml mot 1, 865 U/ml i Infliximab vs. vedolizumab -kohorter. Med Oxford -vaksinen, de tilsvarende konsentrasjonene var 185 og 752, henholdsvis.
Med både medisiner og med begge vaksiner, antistofftiteren etter vaksinasjon av pasienter med tidligere infeksjon var høyere, gjennomsnittlig, enn det som er målt hos naive fag. Mens 82% av infliximab -kohorten viste serokonversjon, 97% av de på vedolizumab gjorde det.
Da to doser av Pfizer -vaksinen ble gitt til naive pasienter, i begge behandlingsgruppene, både antistoffnivåer og serokonversjonshastigheter økte sammenlignet med en enkelt dose hos pasienter uten infeksjon. Den geometriske gjennomsnittstiteren for infliximab-behandlede pasienter med tidligere infeksjon sammenlignet med naive vaksinemottakere var 158 U/ml mot 6 U/ml, mens for vedolizumab, det var 562 U/ml mot 29 U/ml, henholdsvis.
Serokonversjon forekom i omtrent 85% av begge kohorter (Infliximab og vedolizumab).
Funnene i denne studien indikerer at for pasienter på anti-TNF-behandling, og spesielt hvis en immunmodulator også brukes, serologiske reaksjoner på de vaksinene som brukes for tiden er betydelig svekket etter en enkelt dose. Dette kan føre til en høyere risiko for reinfeksjon.
Når to doser brukes, omvendt, serokonversjonshastigheten er høyere, som indikerer behovet for at alle slike pasienter får begge dosene slik de er designet, uten forsinkelse i den andre dosen.
Videre, disse pasientene bør anses å være i fare etter en enkelt dose, og bør derfor fortsette å begrense sine sosiale interaksjoner, og motta skjerming, hvis påkrevd.
Fraværet av serokonvertering etter to doser ble notert i en liten brøkdel av gruppen, og disse pasientene kan trenge reviderte vaksineplaner for å sikre at de har en beskyttende immunrespons. Slike pasienter kan bare identifiseres ved langsgående måling av den humorale responsen.
Dette vil også bidra til å estimere holdbarheten til vaksineinduserte beskyttende antistoffer.
Selv om disse funnene stemmer overens med nyere artikler som rapporterer at Pfizer-vaksinen og Moderna-vaksinen er immunogene hos transplanterte pasienter og hos kreftpasienter på immunsuppressive antimetabolittmedisiner, cellegift eller immunterapeutiske midler. Her, også, serokonversjon var lavere blant dem på immunsuppressiva sammenlignet med friske kontrollpersoner.
To doser førte til serokonversjon selv hos tumorpasienter, men mangelen på serokonvertering pålegger forskning på hvordan man kan øke immunogenisiteten til vaksinene. Et annet problem med mislykket serokonversjon hos pasienter på immunsuppressiva er forekomsten av kronisk infeksjon i nesevevet, som fører til fremveksten av nye SARS-CoV-2-varianter.
Fremtidig forskning bør vise om dette er en fare med infliximab -terapi, som er assosiert med en mislykket antistoffrespons.
Studien viser også at røyking og stigende alder er risikofaktorer for nedsatt humoristisk respons. Røyking har vist lignende skadelige immunsvekkende effekter hos mottakere av hepatitt B-vaksine. En gang til, influensavaksiner fører til en raskere avtagning av antistoffer.
Endelig, ikke-hvite ser ut til å reagere sterkere på vaksinene med en robust humoristisk respons. I mellomtiden, TNF -hemming øker risikoen for alvorlig infeksjon så vel som opportunistiske infeksjoner hos disse pasientene.
medRxiv publiserer foreløpige vitenskapelige rapporter som ikke er fagfellevurdert og, derfor, skal ikke betraktes som avgjørende, veilede klinisk praksis/helserelatert atferd, eller behandles som etablert informasjon.