O infliximabe pode prejudicar a eficácia de algumas vacinas COVID-19

Como muitos países estão sendo duramente atingidos por ondas repetidas de infecção por síndrome respiratória aguda grave por coronavírus 2 (SARS-CoV-2), com altas taxas associadas de doença coronavírus sintomática 2019 (COVID-19), o surgimento de variantes mais transmissíveis e possivelmente virulentas desafia o sucesso das intervenções atuais.

p Como resultado do alto risco de mortalidade entre os idosos e os frágeis, a infecção natural não é uma opção viável para a obtenção da imunidade do rebanho. Em vez de, vacinas foram lançadas em todo o mundo, em tempo recorde, em uma tentativa corajosa de conter a pandemia.

Estudo:O infliximabe está associado à imunogenicidade atenuada às vacinas BNT162b2 e ChAdOx1 nCoV-19 SARS-CoV-2. Crédito da imagem:Nata Studio / Shutterstock p Uma nova pré-impressão, lançado no medRxiv * servidor de pré-impressão, relata redução da eficácia da vacina após o uso de uma dose única de vacina em pessoas que estão tomando o anticorpo monoclonal imunossupressor infliximabe.

Protocolos de dose retardada

p Com a escassez de vacinas, mais e mais países estão adotando protocolos adiados de segunda dose, para otimizar a cobertura. Essa compensação troca a eficácia da vacina por uma rede de vacinação mais ampla.

p O estudo incluiu mais de 1, 300 pacientes com doença inflamatória intestinal, como a doença de Crohn, que estavam sendo tratados com infliximabe, quando eles receberam uma dose da vacina Oxford / Astra-Zeneca ChAdOx1 nCoV-19, ou a vacina BNT162b2 da Pfizer / BioNTech.

p Pesquisas anteriores feitas pelos mesmos cientistas mostraram que as respostas sorológicas à infecção por SARS-CoV-2 são reduzidas ou enfraquecidas em pacientes em uso de infliximabe, em comparação com outro medicamento chamado vedolizumab.

Detalhes do estudo

p O estudo atual incluiu 865 pacientes em infliximabe, um inibidor do fator de necrose tumoral (TNF), uma molécula pró-inflamatória potente, e 428 pacientes em vedolizumabe, que é um anticorpo monoclonal anti-integrina α4β7 com atividade seletiva no intestino, mas sem efeitos imunossupressores sistêmicos.

p A vacinação de segunda dose atrasada contra SARS-CoV-2 troca a eficácia máxima por um nível mais baixo de imunidade 54 em mais da população. Nós investigamos se os pacientes com doença inflamatória intestinal tratada com infliximabe atenuaram as respostas sorológicas a uma dose única de uma vacina de 56 SARS-CoV-2.

p Recentemente, relatamos que a soroprevalência, soroconversão em casos confirmados por PCR, e a magnitude 106 de anticorpos anti-SARS-CoV-2 após a infecção por SARS-CoV-2 são reduzidos em pacientes com Infliximabe-107 em comparação com pacientes tratados com vedolizumabe

Quais foram os resultados?

p Às 3-10 semanas após a vacinação, o estudo mostrou anticorpos mais baixos para o antígeno de pico viral, bem como taxas de soroconversão mais baixas, em resposta a ambas as vacinas, na coorte do infliximabe, em comparação com o outro. Todos esses pacientes não tinham história de infecção prévia pelo vírus.

Anticorpos direcionados ao pico inferior

p As concentrações médias geométricas de anticorpos anti-spike no primeiro foram 6 U / mL e 5 U / mL, com as vacinas Pfizer e Oxford, respectivamente, na coorte do infliximabe, em comparação com 29 U / mL e 14 U / mL, respectivamente, com vedolizumab.

p Quando variáveis ​​de confusão foram consideradas, as concentrações de anticorpos permaneceram mais baixas na coorte de infliximabe, com uma alteração de 0,3 vezes com a vacina Pfizer em comparação com uma alteração de 0,4 vezes com a vacina Oxford.

p Indivíduos com 60 anos ou mais, estavam tomando drogas imunomoduladoras, tinha doença de Crohn (mas não colite ulcerosa ou doença inflamatória intestinal não classificada), ou eram fumantes atuais, mostraram concentrações mais baixas de anticorpos anti-SARS-CoV-2 após uma única dose de qualquer uma das vacinas. Por outro lado, indivíduos não brancos tinham títulos de anticorpos específicos de pico mais altos.

p O nocaute do gene TNF em camundongos leva ao rompimento dos folículos de células B dentro do centro germinativo, afetando assim a produção de anticorpos específicos. Isso pode indicar que os inibidores de TNF agem dessa forma para beneficiar as doenças inflamatórias intestinais

Queda de soroconversão

p A soroconversão ocorreu em uma proporção maior de pacientes após uma dose de qualquer uma das vacinas se o paciente tivesse um histórico de infecção anterior, bem como após a administração de ambas as doses da vacina Pfizer.

p Entre aqueles com histórico anterior de infecção por este vírus, o título médio geométrico de anticorpos anti-SARS-CoV-2 (S) foi reduzido em pacientes que estavam em uso de infliximabe em relação ao vedolizumabe.

p Com uma dose da vacina Pfizer, a concentração de anticorpo era 190 U / mL vs. 1, 865 U / mL nas coortes de infliximabe vs. vedolizumabe. Com a vacina Oxford, as concentrações correspondentes foram 185 e 752, respectivamente.

p Com ambos os medicamentos e com as duas vacinas, o título de anticorpos após a vacinação de pacientes com infecção anterior foi maior, na média, do que aquele medido em indivíduos ingênuos. Enquanto 82% da coorte de infliximabe mostrou soroconversão, 97% das pessoas que tomaram vedolizumab o fizeram.

p Quando duas doses da vacina Pfizer foram administradas a pacientes virgens, em qualquer grupo de tratamento, os níveis de anticorpos e as taxas de soroconversão aumentaram em comparação com uma dose única em pacientes sem histórico de infecção. O título médio geométrico para pacientes tratados com infliximabe com infecção anterior em comparação com receptores de vacina naïve foi de 158 U / mL vs. 6 U / mL, enquanto para vedolizumab, era 562 U / mL vs. 29 U / mL, respectivamente.

p A soroconversão ocorreu em cerca de 85% de ambas as coortes (infliximabe e vedolizumabe).

Quais são as implicações?

p Os resultados deste estudo indicam que, para pacientes em terapia anti-TNF, e especialmente se um imunomodulador também for usado, as respostas sorológicas às vacinas usadas atualmente são significativamente prejudicadas após uma única dose. Isso pode levar a um maior risco de reinfecção.

p Quando duas doses são usadas, por outro lado, as taxas de soroconversão são mais altas, o que indica a necessidade de todos esses pacientes receberem ambas as doses conforme planejado, sem demora na segunda dose.

p Além disso, esses pacientes devem ser considerados ainda em risco após uma dose única, e devem, portanto, continuar a limitar suas interações sociais, e receber proteção, se necessário.

p A ausência de soroconversão após duas doses foi observada em uma pequena fração do grupo, e esses pacientes podem precisar de esquemas de vacinas revisados ​​para garantir que montem uma resposta imune protetora. Esses pacientes podem ser identificados apenas por medição longitudinal da resposta humoral.

p Isso também ajudará a estimar a durabilidade dos anticorpos protetores induzidos pela vacina.

p Embora essas descobertas estejam de acordo com artigos recentes que relatam que a vacina Pfizer e a vacina Moderna são imunogênicas em pacientes transplantados e em pacientes com câncer em uso de medicamentos anti-metabólitos imunossupressores, quimioterapia ou agentes imunoterapêuticos. Aqui, também, a soroconversão foi menor entre aqueles que tomavam imunossupressores em comparação com controles saudáveis.

p Duas doses levaram à soroconversão mesmo em pacientes com tumor, mas a falha em seroconverter exige pesquisas sobre como aumentar a imunogenicidade das vacinas. Outro problema com a falha na soroconversão em pacientes em uso de imunossupressores é a ocorrência de infecção crônica dos tecidos nasais, levando ao surgimento de novas variantes do SARS-CoV-2.

p Pesquisas futuras devem mostrar se isso é um perigo com a terapia com infliximabe, que está associada a uma resposta de anticorpos falhada.

p O estudo também mostra que fumar e avançar da idade são fatores de risco para uma resposta humoral prejudicada. O tabagismo mostrou efeitos deletérios semelhantes de enfraquecimento do sistema imunológico em receptores da vacina contra hepatite B. Novamente, As vacinas contra a gripe levam a uma diminuição mais rápida dos anticorpos.

p Finalmente, não-brancos parecem reagir mais fortemente às vacinas com uma resposta humoral robusta. Enquanto isso, A inibição do TNF aumenta o risco de infecções graves e também de infecções oportunistas nesses pacientes.

*Notícia importante

p medRxiv publica relatórios científicos preliminares que não são revisados ​​por pares e, Portanto, não deve ser considerado conclusivo, orientar a prática clínica / comportamento relacionado à saúde, ou tratadas como informações estabelecidas.

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