Som et resultat af den høje risiko for dødelighed blandt ældre voksne og skrøbelige, naturlig infektion er ikke en levedygtig mulighed for opnåelse af besætningsimmunitet. I stedet, vacciner er blevet udrullet på verdensplan, på rekordtid, i et tappert forsøg på at inddæmme pandemien.
Undersøgelse:Infliximab er forbundet med svækket immunogenicitet over for BNT162b2 og ChAdOx1 nCoV-19 SARS-CoV-2 vacciner. Billedkredit:Nata Studio / Shutterstock Et nyt fortryk, frigivet på medRxiv * fortryksserver, rapporterer reduceret vaccineeffektivitet efter brug af en enkelt vaccinedosis hos mennesker, der er på det immunsuppressive monoklonale antistof Infliximab.
Med vaccinemangel, flere og flere lande vender sig til forsinkede anden dosis protokoller, for at optimere dækningen. Denne afvejning udveksler vaccineffektivitet med et bredere vaccinationsnet.
Undersøgelsen omfattede over 1, 300 patienter med inflammatorisk tarmsygdom, såsom Crohns sygdom, der blev behandlet med Infliximab, da de modtog en dosis af enten Oxford/Astra-Zeneca ChAdOx1 nCoV-19-vaccinen, eller BNT162b2 -vaccinen fra Pfizer/BioNTech.
Tidligere forskning af de samme forskere viste, at serologiske reaktioner på SARS-CoV-2-infektion reduceres eller svækkes hos patienter på Infliximab, sammenlignet med et andet lægemiddel kaldet vedolizumab.
Den nuværende undersøgelse omfattede 865 patienter på Infliximab, en hæmmer af tumornekrosefaktoren (TNF), et potent pro-inflammatorisk molekyle, og 428 patienter på vedolizumab, som er et anti-integrin α4β7 monoklonalt antistof med selektiv aktivitet i tarmen, men ingen systemiske immunsuppressive virkninger.
Forsinket anden dosis SARS-CoV-2-vaccination handler maksimal effektivitet for et lavere niveau på 54 immunitet i flere af befolkningen. Vi undersøgte, om patienter med inflammatorisk 55 tarmsygdom behandlet med Infliximab har svækket serologiske reaktioner på en enkeltdosis af en 56 SARS-CoV-2-vaccine.
Vi har for nylig rapporteret, at seroprevalens, serokonvertering i PCR-bekræftede tilfælde, og størrelsen 106 af anti-SARS-CoV-2 antistoffer efter SARS-CoV-2 infektion reduceres hos Infliximab- 107 sammenlignet med vedolizumab-behandlede patienter
3-10 uger efter vaccination, undersøgelsen viste lavere antistoffer mod det virale spike -antigen, samt lavere serokonversionshastigheder, som reaktion på begge vacciner, i infliximab -kohorten, sammenlignet med den anden. Alle disse patienter havde ingen tidligere infektion med virussen.
De geometriske gennemsnitlige antistofkoncentrationer af antispike-antistoffer i førstnævnte var 6 U/ml og 5 U/ml, med Pfizer- og Oxford -vacciner, henholdsvis, i infliximab -kohorten, sammenlignet med 29 U/ml og 14 U/ml, henholdsvis, med vedolizumab.
Når der blev redegjort for forvirrende variabler, antistofkoncentrationerne forblev lavere i infliximab -kohorten, med en 0,3 gange ændring med Pfizer-vaccinen sammenlignet med en 0,4 gange ændring med Oxford-vaccinen.
Personer, der var 60 år eller mere, var på immunmodulerende lægemidler, havde Crohns sygdom (men ikke ulcerøs colitis eller inflammatorisk tarmsygdom uklassificeret), eller var nuværende rygere, viste lavere anti-SARS-CoV-2 antistofkoncentrationer efter en enkelt dosis af enten vaccine. Omvendt ikke-hvide individer havde højere spikespecifikke antistoftitere.
Knock -outen af TNF -genet i mus fører til brud på B -cellefolliklerne i kønscentret, påvirker således specifik antistofproduktion. Dette kan indikere, at TNF -hæmmere virker på denne måde til gavn for inflammatoriske tarmsygdomme
Serokonversion forekom hos en større andel af patienterne efter en dosis af enten vaccinen, hvis patienten tidligere havde haft en infektion, samt efter at begge doser af Pfizer -vaccinen blev givet.
Blandt dem med en tidligere historie med infektion med denne virus, den geometriske middeltiter for anti-SARS-CoV-2 (S) antistoffer blev reduceret hos patienter, der var på Infliximab i forhold til vedolizumab.
Med en dosis af Pfizer -vaccinen, antistofkoncentrationen var 190 U/ml vs. 1, 865 U/ml i Infliximab vs. vedolizumab -kohorterne. Med Oxford -vaccinen, de tilsvarende koncentrationer var 185 og 752, henholdsvis.
Med både medicin og med begge vacciner, antistoftiteren efter vaccination af patienter med tidligere infektion var højere, gennemsnitlig, end målt i naive forsøgspersoner. Mens 82% af infliximab -kohorten viste serokonversion, 97% af dem på vedolizumab gjorde det.
Da to doser af Pfizer -vaccinen blev givet til naive patienter, i begge behandlingsgrupper, både antistofniveauer og serokonversionshastigheder steg i forhold til en enkelt dosis hos patienter uden en infektionshistorie. Den geometriske gennemsnitstiter for infliximab-behandlede patienter med tidligere infektion sammenlignet med naive vaccinemodtagere var 158 U/ml vs. 6 U/ml, mens for vedolizumab, det var 562 U/ml vs. 29 U/ml, henholdsvis.
Serokonversion forekom i cirka 85% af begge kohorter (Infliximab og vedolizumab).
Resultaterne af denne undersøgelse indikerer, at for patienter i anti-TNF-behandling, og især hvis der også bruges en immunmodulator, serologiske reaktioner på de aktuelt anvendte vacciner er signifikant svækket efter en enkelt dosis. Dette kan føre til en højere risiko for geninfektion.
Når der bruges to doser, omvendt, serokonversionshastigheder er højere, hvilket indikerer behovet for, at alle sådanne patienter modtager begge doser som beregnet, uden forsinkelse i den anden dosis.
I øvrigt, disse patienter skal anses for at være i fare efter en enkelt dosis, og bør derfor fortsat begrænse deres sociale interaktioner, og modtage afskærmning, hvis nødvendigt.
Fraværet af serokonvertering efter to doser blev noteret i en lille brøkdel af gruppen, og disse patienter kan have brug for reviderede vaccinationsplaner for at sikre, at de har et beskyttende immunrespons. Sådanne patienter kan kun identificeres ved langsgående måling af det humorale respons.
Dette vil også hjælpe med at estimere holdbarheden af vaccineinducerede beskyttende antistoffer.
Selvom disse resultater stemmer overens med nyere artikler, der rapporterer, at Pfizer-vaccinen og Moderna-vaccinen er immunogene hos transplanterede patienter og hos kræftpatienter på immunsuppressive antimetabolitlægemidler, kemoterapi eller immunterapeutiske midler. Her, også, serokonversion var lavere blandt dem på immunsuppressiva sammenlignet med raske kontroller.
To doser førte til serokonvertering selv hos tumorpatienter, men manglen på serokonvertering pålægger forskning i, hvordan man kan øge vaccinernes immunogenicitet. Et andet problem med mislykket serokonvertering hos patienter på immunsuppressiva er forekomsten af kronisk infektion i næsevævet, hvilket fører til fremkomsten af nye SARS-CoV-2-varianter.
Fremtidig forskning bør vise, om dette er en fare ved infliximab -behandling, som er forbundet med et mislykket antistofrespons.
Undersøgelsen viser også, at rygning og stigende alder er risikofaktorer for en nedsat humoristisk reaktion. Rygning har vist lignende skadelige immunsvækkende virkninger hos modtagere af hepatitis B-vaccine. Igen, influenzavacciner fører til en hurtigere aftagelse af antistoffer.
Endelig, ikke-hvide ser ud til at reagere stærkere på vaccinerne med en robust humoristisk reaktion. I mellemtiden, TNF -hæmning øger risikoen for alvorlig infektion såvel som opportunistiske infektioner hos disse patienter.
medRxiv offentliggør foreløbige videnskabelige rapporter, der ikke er peer-reviewed og, derfor, ikke skal betragtes som afgørende, vejlede klinisk praksis/sundhedsrelateret adfærd, eller behandles som etablerede oplysninger.
Brug af FLUOstar Omega til at studere nye tarmbakterier, der kan påvirke vores helbred
En type tarmbakterier kan øge risikoen for tarmkræft
Forskning siger i SARS-CoV-2 hundeinfektion,
Forskere udvikler peptider, der genopretter balancen i tarmbakterier og vender aterosklerose
Infliximab kan hindre effektiviteten af nogle COVID-19-vacciner
Parkinsons sygdom kan forebygges af tarmmikrober
Vaginale bakterier forbundet med for tidlig fødsel
En ny undersøgelse offentliggjort i tidsskriftet Grænser i mikrobiologi i april 2020 rapporterer, at kvinder, der leverer tidligt, er mere tilbøjelige til at have et større udvalg af bakterier i der
Mikrober forbundet med hjerteanfald finder undersøgelse
En undersøgelse afsløret på ESC Congress 2019, der blev afholdt i Paris sidste weekend, afslører, at unormal mikrobepopulation i kroppen kan føre til forringelse af de stabile koronarplakker og føre d
Tarmbakterier knyttet til stærkere muskler hos ældre mennesker
En fed ny undersøgelse tyder på, at muskelstyrken hos ældre voksne kan være højere på grund af, delvis, mekanismer, der involverer tarmbakterier. Tarmbakterierne er relateret til muskelmasse og fysi