V dôsledku vysokého rizika úmrtnosti starších dospelých a krehkých ľudí prirodzená infekcia nie je životaschopnou možnosťou na dosiahnutie imunity stáda. Namiesto toho, vakcíny boli zavedené na celom svete, v rekordnom čase, v statočnom pokuse obmedziť pandémiu.
Štúdia:Infliximab je spojený so oslabenou imunogenicitou voči vakcínam BNT162b2 a ChAdOx1 nCoV-19 SARS-CoV-2. Obrazový kredit:Nata Studio / Shutterstock Nový predtlač, prepustený na medRxiv * server predtlače, uvádza zníženú účinnosť vakcíny po použití jednej dávky vakcíny u ľudí, ktorí sú na imunosupresívnej monoklonálnej protilátke Infliximab.
S nedostatkom vakcín, stále viac krajín sa obracia na protokoly oneskorenej druhej dávky, na optimalizáciu pokrytia. Tento kompromis zamieňa účinnosť vakcíny za širšiu očkovaciu sieť.
Štúdia zahŕňala viac ako 1 300 pacientov so zápalovým ochorením čriev, ako je Crohnova choroba, ktorí boli liečení Infliximabom, keď dostali jednu dávku vakcíny Oxford/Astra-Zeneca ChAdOx1 nCoV-19, alebo vakcína BNT162b2 od spoločnosti Pfizer/BioNTech.
Skorší výskum tých istých vedcov ukázal, že sérologické reakcie na infekciu SARS-CoV-2 sú u pacientov na infliximabe znížené alebo oslabené, v porovnaní s iným liekom nazývaným vedolizumab.
Aktuálna štúdia zahŕňala 865 pacientov liečených Infliximabom, inhibítor faktora nekrózy nádorov (TNF), silná prozápalová molekula, a 428 pacientov na vedolizumabu, čo je monoklonálna protilátka proti integrínu a4β7 so selektívnou aktivitou v čreve, ale žiadne systémové imunosupresívne účinky.
Oneskorená druhá dávka očkovania SARS-CoV-2 obchoduje s maximálnou účinnosťou pre nižšiu úroveň 54 imunity vo väčšej časti populácie. Skúmali sme, či pacienti so zápalovým 55 ochorením čriev liečení Infliximabom majú oslabenú sérologickú odpoveď na jednorazovú dávku očkovacej látky 56 SARS-CoV-2.
Nedávno sme uviedli, že séroprevalencia, sérokonverzia v prípadoch potvrdených PCR, a veľkosť 106 protilátok anti-SARS-CoV-2 po infekcii SARS-CoV-2 je u Infliximabu-107 znížená v porovnaní s pacientmi liečenými vedolizumabom
3-10 týždňov po očkovaní, štúdia ukázala nižšie protilátky proti vírusovému špičkovému antigénu, ako aj nižšie miery sérokonverzie, v reakcii na obe vakcíny, v kohorte infliximabu, v porovnaní s ostatnými. Všetci títo pacienti nemali v anamnéze predchádzajúcu infekciu vírusom.
Geometrické priemerné koncentrácie protilátok anti-spike protilátok v prvom prípade boli 6 U/ml a 5 U/ml, s vakcínami Pfizer a Oxford, respektíve v kohorte infliximabu, v porovnaní s 29 U/ml a 14 U/ml, respektíve s vedolizumabom.
Keď sa účtovali mätúce premenné, koncentrácie protilátok zostali nižšie v kohorte infliximabu, s 0,3-násobnou zmenou u očkovacej látky Pfizer v porovnaní s 0,4-násobnou zmenou u očkovacej látky Oxford.
Jednotlivci, ktorí mali 60 a viac rokov, užívali imunomodulačné lieky, mali Crohnovu chorobu (ale nie je zaradená ulcerózna kolitída alebo zápalové ochorenie čriev), alebo boli súčasní fajčiari, vykazovali nižšie koncentrácie anti-SARS-CoV-2 protilátky po jednorazovej dávke ktorejkoľvek vakcíny. A naopak, nebieli jedinci mali vyššie titre protilátok špecifických pre hrot.
Vyrazenie génu TNF u myší vedie k rozpadu folikulov B buniek v zárodočnom centre, čím ovplyvňuje produkciu špecifických protilátok. To by mohlo naznačovať, že TNF inhibítory pôsobia týmto spôsobom v prospech zápalových ochorení čriev
K sérokonverzii došlo u väčšej časti pacientov po jednej dávke ktorejkoľvek vakcíny, ak mal pacient v anamnéze predchádzajúcu infekciu, ako aj po podaní oboch dávok vakcíny Pfizer.
Medzi tými, ktorí mali v minulosti infekciu týmto vírusom, geometrický priemer titra anti-SARS-CoV-2 (S) protilátok bol znížený u pacientov, ktorí užívali Infliximab v porovnaní s vedolizumabom.
S jednou dávkou vakcíny Pfizer, koncentrácia protilátky bola 190 U/ml vs. 1, 865 U/ml v kohortách infliximabu vs. vedolizumabu. S očkovacou látkou Oxford zodpovedajúce koncentrácie boli 185 a 752, resp.
S obidvoma liekmi a s oboma vakcínami, titer protilátok po očkovaní pacientov s predchádzajúcou infekciou bol vyšší, v priemere, než sa meralo u naivných subjektov. Zatiaľ čo 82% kohorty infliximabu vykazovalo sérokonverziu, 97% tých, ktorí užívali vedolizumab, to urobilo.
Keď boli naivným pacientom podané dve dávky očkovacej látky Pfizer, v oboch liečebných skupinách, hladiny protilátok aj miery sérokonverzie sa zvýšili v porovnaní s jednorazovou dávkou u pacientov bez anamnézy infekcie. Priemerný geometrický titer pre pacientov liečených infliximabom s predchádzajúcou infekciou v porovnaní s naivnými príjemcami očkovacej látky bol 158 U/ml vs. 6 U/ml, zatiaľ čo pre vedolizumab, bolo to 562 U/ml vs. 29 U/ml, resp.
K sérokonverzii došlo zhruba v 85% oboch kohort (infliximab a vedolizumab).
Zistenia tejto štúdie naznačujú, že u pacientov na terapii anti-TNF a najmä ak sa používa aj imunomodulátor, sérologické reakcie na v súčasnosti používané očkovacie látky sú po jednej dávke výrazne narušené. To by mohlo viesť k vyššiemu riziku reinfekcie.
Keď sa použijú dve dávky, naopak, miery sérokonverzie sú vyššie, čo naznačuje, že je potrebné, aby všetci títo pacienti dostali obidve dávky tak, ako boli navrhnuté, bez oneskorenia v druhej dávke.
Navyše, týchto pacientov treba považovať za stále ohrozených aj po jednorazovej dávke, a preto by mali aj naďalej obmedzovať svoje sociálne interakcie, a získať štít, Ak je potrebné.
Neprítomnosť sérokonverzie po dvoch dávkach bola zaznamenaná v malej časti skupiny, a títo pacienti môžu potrebovať zrevidované očkovacie schémy, aby sa zaistilo, že vytvoria ochrannú imunitnú odpoveď. Takýchto pacientov možno identifikovať iba pozdĺžnym meraním humorálnej reakcie.
To tiež pomôže odhadnúť trvanlivosť ochranných protilátok vyvolaných očkovaním.
Aj keď tieto zistenia súhlasia s najnovšími dokumentmi, ktoré uvádzajú, že vakcína Pfizer a Moderna sú imunogénne u pacientov po transplantácii a u pacientov s rakovinou na imunosupresívnych antimetabolitových liekoch, chemoterapia alebo imunoterapeutiká. Tu, tiež, sérokonverzia bola nižšia u pacientov na imunosupresívach v porovnaní so zdravými kontrolami.
Dve dávky viedli k sérokonverzii aj u pacientov s nádorom, ale neschopnosť sérokonvertovať vyžaduje výskum ako zvýšiť imunogenicitu vakcín. Ďalším problémom neúspešnej sérokonverzie u pacientov na imunosupresívach je výskyt chronickej infekcie nosových tkanív, čo vedie k vzniku nových variantov SARS-CoV-2.
Budúci výskum by mal ukázať, či je to pri terapii infliximabom nebezpečenstvo, ktorý je spojený s neúspešnou protilátkovou odpoveďou.
Štúdia tiež ukazuje, že fajčenie a postupujúci vek sú rizikovými faktormi zhoršenej humorálnej reakcie. Fajčenie ukázalo podobné škodlivé účinky na oslabenie imunity u príjemcov očkovacej látky proti hepatitíde B. Opäť chrípkové vakcíny vedú k rýchlejšiemu ubúdaniu protilátok.
Nakoniec, Zdá sa, že ne-bieli reagujú na vakcíny silnejšie s výraznou humorálnou odpoveďou. Medzitým, Inhibícia TNF zvyšuje u týchto pacientov riziko závažných infekcií a oportúnnych infekcií.
medRxiv vydáva predbežné vedecké správy, ktoré nie sú recenzované a preto, by nemali byť považované za presvedčivé, viesť klinickú prax/správanie súvisiace so zdravím, alebo sa s nimi zaobchádza ako so zavedenými informáciami.
Výskum sa zameriava na aerobiómy,
Geneticky ladiace črevné baktérie znižujú riziko rakoviny hrubého čreva a konečníka u myší
Sú diéty založené na DNA a personalizované lekárske jedlá budúcnosťou na chudnutie?
Čistiace prostriedky môžu zvýšiť riziko detskej astmy
Prečo potrebujem kolonoskopiu?
Nový výskum identifikuje spojenie medzi črevným mikrobiómom a mŕtvicami
Orálny sex môže spôsobiť bakteriálnu vaginózu
Nová štúdia publikovaná v časopise Biológia PLOS odhalila, že rôzne mikrobiálne populácie môžu uľahčiť vaginálnu kolonizáciu patogénov, čo zase môže predĺžiť charakteristiky bakteriálnej vaginózy, s
Biologická terapia môže znížiť riziko závažného ochorenia COVID-19
Nedávna observačná štúdia španielskych vedcov, v súčasnej dobe k dispozícii na medRxiv* server predtlače, naznačuje, že pacienti s imunitne sprostredkovanými ochoreniami, ktorí dostávajú biologickú
Výskum ukazuje, ako črevné mikróby ovplyvňujú žalúdočnú chrípku
Nová štúdia ukazuje, že črevné mikróby môžu modulovať závažnosť norovírusovej infekcie (žalúdočná chrípka, alebo zimné zvracanie), na základe prvého postihnutého čreva. Publikované v časopise Mikrobi