A causa dell'elevato rischio di mortalità tra gli anziani e le persone fragili, l'infezione naturale non è un'opzione praticabile per il raggiungimento dell'immunità di gregge. Anziché, i vaccini sono stati lanciati in tutto il mondo, a tempo di record, nel coraggioso tentativo di contenere la pandemia.
Studio:Infliximab è associato a immunogenicità attenuata ai vaccini BNT162b2 e ChAdOx1 nCoV-19 SARS-CoV-2. Credito di immagine:Studio/Shutterstock di Nata Una nuova prestampa, rilasciato il medRxiv * server di prestampa, riporta una ridotta efficacia del vaccino a seguito dell'uso di una singola dose di vaccino in persone che assumono l'anticorpo monoclonale immunosoppressivo Infliximab.
Con la carenza di vaccini, sempre più paesi si stanno rivolgendo a protocolli di seconda dose ritardati, per ottimizzare la copertura. Questo compromesso scambia l'efficacia del vaccino con una rete di vaccinazione più ampia.
Lo studio ha incluso oltre 1, 300 pazienti con malattia infiammatoria intestinale, come il morbo di Crohn, che erano in trattamento con Infliximab, quando hanno ricevuto una dose del vaccino Oxford/Astra-Zeneca ChAdOx1 nCoV-19, o il vaccino BNT162b2 di Pfizer/BioNTech.
Ricerche precedenti degli stessi scienziati hanno mostrato che le risposte sierologiche all'infezione da SARS-CoV-2 sono ridotte o indebolite nei pazienti trattati con Infliximab, rispetto a un altro farmaco chiamato vedolizumab.
L'attuale studio ha incluso 865 pazienti trattati con Infliximab, un inibitore del fattore di necrosi tumorale (TNF), una potente molecola pro-infiammatoria, e 428 pazienti in trattamento con vedolizumab, che è un anticorpo monoclonale anti-integrina α4β7 con attività selettiva nell'intestino, ma nessun effetto immunosoppressivo sistemico.
La vaccinazione ritardata di seconda dose SARS-CoV-2 scambia la massima efficacia con un livello inferiore di 54 immunità in più della popolazione. Abbiamo studiato se i pazienti con malattia infiammatoria intestinale 55 trattati con Infliximab hanno attenuato le risposte sierologiche a una singola dose di un vaccino 56 SARS-CoV-2.
Abbiamo recentemente riportato che la sieroprevalenza, sieroconversione nei casi confermati dalla PCR, e la grandezza 106 degli anticorpi anti-SARS-CoV-2 dopo l'infezione da SARS-CoV-2 è ridotta in Infliximab-107 rispetto ai pazienti trattati con vedolizumab
A 3-10 settimane dalla vaccinazione, lo studio ha mostrato anticorpi inferiori per l'antigene spike virale, così come tassi di sieroconversione più bassi, in risposta a entrambi i vaccini, nella coorte di infliximab, rispetto alle altre. Tutti questi pazienti non avevano precedenti di infezione da virus.
Le concentrazioni anticorpali medie geometriche degli anticorpi anti-picco nel primo erano 6 U/mL e 5 U/mL, con i vaccini Pfizer e Oxford, rispettivamente, nella coorte di infliximab, rispetto a 29 U/mL e 14 U/mL, rispettivamente, con vedolizumab.
Quando sono state prese in considerazione le variabili confondenti, le concentrazioni anticorpali sono rimaste più basse nella coorte di infliximab, con un cambiamento di 0,3 volte con il vaccino Pfizer rispetto a un cambiamento di 0,4 volte con il vaccino Oxford.
Individui che avevano 60 anni o più, erano in terapia con farmaci immunomodulatori, aveva la malattia di Crohn (ma non la colite ulcerosa o la malattia infiammatoria intestinale non classificata), o erano fumatori attuali, hanno mostrato concentrazioni di anticorpi anti-SARS-CoV-2 inferiori a seguito di una singola dose di entrambi i vaccini. Al contrario, individui non bianchi avevano titoli anticorpali specifici per il picco più alti.
Il knockout del gene TNF nei topi porta alla rottura dei follicoli delle cellule B all'interno del centro germinativo, influenzando così la produzione di anticorpi specifici. Ciò potrebbe indicare che gli inibitori del TNF agiscono in questo modo a beneficio delle condizioni di malattia infiammatoria intestinale
La sieroconversione si è verificata in una proporzione maggiore di pazienti dopo una dose di uno dei due vaccini se il paziente aveva una storia di infezione precedente, così come dopo la somministrazione di entrambe le dosi del vaccino Pfizer.
Tra quelli con una precedente storia di infezione da questo virus, il titolo medio geometrico degli anticorpi anti SARS-CoV-2 (S) è stato ridotto nei pazienti che erano in trattamento con Infliximab rispetto a vedolizumab.
Con una dose del vaccino Pfizer, la concentrazione anticorpale era 190 U/mL contro 1, 865 U/mL nelle coorti Infliximab vs vedolizumab. Con il vaccino di Oxford, le concentrazioni corrispondenti erano 185 e 752, rispettivamente.
Con entrambi i farmaci e con entrambi i vaccini, il titolo anticorpale dopo la vaccinazione di pazienti con precedente infezione era più alto, in media, rispetto a quello misurato nei soggetti ingenui. Mentre l'82% della coorte di infliximab ha mostrato sieroconversione, Il 97% di quelli su vedolizumab lo ha fatto.
Quando due dosi del vaccino Pfizer sono state somministrate a pazienti naïve, in entrambi i gruppi di trattamento, sia i livelli anticorpali che i tassi di sieroconversione sono aumentati rispetto a una singola dose in pazienti senza anamnesi di infezione. La media geometrica del titolo per i pazienti trattati con infliximab con precedente infezione rispetto ai vaccinati naïve era di 158 U/mL contro 6 U/mL, mentre per vedolizumab, era 562 U/mL contro 29 U/mL, rispettivamente.
La sieroconversione si è verificata in circa l'85% di entrambe le coorti (Infliximab e vedolizumab).
I risultati di questo studio indicano che per i pazienti in terapia anti-TNF, e soprattutto se viene utilizzato anche un immunomodulatore, le risposte sierologiche ai vaccini attualmente utilizzati sono significativamente compromesse dopo una singola dose. Ciò potrebbe comportare un rischio maggiore di reinfezione.
Quando vengono utilizzate due dosi, al contrario, i tassi di sieroconversione sono più alti, che indica la necessità per tutti questi pazienti di ricevere entrambe le dosi come previsto, senza ritardo nella seconda dose.
Inoltre, questi pazienti devono essere considerati ancora a rischio dopo una singola dose, e dovrebbero quindi continuare a limitare le loro interazioni sociali, e ricevere schermatura, se richiesto.
L'assenza di sieroconversione dopo due dosi è stata notata in una piccola frazione del gruppo, e questi pazienti potrebbero aver bisogno di programmi vaccinali rivisti per assicurarsi di montare una risposta immunitaria protettiva. Tali pazienti possono essere identificati solo mediante misurazione longitudinale della risposta umorale.
Ciò aiuterà anche a stimare la durata degli anticorpi protettivi indotti dal vaccino.
Sebbene questi risultati siano in accordo con documenti recenti che riportano che il vaccino Pfizer e il vaccino Moderna sono immunogenici nei pazienti trapiantati e nei malati di cancro trattati con farmaci antimetaboliti immunosoppressivi, agenti chemioterapici o immunoterapeutici. Qui, pure, la sieroconversione era più bassa tra quelli sugli immunosoppressori rispetto ai controlli sani.
Due dosi hanno portato alla sieroconversione anche nei pazienti con tumore, ma la mancata sieroconversione impone la ricerca su come aumentare l'immunogenicità dei vaccini. Un altro problema con la sieroconversione fallita nei pazienti in trattamento con immunosoppressori è l'insorgenza di infezioni croniche dei tessuti nasali, portando alla nascita di nuove varianti SARS-CoV-2.
La ricerca futura dovrebbe mostrare se questo è un pericolo con la terapia con infliximab, che è associato a una risposta anticorpale fallita.
Lo studio mostra anche che il fumo e l'avanzare dell'età sono fattori di rischio per una risposta umorale alterata. Il fumo ha mostrato simili effetti deleteri di indebolimento immunitario nei destinatari del vaccino contro l'epatite B. Ancora, i vaccini antinfluenzali portano a una diminuzione più rapida degli anticorpi.
Finalmente, i non-bianchi sembrano reagire più fortemente ai vaccini con una robusta risposta umorale. Nel frattempo, L'inibizione del TNF aumenta il rischio di infezioni gravi e di infezioni opportunistiche in questi pazienti.
medRxiv pubblica rapporti scientifici preliminari che non sono sottoposti a revisione paritaria e, perciò, non deve essere considerato conclusivo, guidare la pratica clinica/comportamento relativo alla salute, o trattati come informazioni stabilite.
Lo studio fa luce sulle cause del dolore intestinale debilitante
Il modello di topo appena nato fornisce indizi sulla causa di una devastante malattia intestinale nei prematuri anemici
Capire il bruciore di stomaco
La ricerca mostra che le infestazioni da parassiti intestinali riducono la gravità del COVID-19
Gli scienziati sviluppano peptidi che ripristinano l'equilibrio nei batteri intestinali e invertono l'aterosclerosi
L'alcol danneggia il microbioma in bocca
Una nuova strategia può rafforzare la comunicazione intestino-cervello
Il sistema di comunicazione tra lintestino e il cervello è noto come asse intestino-cervello ed è ben consolidato. Ora, gli scienziati hanno sviluppato una strategia che aumenta il volume della comuni
La dieta mediterranea promuove un invecchiamento sano con un microbioma intestinale più sano
Un nuovo studio pubblicato online sulla rivista Intestino nel febbraio 2020 riporta gli straordinari effetti benefici per la salute del passaggio a una dieta mediterranea per un solo anno. I risulta
La proteina SARS-CoV N provoca la produzione di IFN-β provocando l'ubiquitinazione di RIG-I,
trova studio Molti membri della famiglia Coronaviridae come la sindrome respiratoria mediorientale (MERS), sindrome respiratoria acuta grave (SARS), e la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus