Aufgrund des hohen Sterblichkeitsrisikos bei älteren Erwachsenen und gebrechlichen Eine natürliche Infektion ist keine gangbare Option, um eine Herdenimmunität zu erreichen. Stattdessen, Impfstoffe wurden weltweit eingeführt, in Rekordzeit, einen tapferen Versuch, die Pandemie einzudämmen.
Studie:Infliximab ist mit einer abgeschwächten Immunogenität gegenüber den Impfstoffen BNT162b2 und ChAdOx1 nCoV-19 SARS-CoV-2 verbunden. Bildquelle:Nata Studio / Shutterstock Ein neuer Vordruck, veröffentlicht am medRxiv * Preprint-Server, berichtet über eine verringerte Wirksamkeit des Impfstoffs nach Anwendung einer einzelnen Impfdosis bei Patienten, die den immunsuppressiven monoklonalen Antikörper Infliximab erhalten.
Bei Impfstoffmangel, Immer mehr Länder wenden sich verzögerten Zweitdosis-Protokollen zu, Abdeckung zu optimieren. Dieser Kompromiss tauscht die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen ein breiteres Impfnetz ein.
Die Studie umfasste über 1. 300 Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen, wie Morbus Crohn, die mit Infliximab behandelt wurden, wenn sie eine Dosis des Oxford/Astra-Zeneca ChAdOx1 nCoV-19-Impfstoffs erhalten haben, oder der BNT162b2-Impfstoff von Pfizer/BioNTech.
Frühere Untersuchungen derselben Wissenschaftler zeigten, dass serologische Reaktionen auf eine SARS-CoV-2-Infektion bei Patienten, die Infliximab einnehmen, reduziert oder abgeschwächt sind. im Vergleich zu einem anderen Medikament namens Vedolizumab.
Die aktuelle Studie umfasste 865 Patienten, die Infliximab erhielten, ein Inhibitor des Tumornekrosefaktors (TNF), ein starkes entzündungsförderndes Molekül, und 428 Patienten unter Vedolizumab, ein monoklonaler Anti-Integrin-α4β7-Antikörper mit selektiver Aktivität im Darm, aber keine systemische immunsuppressive Wirkung.
Eine verzögerte SARS-CoV-2-Impfung mit der zweiten Dosis tauscht die maximale Wirksamkeit gegen eine niedrigere Immunität von 54 bei einem größeren Teil der Bevölkerung ein. Wir untersuchten, ob mit Infliximab behandelte Patienten mit 55-entzündlicher Darmerkrankung eine abgeschwächte serologische Reaktion auf eine Einzeldosis eines 56-SARS-CoV-2-Impfstoffs zeigten.
Wir haben kürzlich berichtet, dass Seroprävalenz, Serokonversion in PCR-bestätigten Fällen, und die Größenordnung von 106 Anti-SARS-CoV-2-Antikörpern nach einer SARS-CoV-2-Infektion sind bei Infliximab-107 im Vergleich zu mit Vedolizumab behandelten Patienten reduziert
3-10 Wochen nach der Impfung, die Studie zeigte geringere Antikörper gegen das virale Spike-Antigen, sowie niedrigere Serokonversionsraten, als Reaktion auf beide Impfstoffe, in der Infliximab-Kohorte, im Vergleich zum anderen. Alle diese Patienten hatten keine Vorgeschichte einer Infektion mit dem Virus.
Die geometrischen Mittel der Antikörperkonzentrationen von Anti-Spike-Antikörpern betrugen bei ersteren 6 U/ml und 5 U/ml. mit den Impfstoffen Pfizer und Oxford, bzw, in der Infliximab-Kohorte, im Vergleich zu 29 U/ml und 14 U/ml, bzw, mit Vedolizumab.
Wenn Störvariablen berücksichtigt wurden, die Antikörperkonzentrationen blieben in der Infliximab-Kohorte niedriger, mit einer 0,3-fachen Änderung beim Pfizer-Impfstoff im Vergleich zu einer 0,4-fachen Änderung beim Oxford-Impfstoff.
Personen ab 60 Jahren, waren auf immunmodulatorischen Medikamenten, an Morbus Crohn (aber nicht Colitis ulcerosa oder entzündliche Darmerkrankung, nicht klassifiziert), oder waren aktuelle Raucher, zeigten nach einer Einzeldosis eines der beiden Impfstoffe niedrigere Anti-SARS-CoV-2-Antikörperkonzentrationen. Umgekehrt, nicht-weiße Personen hatten höhere Spike-spezifische Antikörpertiter.
Der Knockout des TNF-Gens bei Mäusen führt zum Aufbrechen der B-Zell-Follikel im Keimzentrum, Dadurch wird die spezifische Antikörperproduktion beeinflusst. Dies könnte darauf hindeuten, dass TNF-Inhibitoren auf diese Weise entzündlichen Darmerkrankungen zugute kommen
Eine Serokonversion trat bei einem größeren Anteil der Patienten nach einer Dosis eines der beiden Impfstoffe auf, wenn der Patient in der Vorgeschichte eine Infektion hatte, sowie nach Gabe beider Dosen des Pfizer-Impfstoffs.
Unter denen mit einer Vorgeschichte einer Infektion mit diesem Virus, der geometrische Mittelwert der Antikörper gegen SARS-CoV-2 (S) war bei Patienten, die Infliximab erhielten, im Vergleich zu Vedolizumab reduziert.
Mit einer Dosis des Pfizer-Impfstoffs die Antikörperkonzentration betrug 190 U/ml vs. 1, 865 U/ml in den Infliximab- vs. den Vedolizumab-Kohorten. Mit dem Oxford-Impfstoff die entsprechenden Konzentrationen waren 185 und 752, bzw.
Mit beiden Medikamenten und mit beiden Impfstoffen der Antikörpertiter nach Impfung von Patienten mit vorangegangener Infektion war höher, im Durchschnitt, als bei naiven Probanden gemessen. Während 82 % der Infliximab-Kohorte eine Serokonversion aufwiesen, 97% der Patienten, die Vedolizumab erhielten, taten dies.
Wenn naiven Patienten zwei Dosen des Pfizer-Impfstoffs verabreicht wurden, in jeder Behandlungsgruppe, sowohl die Antikörperspiegel als auch die Serokonversionsraten stiegen im Vergleich zu einer Einzeldosis bei Patienten ohne Infektion in der Vorgeschichte. Der geometrische Mittelwert des Titers für mit Infliximab behandelte Patienten mit vorangegangener Infektion im Vergleich zu Empfängern von naiven Impfstoffen betrug 158 U/ml vs. 6 U/ml. während für Vedolizumab, es war 562 U/ml vs. 29 U/ml, bzw.
In etwa 85 % beider Kohorten (Infliximab und Vedolizumab) trat eine Serokonversion auf.
Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass bei Patienten unter Anti-TNF-Therapie, und insbesondere wenn zusätzlich ein Immunmodulator verwendet wird, serologische Reaktionen auf die derzeit verwendeten Impfstoffe sind nach einer Einzeldosis signifikant beeinträchtigt. Dies könnte zu einem erhöhten Risiko einer Reinfektion führen.
Wenn zwei Dosen verwendet werden, umgekehrt, Serokonversionsraten sind höher, was darauf hinweist, dass alle diese Patienten beide Dosen wie vorgesehen erhalten müssen, ohne Verzögerung in der zweiten Dosis.
Außerdem, diese Patienten sollten nach einer Einzeldosis als noch gefährdet angesehen werden, und sollten daher weiterhin ihre sozialen Interaktionen einschränken, und Abschirmung erhalten, Falls erforderlich.
Das Fehlen einer Serokonversion nach zwei Dosen wurde in einem kleinen Teil der Gruppe festgestellt. und diese Patienten benötigen möglicherweise überarbeitete Impfpläne, um sicherzustellen, dass sie eine schützende Immunantwort aufbauen. Solche Patienten können nur durch Längsmessung der humoralen Reaktion identifiziert werden.
Dies wird auch dazu beitragen, die Haltbarkeit von impfstoffinduzierten schützenden Antikörpern abzuschätzen.
Während diese Ergebnisse mit neueren Veröffentlichungen übereinstimmen, die berichten, dass der Pfizer-Impfstoff und der Moderna-Impfstoff bei Transplantationspatienten und bei Krebspatienten, die immunsuppressive Antimetaboliten-Medikamente einnehmen, immunogen sind, Chemotherapie oder Immuntherapeutika. Hier, auch, Die Serokonversion war bei denjenigen, die Immunsuppressiva erhielten, im Vergleich zu gesunden Kontrollen niedriger.
Zwei Dosen führten auch bei Tumorpatienten zu einer Serokonversion, das Scheitern der Serokonversion erfordert jedoch die Forschung, wie die Immunogenität der Impfstoffe erhöht werden kann. Ein weiteres Problem mit fehlgeschlagener Serokonversion bei Patienten, die Immunsuppressiva einnehmen, ist das Auftreten einer chronischen Infektion des Nasengewebes, Dies führt zur Entstehung neuer SARS-CoV-2-Varianten.
Zukünftige Forschung sollte zeigen, ob dies bei einer Infliximab-Therapie eine Gefahr darstellt, die mit einer fehlgeschlagenen Antikörperantwort verbunden ist.
Die Studie zeigt auch, dass Rauchen und zunehmendes Alter Risikofaktoren für eine gestörte humorale Reaktion sind. Rauchen hat bei Empfängern eines Hepatitis-B-Impfstoffs ähnliche schädliche immunschwächende Wirkungen gezeigt. Wieder, Grippeimpfstoffe führen zu einem schnelleren Abnehmen der Antikörper.
Schließlich, Nicht-Weiße scheinen stärker auf die Impfstoffe mit einer robusten humoralen Reaktion zu reagieren. Inzwischen, Die TNF-Hemmung erhöht das Risiko schwerer Infektionen sowie opportunistischer Infektionen bei diesen Patienten.
medRxiv veröffentlicht vorläufige wissenschaftliche Berichte ohne Peer-Review und deshalb, sollte nicht als schlüssig angesehen werden, die klinische Praxis/das gesundheitsbezogene Verhalten anleiten, oder als etablierte Information behandelt.
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