Vad är eosinofil esofagit (EOE)?

Eosinofil esofagit är ett inflammatoriskt tillstånd i matstrupen. Det huvudsakliga symtomet hos vuxna med eosinofil esofagit är dysfagi (svårigheter att svälja) för fast föda.

• Eosinofil esofagit är ett inflammatoriskt tillstånd där väggen i matstrupen fylls med ett stort antal eosinofiler, en typ av vita blodkroppar.
• Tillståndet drabbar både barn och vuxna, och män mer än kvinnor.
• Eosinofil gastroenterit kan bero på allergi mot ett ännu okänt födoämnesallergen.
• Det huvudsakliga symtomet hos vuxna med eosinofil esofagit är dysfagi (problem att svälja) för fast föda.
• Eosinofil esofagit gör matstrupen styv så att fast föda har svårt att passera genom matstrupen och in i magsäcken. Eosinofilavlagring i matstrupen kan vara i form av åsar eller ringar som kan hindra matens passage.
• Andra vanliga orsaker till dysfagi för fast föda är esofagusförträngningar och Schatzki-ringar.
• Diagnosen eosinofil esofagit ställs vanligtvis under en endoskopi (EGD), utförd för utvärdering av dysfagi. Diagnosen bekräftas genom biopsi av matstrupen.
• Behandlingen av eosinofil esofagit är med protonpumpshämmare och förtäring av flutikasonpropionat eller budesonid.
• Snäll esofageal dilatation används när mediciner inte lyckas lindra dysfagi.

Vad orsakar eosinofil esofagit?

Matstrupen är ett muskulärt rör som driver nedsvald mat från munnen in i magen. Esofagit hänvisar till inflammation i matstrupen som har flera orsaker.

• Den vanligaste orsaken till esofagit är sura uppstötningar, som oftast leder till halsbränna. Sura uppstötningar kan också orsaka sår i matstrupens inre slemhinna.
• Andra mindre vanliga orsaker till esofagit inkluderar virus (som herpes simplex), svampar (som Candida ), mediciner som fastnar i matstrupen (som antibiotika, tetracyklin) och strålbehandling (som under behandling av lungcancer).

Läkare tror att eosinofil esofagit är en typ av esofagit som orsakas av ett allergen av två skäl.

• För det första är eosinofiler framträdande i andra sjukdomar associerade med allergier som astma, hösnuva, allergisk rinit och atopisk dermatit.
• För det andra är det mer sannolikt att personer med eosinofil esofagit lider av dessa andra allergiska sjukdomar.

Ändå är det exakta ämnet som orsakar den allergiska reaktionen vid eosinofil esofagit inte känt. Kännetecknet för eosinofil esofagit är närvaron av ett stort antal eosinofiler i vävnaden precis under matstrupens inre slemhinna.

Eosinofiler är vita blodkroppar (leukocyter) som tillverkas i benmärgen och är en av de många typer av celler som aktivt främjar inflammation. De är särskilt aktiva vid den typ av inflammation som orsakas av allergiska reaktioner. Således kan ett stort antal eosinofiler ackumuleras i vävnader som matstrupen, magen, tunntarmen och ibland i blodet när individer utsätts för ett allergen.

Som tidigare nämnts är det eller de allergen som orsakar eosinofil esofagit inte känt. Det är inte ens känt om allergenet är inandat eller förtärt.

Eosinofil esofagit drabbar både barn och vuxna. Av okända anledningar är män oftare drabbade än kvinnor, och det är vanligast bland unga pojkar och män.

Den här artikeln behandlar i första hand diagnos och hantering av sväljproblem (dysfagi), den vanligaste komplikationen hos vuxna med eosinofil esofagit.

Vilka är symptomen på eosinofil esofagit?

Det huvudsakliga symtomet hos vuxna med eosinofil esofagit är svårigheter att svälja fast föda (dysfagi). Närmare bestämt fastnar maten i matstrupen efter att den svalts.

Mindre vanliga symtom inkluderar halsbränna och bröstsmärtor.

Hos barn är de vanligaste symtomen

• buksmärtor,
• illamående, kräkningar,
• hosta och
• misslyckande att trivas.

Hur orsakar eosinofil esofagit dysfagi?

• Eosinofil esofagit minskar matstrupens förmåga att sträcka ut och rymma munsbitar av nedsvald mat, troligen som ett resultat av närvaron av så många eosinofiler men också, kanske som ett resultat av några ärrbildningar som uppstår i matstrupens vägg. Som ett resultat har fast föda (särskilt fast kött) svårt att passera genom matstrupen.
• När fast föda fastnar i matstrupen, orsakar det en obehaglig känsla i bröstet. Att föda fastnar i matstrupen kallas dysfagi. Om den fasta födan sedan passerar in i magen avtar besvären och individen kan återuppta ätandet. Om den fasta födan inte passerar in i magsäcken måste individer ofta få upp födan genom att framkalla kräkningar innan de kan återuppta att äta.
• I sällsynta fall blir den fasta födan påverkad, det vill säga den kan varken passera in i magen eller få uppstötningar. Den påverkade fasta födan orsakar bröstsmärtor som kan efterlikna en hjärtinfarkt, och orsakar också upprepad spottning av saliv som inte kan sväljas på grund av obstruktionen i matstrupen. Individer med påverkad mat kan inte äta eller dricka. För att lindra obstruktionen måste en läkare vanligtvis föra in ett flexibelt endoskop genom munnen och in i matstrupen för att ta bort den påverkade maten.
• Hur eosinofil esofagit orsakar symtom på buksmärtor, kräkningar och misslyckande hos barn är inte klart.

Vilka är de andra orsakerna till dysfagi för fast föda?

• De vanligaste orsakerna till dysfagi för fast föda är esofagusförträngningar och Schatzki-ringar (nedre esofagus).
• Esofagusförträngningar är förträngningar i matstrupen som beror på inflammation och ärrbildning, oftast från kronisk sura uppstötningar. Förträngningar är vanligtvis belägna i den nedre matstrupen nära matstrupens ingång till magsäcken där sura uppstötningar är som allvarligast.
• Schatzki-ringar är tunna vävnader av oklar orsak som kan förtränga lumen (mitten) av matstrupen som maten passerar genom. De finns också i den nedre matstrupen.
• En mindre vanlig orsak till dysfagi för fast föda är esofaguscancer som förtränger esofaguslumen. En ännu mindre vanlig orsak till dysfagi är störningar i matstrupens muskler.
• Till exempel achalasia, en sjukdom i nerverna och musklerna i matstrupen som hindrar muskeln i den nedre änden av matstrupen (den nedre matstrupssfinktern) från att slappna av och låta sväljad mat passera in i magsäcken. Till skillnad från de andra orsakerna till motilitetsstörningar resulterar akalasi vanligtvis i problem med att svälja både fast och flytande föda.

Hur diagnostiseras eosinofil esofagit?

• Diagnosen eosinofil esofagit misstänks när dysfagi för fast föda uppstår, även om det inte är en av de vanligaste orsakerna till dysfagi. Dysfagi utvärderas nästan alltid med endoskopi (esophagogastroduodenoscopy eller EGD) för att fastställa dess orsak.
• Under EGD förs ett flexibelt synrör eller endoskop in genom munnen och in i matstrupen. Detta gör att läkaren kan se det inre slemhinnan i matstrupen (liksom magen och tolvfingertarmen). Cancer, esofagusförträngningar, Schatzki-ringar och vanligtvis akalasi, alla kan diagnostiseras visuellt vid tidpunkten för EGD.
• Den läkare som utför EGD kan också se avvikelser som tyder på eosinofil esofagit. Till exempel har vissa patienter med eosinofil esofagit förträngning av större delen av matstrupen. Andra har en serie ringar längs hela längden av matstrupen. Ändå har andra fåror som löper upp och ner i matstrupen och några har små vita fläckar på matstrupsslemhinnan som representerar pus som består av döende högar av eosinofiler.
• Diagnosen eosinofil esofagit fastställs med en biopsi av matstrupens inre slemhinna. Biopsien utförs genom att föra in en lång tunn biopsipincett genom en kanal i endoskopet som nyper bort ett litet vävnadsprov från matstrupens inre slemhinna. En patolog kan sedan undersöka den biopsierade vävnaden under mikroskopet för att leta efter eosinofiler.
• Hos många patienter med eosinofil esofagit ser dock matstrupen normal ut eller visar endast mindre avvikelser. Om inte biopsier tas av en matstrupe som ser normalt ut, kan diagnosen eosinofil matstrupe missas. Faktum är att att inte ta biopsier har resulterat i att vissa patienter har haft dysfagi i flera år innan diagnosen eosinofil esofagit ställs, och läkare är nu mer benägna att utföra biopsier av matstrupen hos individer med dysfagi, även de med en normal esofagus, som inte har någon tydlig orsak till sin dysfagi.
• Förekomsten av eosinofil esofagit ökar i USA. Denna ökning av incidensen kan återspegla antingen ökad medvetenhet om sjukdomen bland läkare som behandlar patienter med dysfagi eller en faktisk ökning av förekomsten av denna sjukdom.

Vad är behandlingen för eosinofil esofagit?

Esofageal dilatation

• Behandlingen av eosinofil esofagit är med mild esofagusvidgning och mediciner. Målet med behandlingen är att lindra symtom på dysfagi.
• I decennier har gastroenterologer behandlat patienter med dysfagi från eosinofil esofagit på samma sätt som patienter med dysfagi på grund av esofagusförträngningar och Schatzki-ringar.
• Esofageal dilatation innebär fysiskt sträckning av strikturerna eller frakturering av strikturerna eller frakturering av ringarna, vilket möjliggör friare passage av fast föda. Sträckning eller frakturering av förträngningarna eller ringarna kan utföras med endoskop, långa och flexibla dilatatorer med olika diametrar som förs in genom munnen, eller med ballonger som förs in i matstrupen genom en kanal i endoskopet. Ballongerna placeras i nivå med förträngningen eller ringen och blåses sedan upp för att bryta förträngningen eller ringen.
• Medan matstrupsdilatation har varit en effektiv och vanligtvis säker behandling, har läkare observerat att vissa patienter med eosinofil esofagit utvecklar revor i matstrupsslemhinnan som kan leda till svår bröstsmärta efter dilatation.
• Sällsynta fall av esofagusperforationer (revor genom hela esofagusväggen) har också rapporterats. Esofagusperforationer är en allvarlig komplikation som kan leda till infektioner i bröstet. Även om läkare fortfarande kan använda dilatation för att behandla dysfagi från eosinofil esofagit, är de nu mer benägna att använda mindre dilatatorer och mindre kraft än de skulle göra vid behandling av esofagusförträngningar och -ringar.
• Dessutom använder läkare också oftare mediciner för att behandla dysfagi från eosinofil esofagit och använder endast dilatation när medicinering misslyckas.

Läkemedel

• De mediciner som främst används vid behandling av eosinofil esofagit är
  • flutikasonpropionat (Flovent),
  • budesonidsuspension och
  • protonpumpshämmare (Protonix, Nexium, Aciphex, Prevacid, Prilosec, Dexilant och Zegarid).

Flutikasonpropionat (Flovent)

• Även om orala steroider är effektiva vid behandling av eosinofil esofagit, begränsar biverkningarna av oralt administrerade steroider deras användning.
• En ny oral steroid som testas är budesonid, en oralt administrerad steroid som absorberas i kroppen men som snabbt förstörs, vilket resulterar i färre allvarliga biverkningar.
• Den nuvarande behandlingen av eosinofil esofagit är med svalt (ej inhalerat) flutikasonpropionat. Flutikasonpropionat är en syntetisk (konstgjord) steroid som är relaterad till det naturligt förekommande steroidhormonet, kortisol eller hydrokortison, som produceras av binjurarna. Dessa steroider har potenta antiinflammatoriska effekter.
• När det används som inhalator, minskar flutikasonpropionat inflammation i luftvägarna hos patienter med astma, vilket lindrar väsande andning och andningssvårigheter. När flutikasonpropionat sväljs har det visat sig minska eosinofilerna i matstrupen och lindra dysfagi hos patienter med eosinofil esofagit.

• Vid behandling av eosinofil esofagit administreras flutikasonpropionat med samma inhalator som för astma men utan den vanliga spacern i inhalatorn. Borttagandet av distansen gör att flutikasonpropionatet avsätts i munnen snarare än att komma in i lungorna. Flutikasonpropionatet som avlagringar i munnen sväljs sedan med en liten mängd vatten, vanligtvis två gånger dagligen i flera veckor.
• Patienter instrueras att inte äta eller dricka på två timmar efter varje behandling. Förbättring av dysfagi är vanligtvis snabb, inom dagar eller veckor. De flesta patienter utvecklar återkommande symtom efter avslutad behandling kräver behandling och/eller kontinuerlig återbehandling.
• När det används i låga doser absorberas lite av flutikasonpropionatet i kroppen och därför är biverkningarna minimala. En möjlig biverkning är trast (infektion i mun och svalg av en svamp, candida ), vilket är relativt lätt att behandla.
• När högre doser används under en längre period kan tillräckligt med flutikasonpropionat absorberas för att orsaka biverkningar i hela kroppen. Biverkningar av höga doser av flutikasonpropionat liknar biverkningarna av orala steroider som prednison och kortison.

Protonpumpshämmare (PPI)

• Protonpumpshämmare, pantoprazol (Protonix), esomeprazol (Nexium), rabeprazol (Aciphex), lansoprazol (Prevacid), dexlansoprazol (Dexilant) och omeprazol (till exempel Prilosec, Zegarid) minskar produktionen av syra i magen. De är mycket säker och effektiv behandling för symtom på sura uppstötningar och esofagit.
• Eftersom sura uppstötningar kan förvärra esofagit hos vissa patienter med eosinofil esofagit, använder läkare ofta protonpumpshämmare för att behandla eosinofil esofagit. Protonpumpshämmare behandlar inte den underliggande eosinofila esofagiten; men behandling med flutikason eller annan steroid krävs vanligtvis också.

Vad sägs om eliminationsdieter för behandling av eosinofil esofagit?

Den ledande teorin om orsaken till eosinofil esofagit är att den representerar allergi mot något protein som finns i mat. Bevis har samlats hos barn att dieter som eliminerar den allergiframkallande maten kan resultera i att esofagiten upphävs och eosinofilerna försvinner. Liknande bevis ackumuleras nu hos vuxna patienter. Läkare har använt eliminationsdieter för att definiera vad de allergiframkallande livsmedel kan vara.

Det finns flera sätt på vilka eliminationsdieter kan försökas.

• Det första är att göra hud- och blodprover för att leta efter specifika livsmedel som kan orsaka allergin och sedan eliminera dessa livsmedel från kosten.
• Den andra är att eliminera de stora grupperna av livsmedel som allergier är vanliga mot, särskilt mjölkprotein, soja, jordnötter/trädnötter, ägg, vete och skaldjur. Detta kallas SFED (Six Food Elimination Diet).
• Slutligen kan individer placeras på en elementär flytande diet (en diet av smält mat som inte längre innehåller proteiner som kan framkalla allergi), och sedan kan olika livsmedel läggas till kosten tills den allergiframkallande maten hittas.

Ingen av dessa eliminationsdieter är lätta för läkare att utföra eller för patienter att följa, särskilt barn, och var och en har sina för- och nackdelar. Icke desto mindre, om en eller två livsmedel kan hittas som är ansvariga för allergin, kan en nästan normal diet återupptas och behovet av mediciner kan elimineras.

Vad är framtiden för eosinofil esofagit?

Eosinofil esofagit hos vuxna är en nyligen erkänd sjukdom. Därför är förståelsen för orsak(er), naturhistoria, diagnos och hantering begränsad och kommer att utvecklas under de kommande åren.

För närvarande är de rekommenderade behandlingarna (till exempel med oral flutikasonpropionat) baserade på ett begränsat antal små studier. Fler studier som involverar ett större antal patienter som följs under längre tidsperioder är nödvändiga för att fastställa den långsiktiga effekten och säkerheten av behandlingen.

• Montelukast (Singulair) är en oral leukotrienreceptorantagonist som används för att behandla astma och säsongsbunden allergisk rinit (hösnuva). Leukotriener är en grupp av naturligt förekommande kemikalier i kroppen som främjar inflammation vid astma, säsongsbunden allergisk rinit och andra sjukdomar som involverar allergi. De bildas av celler, frigörs och binds sedan till andra celler som deltar i inflammation. Det är bindningen till dessa andra celler som stimulerar cellerna och främjar inflammation. Montelukast blockerar bindningen av vissa av dessa leukotriener och har använts med framgång vid behandling av ett litet antal patienter med eosinofil esofagit. Det förbättrar symtomen men minskar inte antalet eosinofiler. Fler studier behövs.

• Cromolyn är en syntetisk förening som används för att förhindra allergiska reaktioner. Många av symtomen och tecknen på allergiska reaktioner orsakas av kemikalier, till exempel histamin, som frigörs från mastceller, en typ av celler som finns i hela kroppen såväl som i lungor, näsa och ögonlock. Cromolyn verkar genom att förhindra frisättning av dessa kemikalier från mastcellerna. Cromolyn inhaleras för att förhindra episoder av astma på grund av allergi. Det används också som en nasal inhalator för att behandla säsongsbunden allergisk rinit (på grund av inflammation i nässlemhinnan) och som en oftalmisk (ögon) lösning för att behandla allergisk konjunktivit (på grund av inflammation i slemhinnan i ögonlocken). Fler studier behövs för att avgöra om cromolyn är effektivt vid behandling av eosinofil esofagit.

• Anorexia Nervosa
• Irritabel tarm hos barn (IBS hos barn)