Hva er eosinofil øsofagitt (EOE)?

Eosinofil øsofagitt er en betennelsestilstand i spiserøret. Det viktigste symptomet hos voksne med eosinofil øsofagitt er dysfagi (problemer med å svelge) for fast føde.

• Eosinofil øsofagitt er en betennelsestilstand der veggen av spiserøret blir fylt med et stort antall eosinofiler, en type hvite blodlegemer.
• Tilstanden rammer både barn og voksne, og menn mer enn kvinner.
• Eosinofil gastroenteritt kan skyldes allergi mot et ennå ukjent matallergen.
• Det viktigste symptomet hos voksne med eosinofil øsofagitt er dysfagi (problemer med å svelge) for fast føde.
• Eosinofil spiserør stivner spiserøret slik at fast føde har problemer med å passere gjennom spiserøret og inn i magesekken. Eosinofilavsetning i spiserøret kan være i form av rygger eller ringer som kan hindre passasjen av mat.
• Andre vanlige årsaker til dysfagi for fast føde er esophageal strikturer og Schatzki-ringer.
• Diagnosen eosinofil øsofagitt stilles vanligvis under en endoskopi (EGD), utført for evaluering av dysfagi. Diagnosen bekreftes ved biopsi av spiserøret.
• Behandlingen av eosinofil øsofagitt er med protonpumpehemmere og svelget flutikasonpropionat eller budesonid.
• Skånsom esophageal dilatation brukes når medisiner ikke klarer å lindre dysfagi.

Hva årsaker eosinofil øsofagitt?

Spiserøret er et muskelrør som driver svelget mat fra munnen inn i magen. Esofagitt refererer til betennelse i spiserøret som har flere årsaker.

• Den vanligste årsaken til øsofagitt er sur refluks, som oftest resulterer i halsbrann. Sur refluks kan også forårsake sår i den indre slimhinnen i spiserøret.
• Andre mindre vanlige årsaker til øsofagitt inkluderer virus (som herpes simplex), sopp (som Candida ), medisiner som setter seg fast i spiserøret (som antibiotika, tetracyklin) og strålebehandling (som under behandling av lungekreft).

Leger mener at eosinofil øsofagitt er en type øsofagitt som er forårsaket av et allergen av to grunner.

• For det første er eosinofiler fremtredende i andre sykdommer assosiert med allergier som astma, høysnue, allergisk rhinitt og atopisk dermatitt.
• For det andre er det mer sannsynlig at personer med eosinofil øsofagitt lider av disse andre allergiske sykdommene.

Det eksakte stoffet som forårsaker den allergiske reaksjonen ved eosinofil øsofagitt er imidlertid ikke kjent. Kjennetegnet på eosinofil øsofagitt er tilstedeværelsen av et stort antall eosinofiler i vevet rett under den indre slimhinnen i spiserøret.

Eosinofiler er hvite blodceller (leukocytter) som produseres i benmargen og er en av de mange celletypene som aktivt fremmer betennelse. De er spesielt aktive i den typen betennelse forårsaket av allergiske reaksjoner. Dermed kan et stort antall eosinofiler samle seg i vev som spiserøret, magesekken, tynntarmen og noen ganger i blodet når individer blir utsatt for et allergen.

Som tidligere nevnt er det eller de allergenene som forårsaker eosinofil øsofagitt ikke kjent. Det er ikke engang kjent om allergenet er inhalert eller inntatt.

Eosinofil øsofagitt rammer både barn og voksne. Av ukjente årsaker er menn oftere rammet enn kvinner, og det er vanligst blant unge gutter og menn.

Denne artikkelen omhandler først og fremst diagnostisering og behandling av svelgeproblemer (dysfagi), den vanligste komplikasjonen hos voksne med eosinofil øsofagitt.

Hva er symptomene på eosinofil øsofagitt?

Det viktigste symptomet hos voksne med eosinofil øsofagitt er problemer med å svelge fast føde (dysfagi). Nærmere bestemt setter maten seg fast i spiserøret etter at den er svelget.

Mindre vanlige symptomer inkluderer halsbrann og brystsmerter.

Hos barn er de vanligste symptomene

• magesmerter,
• kvalme, oppkast,
• hoste, og
• unnlatelse av å trives.

Hvordan forårsaker eosinofil øsofagitt dysfagi?

• Eosinofil øsofagitt reduserer spiserørets evne til å strekke seg og romme munnfuller med svelget mat, sannsynligvis som følge av tilstedeværelsen av så mange eosinofiler, men også, kanskje som et resultat av noen arrdannelser som oppstår i veggen av spiserøret. Som et resultat har fast føde (spesielt fast kjøtt) problemer med å passere gjennom spiserøret.
• Når fast føde setter seg fast i spiserøret, forårsaker det en ubehagelig følelse i brystet. Innstikking av mat i spiserøret omtales som dysfagi. Hvis den faste føden deretter går over i magen, avtar ubehaget, og individet kan fortsette å spise. Hvis den faste føden ikke passerer inn i magen, må individer ofte sette opp maten ved å fremkalle brekninger før de kan fortsette å spise.
• Sjelden blir den faste føden påvirket, det vil si at den verken kan passere inn i magen eller bli oppstøt. Den påvirkede faste føden forårsaker brystsmerter som kan etterligne et hjerteinfarkt, og forårsaker også gjentatt spytt opp av spytt som ikke kan svelges på grunn av obstruksjonen i spiserøret. Personer med påvirket mat kan ikke spise eller drikke. For å lindre hindringen, vil en lege vanligvis måtte føre et fleksibelt endoskop gjennom munnen og inn i spiserøret for å fjerne den påvirkede maten.
• Hvordan eosinofil øsofagitt forårsaker symptomer på magesmerter, oppkast og manglende trives hos barn er ikke klart.

Hva er de andre årsakene til dysfagi for fast føde?

• De vanligste årsakene til dysfagi for fast føde er esophageal strikturer og Schatzki (nedre esophageal) ringer.
• Strekturer i spiserøret er innsnevringer av spiserøret som skyldes betennelse og arrdannelse, oftest fra kronisk sur refluks. Fortrengninger er vanligvis lokalisert i den nedre spiserøret nær inngangen til spiserøret inn i magen der sure oppstøt er mest alvorlig.
• Schatzki-ringer er tynne vev av uklar årsak som kan begrense lumen (sentrum) av spiserøret som maten passerer gjennom. De er også lokalisert i nedre spiserør.
• En mindre vanlig årsak til dysfagi for fast føde er spiserørskreft som innsnevrer spiserørslumen. En enda mindre vanlig årsak til dysfagi er forstyrrelser i musklene i spiserøret.
• For eksempel achalasia en sykdom i nervene og musklene i spiserøret som hindrer muskelen i den nedre enden av spiserøret (den nedre esophageal sphincter) fra å slappe av og la svelget mat passere inn i magen. I motsetning til de andre årsakene til motilitetsforstyrrelser, resulterer akalasi vanligvis i problemer med å svelge både fast og flytende mat.

Hvordan diagnostiseres eosinofil øsofagitt?

• Diagnosen eosinofil øsofagitt mistenkes hver gang dysfagi for fast føde oppstår, selv om det ikke er en av de vanligste årsakene til dysfagi. Dysfagi blir nesten alltid evaluert ved endoskopi (esophagogastroduodenoscopy eller EGD) for å finne årsaken.
• Under EGD settes et fleksibelt visningsrør eller endoskop inn gjennom munnen og inn i spiserøret. Dette gjør at legen kan se den indre slimhinnen i spiserøret (så vel som magen og tolvfingertarmen). Kreft, esophageal strikturer, Schatzki-ringer og vanligvis akalasi, alle kan diagnostiseres visuelt på tidspunktet for EGD.
• Legen som utfører EGD kan også se abnormiteter som tyder på eosinofil øsofagitt. For eksempel har noen pasienter med eosinofil øsofagitt innsnevring av det meste av spiserøret. Andre har en serie ringer langs hele lengden av spiserøret. Likevel har andre furer som går opp og ned i spiserøret, og noen få har små hvite flekker på spiserørsslimhinnen som representerer puss som består av døende hauger av eosinofiler.
• Diagnosen eosinofil øsofagitt etableres med en biopsi av den indre slimhinnen i spiserøret. Biopsien utføres ved å sette inn en lang, tynn biopsitang gjennom en kanal i endoskopet som kniper av en liten prøve av vev fra den indre slimhinnen i spiserøret. En patolog kan deretter undersøke det biopsierte vevet under mikroskopet for å se etter eosinofiler.
• Hos mange pasienter med eosinofil øsofagitt ser imidlertid spiserøret normalt ut eller vil bare vise mindre abnormiteter. Med mindre det tas biopsier av en spiserør som ser normalt ut, kan diagnosen eosinofil øsofagitt gå glipp av. Faktisk har det å ikke ta biopsier ført til at noen pasienter har hatt dysfagi i årevis før diagnosen eosinofil øsofagitt blir stilt, og leger er nå mer sannsynlig å utføre biopsier av spiserøret hos personer med dysfagi, selv de med en normalt utseende øsofagus, som ikke har noen klar årsak til sin dysfagi.
• Forekomsten av eosinofil øsofagitt øker i USA. Denne økningen i forekomst kan reflektere enten økt bevissthet om sykdommen blant leger som behandler pasienter med dysfagi eller en faktisk økning i forekomsten av denne sykdommen.

Hva er behandlingen for eosinofil øsofagitt?

Esofagusdilatasjon

• Behandlingen av eosinofil øsofagitt er med mild esophageal dilatation og medisiner. Målet med behandlingen er å lindre symptomer på dysfagi.
• I flere tiår har gastroenterologer behandlet pasienter med dysfagi fra eosinofil øsofagitt på samme måte som pasienter med dysfagi på grunn av esophageal strikturer og Schatzki-ringer.
• Esofageal dilatasjon innebærer fysisk strekking av strikturene eller frakturering av strikturene eller frakturering av ringene, og tillater dermed friere passasje av fast føde. Strekking eller frakturering av strikturene eller ringene kan utføres med endoskoper, lange og fleksible dilatatorer med forskjellig diameter satt inn gjennom munnen, eller med ballonger satt inn i spiserøret gjennom en kanal i endoskopet. Ballongene plasseres på nivå med strikturen eller ringen og blåses deretter opp for å bryte strikturen eller ringen.
• Mens esophageal dilatation har vært en effektiv og vanligvis trygg behandling, har leger observert at noen pasienter med eosinofil øsofagitt utvikler rifter i esophageal slimhinnen som kan føre til alvorlige brystsmerter etter dilatasjon.
• Sjeldne tilfeller av esophageal perforering (rifter gjennom hele esophageal veggen) er også rapportert. Esofagusperforasjoner er en alvorlig komplikasjon som kan føre til infeksjoner i brystet. Selv om leger kan fortsatt bruke dilatasjon for å behandle dysfagi fra eosinofil øsofagitt, er det nå mer sannsynlig at de bruker mindre dilatatorer og mindre kraft enn de ville gjort når de behandler esophageal strikturer og ringer.
• Dessuten bruker leger også oftere medisiner for å behandle dysfagi fra eosinofil øsofagitt og bruker kun utvidelse når medisiner mislykkes.

Medikamenter

• Medikamentene som hovedsakelig brukes til behandling av eosinofil øsofagitt er
  • flutikasonpropionat (Flovent),
  • budesonidsuspensjon, og
  • protonpumpehemmere (Protonix, Nexium, Aciphex, Prevacid, Prilosec, Dexilant og Zegarid).

Flutikasonpropionat (Flovent)

• Selv om orale steroider er effektive i behandling av eosinofil øsofagitt, begrenser bivirkningene av oralt administrerte steroider bruken.
• Et nytt oralt steroid som testes er budesonid, et oralt administrert steroid som absorberes i kroppen, men som raskt blir ødelagt, noe som resulterer i færre alvorlige bivirkninger.
• Nåværende behandling av eosinofil øsofagitt er med svelget (ikke inhalert) flutikasonpropionat. Flutikasonpropionat er et syntetisk (menneskeskapt) steroid som er relatert til det naturlig forekommende steroidhormonet, kortisol eller hydrokortison, produsert av binyrene. Disse steroidene har kraftige antiinflammatoriske virkninger.
• Når det brukes som inhalator, reduserer flutikasonpropionat betennelse i luftveiene til pasienter med astma, og lindrer dermed hvesing og pustevansker. Når flutikasonpropionat svelges, har det vist seg å redusere eosinofilene i spiserøret og lindre dysfagi hos pasienter med eosinofil øsofagitt.

• Ved behandling av eosinofil øsofagitt administreres flutikasonpropionat med samme inhalator som for astma, men uten den vanlige spaceren i inhalatoren. Fjerningen av avstandsstykket fører til at flutikasonpropionatet avleires i munnen i stedet for å komme inn i lungene. Flutikasonpropionatet som avleires i munnen, svelges deretter med en liten mengde vann, vanligvis to ganger daglig i flere uker.
• Pasienter blir bedt om å ikke spise eller drikke i to timer etter hver behandling. Forbedring av dysfagi er vanligvis rask, i løpet av dager eller uker. De fleste pasienter utvikler tilbakevendende symptomer etter avsluttet behandling krever behandling og/eller kontinuerlig gjenbehandling.
• Når det brukes i lave doser, absorberes lite av flutikasonpropionatet i kroppen, og derfor er bivirkningene minimale. En mulig bivirkning er trøst (infeksjon i munn og svelg av en sopp, candida ), som er relativt enkel å behandle.
• Når høyere doser brukes over en lengre periode, kan nok flutikasonpropionat absorberes til å forårsake bivirkninger i hele kroppen. Bivirkninger av høye doser flutikasonpropionat ligner bivirkningene av orale steroider som prednison og kortison.

Protonpumpehemmere (PPI)

• Protonpumpehemmere, pantoprazol (Protonix), esomeprazol (Nexium), rabeprazol (Aciphex), lansoprazol (Prevacid), dexlansoprazol (Dexilant) og omeprazol (for eksempel Prilosec, Zegarid) reduserer produksjonen av syre i magen. De er svært trygg og effektiv behandling for symptomene på sure oppstøt og øsofagitt.
• Siden sur refluks kan forverre øsofagitt hos noen pasienter med eosinofil øsofagitt, bruker leger ofte protonpumpehemmere for behandling av eosinofil øsofagitt. Protonpumpehemmere behandler ikke den underliggende eosinofile øsofagitten; imidlertid, og behandling med flutikason eller et annet steroid er vanligvis også nødvendig.

Hva med eliminasjonsdietter for behandling av eosinofil øsofagitt?

Den ledende teorien om årsaken til eosinofil øsofagitt er at den representerer allergi mot noe protein som finnes i mat. Det har samlet seg bevis hos barn på at dietter som eliminerer den allergifremkallende maten kan resultere i reversering av øsofagitt og forsvinning av eosinofiler. Lignende bevis akkumuleres nå hos voksne pasienter. Leger har brukt eliminasjonsdietter for å definere hva den allergifremkallende maten kan være.

Det er flere måter eliminasjonsdietter kan forsøkes på.

• Den første er å ta hud- og blodprøver på jakt etter spesifikke matvarer som kan forårsake allergi og deretter eliminere disse matvarene fra kostholdet.
• Den andre er å eliminere hovedgruppene av matvarer som allergi er vanlig mot, spesielt melkeprotein, soya, peanøtter/trenøtter, egg, hvete og sjømat. Dette kalles SFED (Six Food Elimination Diet).
• Til slutt kan individer settes på en elementær flytende diett (en diett med fordøyd mat som ikke lenger inneholder proteiner som kan provosere allergi), og deretter kan forskjellige matvarer tilsettes dietten til den allergifremkallende maten er funnet.

Ingen av disse eliminasjonsdiettene er enkle for leger å utføre eller for pasienter å følge, spesielt barn, og hver har sine fordeler og ulemper. Likevel, hvis en eller to matvarer kan bli funnet som er ansvarlige for allergien, kan et nesten normalt kosthold gjenopptas, og behovet for medisiner kan elimineres.

Hva er fremtiden for eosinofil øsofagitt?

Eosinofil øsofagitt hos voksne er en nylig anerkjent sykdom. Derfor er forståelsen av årsaken(e), naturhistorie, diagnose og behandling begrenset og vil utvikle seg i løpet av de kommende årene.

Foreløpig er de anbefalte behandlingene (for eksempel med oral flutikasonpropionat) basert på et begrenset antall små studier. Flere studier som involverer et større antall pasienter som følges over lengre perioder er nødvendig for å fastslå den langsiktige effekten og sikkerheten til behandlingen.

• Montelukast (Singulair) er en oral leukotrienreseptorantagonist som brukes til behandling av astma og sesongmessig allergisk rhinitt (høysnue). Leukotriener er en gruppe av naturlig forekommende kjemikalier i kroppen som fremmer betennelse ved astma, sesongmessig allergisk rhinitt og andre sykdommer som involverer allergi. De dannes av celler, frigjøres og bindes deretter til andre celler som deltar i betennelse. Det er bindingen til disse andre cellene som stimulerer cellene og fremmer betennelse. Montelukast blokkerer bindingen av noen av disse leukotrienene og har blitt brukt med suksess for å behandle et lite antall pasienter med eosinofil øsofagitt. Det forbedrer symptomene, men reduserer ikke antallet eosinofiler. Flere studier er nødvendig.

• Cromolyn er en syntetisk forbindelse som brukes for å forhindre allergiske reaksjoner. Mange av symptomene og tegnene på allergiske reaksjoner er forårsaket av kjemikalier, for eksempel histamin, som frigjøres fra mastceller, en type celle som finnes i hele kroppen så vel som i lungene, nesen og øyelokkene. Cromolyn virker ved å forhindre frigjøring av disse kjemikaliene fra mastcellene. Cromolyn inhaleres for å forhindre episoder med astma på grunn av allergi. Den brukes også som en nasal inhalator for å behandle sesongbetennelse av allergisk rhinitt (på grunn av betennelse i neseslimhinnen) og som en oftalmisk (øye) løsning for å behandle allergisk konjunktivitt (på grunn av betennelse i øyelokkene). Flere studier er nødvendig for å avgjøre om cromolyn er effektiv i behandling av eosinofil øsofagitt.

• Anorexia Nervosa
• Irritabel tarmsyndrom hos barn (IBS hos barn)