Što je eozinofilni ezofagitis (EOE)?

Eozinofilni ezofagitis je upalno stanje jednjaka. Glavni simptom kod odraslih s eozinofilnim ezofagitisom je disfagija (problemi s gutanjem) čvrste hrane.

• Eozinofilni ezofagitis je upalno stanje u kojem se stijenka jednjaka ispunjava velikim brojem eozinofila, vrste bijelih krvnih stanica.
• Stanje pogađa i djecu i odrasle, a muškarce više nego žene.
• Eozinofilni gastroenteritis može biti posljedica alergije na još nepoznati alergen na hranu.
• Glavni simptom kod odraslih s eozinofilnim ezofagitisom je disfagija (problemi s gutanjem) čvrste hrane.
• Eozinofilni ezofagitis ukrućuje jednjak tako da čvrsta hrana teško prolazi kroz jednjak u želudac. Taloženje eozinofila u jednjaku može biti u obliku izbočina ili prstenova koji mogu ometati prolaz hrane.
• Drugi uobičajeni uzroci disfagije za krutu hranu su strikture jednjaka i Schatzkijevi prstenovi.
• Dijagnoza eozinofilnog ezofagitisa obično se postavlja tijekom endoskopije (EGD), koja se provodi radi procjene disfagije. Dijagnoza se potvrđuje biopsijom jednjaka.
• Eozinofilni ezofagitis se liječi inhibitorima protonske pumpe i progutanim flutikazonpropionatom ili budezonidom.
• Nježan Dilatacija jednjaka koristi se kada lijekovi ne uspiju ublažiti disfagiju.

Što uzroci eozinofilni ezofagitis?

Jednjak je mišićna cijev koja tjera progutanu hranu iz usta u želudac. Ezofagitis se odnosi na upalu jednjaka koja ima nekoliko uzroka.

• Najčešći uzrok ezofagitisa je refluks kiseline, koji najčešće rezultira žgaravicom. Refluks kiseline također može uzrokovati čireve na unutarnjoj sluznici jednjaka.
• Drugi rjeđi uzroci ezofagitisa uključuju viruse (kao što je herpes simplex), gljivice (kao što je Candida ), lijekovi koji se zaglave u jednjaku (kao što su antibiotik, tetraciklin) i terapija zračenjem (kao što je tijekom liječenja raka pluća).

Liječnici vjeruju da je eozinofilni ezofagitis vrsta ezofagitisa koji je uzrokovan alergenom iz dva razloga.

• Prvo, eozinofili su istaknuti kod drugih bolesti povezanih s alergijama kao što su astma, peludna groznica, alergijski rinitis i atopijski dermatitis.
• Drugo, ljudi s eozinofilnim ezofagitisom imaju veću vjerojatnost da će patiti od ovih drugih alergijskih bolesti.

Ipak, točna tvar koja uzrokuje alergijsku reakciju kod eozinofilnog ezofagitisa nije poznata. Obilježje eozinofilnog ezofagitisa je prisutnost velikog broja eozinofila u tkivu neposredno ispod unutarnje sluznice jednjaka.

Eozinofili su bijele krvne stanice (leukociti) proizvedene u koštanoj srži i jedna su od mnogih vrsta stanica koje aktivno potiču upalu. Posebno su aktivni u vrsti upale uzrokovane alergijskim reakcijama. Stoga se veliki broj eozinofila može nakupiti u tkivima kao što su jednjak, želudac, tanko crijevo, a ponekad i u krvi kada su pojedinci izloženi alergenu.

Kao što je prethodno spomenuto, alergen(i) koji uzrokuje eozinofilni ezofagitis nije poznat. Ne zna se čak ni da li se alergen udiše ili proguta.

Eozinofilni ezofagitis pogađa i djecu i odrasle. Iz nepoznatih razloga, muškarci su češće pogođeni nego žene, a najčešće se nalazi među mladim dječacima i muškarcima.

Ovaj se članak prvenstveno bavi dijagnostikom i liječenjem problema s gutanjem (disfagija), najčešća komplikacija u odraslih s eozinofilnim ezofagitisom.

Koji su simptomi eozinofilnog ezofagitisa?

Glavni simptom kod odraslih s eozinofilnim ezofagitisom je poteškoće u gutanju krute hrane (disfagija). Konkretno, hrana se zaglavi u jednjaku nakon što se proguta.

Manje uobičajeni simptomi uključuju žgaravicu i bol u prsima.

U djece su najčešći simptomi

• bol u trbuhu,
• mučnina, povraćanje,
• kašljanje, i
• neuspjeh u razvoju.

Kako eozinofilni ezofagitis uzrokuje disfagiju?

• Eozinofilni ezofagitis smanjuje sposobnost jednjaka da se rastegne i primi zalogaj progutane hrane vjerojatno kao rezultat prisutnosti tolikog broja eozinofila, ali također, možda kao rezultat nekih ožiljaka koji se javljaju na stijenci jednjaka. Kao rezultat toga, čvrsta hrana (osobito kruto meso) teško prolazi kroz jednjak.
• Kada se čvrsta hrana zaglavi u jednjaku, to uzrokuje neugodan osjećaj u prsima. Zaglavljivanje hrane u jednjaku naziva se disfagija. Ako čvrsta hrana tada prođe u želudac, nelagoda se povlači i osoba može nastaviti jesti. Ako čvrsta hrana ne prođe u želudac, pojedinci često moraju povratiti hranu izazivajući povraćanje prije nego što mogu nastaviti jesti.
• Rijetko dolazi do udara na čvrstu hranu, to jest, ne može niti proći u želudac niti se regurgitirati. Pogođena čvrsta hrana uzrokuje bol u prsima koja može oponašati srčani udar, a također uzrokuje opetovano pljuvanje sline koja se ne može progutati zbog opstrukcije u jednjaku. Osobe s pogođenom hranom ne mogu jesti ni piti. Kako bi ublažio opstrukciju, liječnik će obično morati umetnuti fleksibilni endoskop kroz usta i u jednjak kako bi uklonio zahvaćenu hranu.
• Nije jasno kako eozinofilni ezofagitis uzrokuje simptome boli u trbuhu, povraćanja i neuspjeha u razvoju.

Koji su drugi uzroci disfagije za krutu hranu?

• Najčešći uzroci disfagije za krutu hranu su strikture jednjaka i Schatzki (donji jednjak) prstenovi.
• Strikture jednjaka su suženja jednjaka koja su posljedica upale i ožiljaka, najčešće zbog kroničnog refluksa kiseline. Strikture se obično nalaze u donjem dijelu jednjaka blizu ulaza jednjaka u želudac gdje je refluks kiseline najjači.
• Schatzki prstenovi su tanke mreže tkiva nejasnog uzroka koje mogu suziti lumen (središte) jednjaka kroz koji hrana prolazi. Također se nalaze u donjem dijelu jednjaka.
• Manje čest uzrok disfagije za krutu hranu je rak jednjaka koji sužava lumen jednjaka. Još rjeđi uzrok disfagije su poremećaji mišića jednjaka.
• Na primjer, ahalazija, bolest živaca i mišića jednjaka koja sprječava mišić na donjem kraju jednjaka (donji sfinkter jednjaka) da se opusti i dopušta progutanoj hrani da prođe u želudac. Za razliku od drugih uzroka poremećaja motiliteta, ahalazija obično rezultira problemima s gutanjem krute i tekuće hrane.

Kako se dijagnosticira eozinofilni ezofagitis?

• Na dijagnozu eozinofilnog ezofagitisa se sumnja kad god se pojavi disfagija zbog krute hrane, iako nije jedan od najčešćih uzroka disfagije. Disfagija se gotovo uvijek procjenjuje endoskopijom (ezofagogastroduodenoskopija ili EGD) kako bi se utvrdio njegov uzrok.
• Tijekom EGD-a, fleksibilna cijev za gledanje ili endoskop se uvodi kroz usta i u jednjak. To omogućuje liječniku da vidi unutarnju sluznicu jednjaka (kao i želudac i dvanaesnik). Rak, strikture jednjaka, Schatzki prstenovi i obično ahalazija, sve se to može dijagnosticirati vizualno u vrijeme EGD-a.
• Liječnik koji izvodi EGD također može vidjeti abnormalnosti koje ukazuju na eozinofilni ezofagitis. Na primjer, neki pacijenti s eozinofilnim ezofagitisom imaju suženje većine jednjaka. Drugi imaju niz prstenova duž cijele duljine jednjaka. Ipak, drugi imaju brazde koje se protežu gore-dolje kroz jednjak, a neke imaju male bijele mrlje na sluznici jednjaka koje predstavljaju gnoj sastavljen od umirućih nakupina eozinofila.
• Dijagnoza eozinofilnog ezofagitisa postavlja se biopsijom unutarnje sluznice jednjaka. Biopsija se izvodi umetanjem duge tanke klešta za biopsiju kroz kanal u endoskopu koji štipa mali uzorak tkiva s unutarnje sluznice jednjaka. Patolog tada može pregledati biopsirano tkivo pod mikroskopom kako bi potražio eozinofile.
• U mnogih pacijenata s eozinofilnim ezofagitisom, međutim, jednjak izgleda normalno ili će pokazati samo manje abnormalnosti. Osim ako se ne urade biopsije jednjaka normalnog izgleda, dijagnoza eozinofilnog ezofagitisa može se propustiti. Zapravo, neuzimanje biopsija je dovelo do toga da neki pacijenti imaju disfagiju godinama prije nego što se postavi dijagnoza eozinofilnog ezofagitisa, a liječnici sada češće rade biopsiju jednjaka kod osoba s disfagijom, čak i onih s normalnim izgledom jednjaka, koji nemaju jasan razlog za svoju disfagiju.
• Učestalost eozinofilnog ezofagitisa je u porastu u SAD-u. Ovaj porast incidencije može odražavati ili povećanu svijest o bolesti među liječnicima koji liječe pacijente s disfagijom ili stvarno povećanje prevalencije ove bolesti.

Koji je tretman za eozinofilni ezofagitis?

Dilatacija jednjaka

• Liječenje eozinofilnog ezofagitisa je nježnim dilatacija jednjaka i lijekovi. Cilj liječenja je ublažavanje simptoma disfagije.
• Desetljećima gastroenterolozi liječe pacijente s disfagijom od eozinofilnog ezofagitisa na isti način kao i pacijente s disfagijom zbog striktura jednjaka i Schatzkijevih prstenova.
• Dilatacija jednjaka uključuje fizičko rastezanje striktura ili lomljenje striktura ili lomljenje prstenova, čime se omogućuje slobodniji prolaz čvrste hrane. Istezanje ili lomljenje striktura ili prstenova može se izvesti endoskopom, dugim i fleksibilnim dilatatorima različitih promjera umetnutim kroz usta ili balonima umetnutim u jednjak kroz kanal u endoskopu. Baloni se postavljaju na razini strikture ili prstena, a zatim se napuhavaju kako bi se razbila striktura ili prsten.
• Iako je dilatacija jednjaka učinkovit i obično siguran tretman, liječnici su primijetili da neki pacijenti s eozinofilnim ezofagitisom razvijaju suze u sluznici jednjaka koje mogu dovesti do jake boli u prsima nakon proširenja.
• Prijavljeni su i rijetki slučajevi perforacija jednjaka (suze kroz cijeli zid jednjaka). Perforacije jednjaka ozbiljna su komplikacija koja može dovesti do infekcija u prsima. Stoga, iako liječnici još uvijek mogu koristiti dilataciju za liječenje disfagije uzrokovane eozinofilnim ezofagitisom, sada je veća vjerojatnost da će koristiti manje dilatatore i manju silu nego kada bi liječili strikture i prstenove jednjaka.
• Štoviše, liječnici također češće koriste lijekove za liječenje disfagije od eozinofilnog ezofagitisa i koriste dilataciju samo kada lijekovi ne uspiju.

Lijekovi

• Lijekovi koji se primarno koriste u liječenju eozinofilnog ezofagitisa su
  • flutikazonpropionat (Flovent),
  • budezonid suspenzija, i
  • inhibitori protonske pumpe (Protonix, Nexium, Aciphex, Prevacid, Prilosec, Dexilant i Zegarid).

Flutikazon propionat (Flovent)

• Iako su oralni steroidi učinkoviti u liječenju eozinofilnog ezofagitisa, nuspojave oralno primijenjenih steroida ograničavaju njihovu upotrebu.
• Jedan novi oralni steroid koji se testira je budezonid, oralno primijenjen steroid koji se apsorbira u tijelo, ali se brzo uništava, što rezultira manje ozbiljnih nuspojava.
• Trenutačno liječenje eozinofilnog ezofagitisa provodi se progutanim (ne inhaliranim) flutikazonpropionatom. Flutikazon propionat je sintetski (proizveden) steroid koji je povezan s prirodnim steroidnim hormonom, kortizolom ili hidrokortizonom, koji proizvode nadbubrežne žlijezde. Ovi steroidi imaju snažno protuupalno djelovanje.
• Kada se koristi kao inhalator, flutikazonpropionat smanjuje upalu dišnih putova pacijenata s astmom, čime se ublažava piskanje i poteškoće s disanjem. Kada se flutikazonpropionat proguta, pokazalo se da smanjuje eozinofile u jednjaku i ublažava disfagiju u bolesnika s eozinofilnim ezofagitisom.

• U liječenju eozinofilnog ezofagitisa, flutikazonpropionat se primjenjuje s istim inhalatorom kao i za astmu, ali bez uobičajenog razmaknice u inhalatoru. Uklanjanje odstojnika uzrokuje taloženje flutikazonpropionata u ustima umjesto da uđe u pluća. Flutikazonpropionat koji se taloži u ustima zatim se proguta s malom količinom vode, obično dva puta dnevno tijekom nekoliko tjedana.
• Pacijentima se savjetuje da ne jedu niti piju dva sata nakon svakog tretmana. Poboljšanje disfagije obično je brzo, unutar nekoliko dana ili tjedana. Većina pacijenata razvije ponavljajuće simptome nakon prekida liječenja zahtijeva liječenje i/ili kontinuirano ponovno liječenje.
• Kada se koristi u malim dozama, malo se flutikazonpropionata apsorbira u tijelo i stoga su nuspojave minimalne. Jedna moguća nuspojava je drozd (infekcija usta i grla gljivicom, candida ), koji se relativno lako liječi.
• Kada se dulje vrijeme koriste veće doze, može se apsorbirati dovoljno flutikazonpropionata da izazove nuspojave u cijelom tijelu. Nuspojave visokih doza flutikazonpropionata slične su nuspojavama oralnih steroida kao što su prednizon i kortizon.

Inhibitori protonske pumpe (PPI)

• Inhibitori protonske pumpe, pantoprazol (Protonix), esomeprazol (Nexium), rabeprazol (Aciphex), lansoprazol (Prevacid), dexlansoprazol (Dexilant) i omeprazol (na primjer, Prilosec, Zegarid) smanjuju proizvodnju kiseline u želucu. Vrlo su siguran i učinkovit tretman za simptome refluksa kiseline i ezofagitisa.
• Budući da refluks kiseline može pogoršati ezofagitis kod nekih pacijenata s eozinofilnim ezofagitisom, liječnici često koriste inhibitore protonske pumpe za liječenje eozinofilnog ezofagitisa. Inhibitori protonske pumpe ne liječe temeljni eozinofilni ezofagitis; međutim, obično je potrebno i liječenje flutikazonom ili drugim steroidom.

Što je s eliminacijskim dijetama za liječenje eozinofilnog ezofagitisa?

Vodeća teorija o uzroku eozinofilnog ezofagitisa je da on predstavlja alergiju na neki protein koji se nalazi u hrani. Kod djece su se nakupili dokazi da dijeta koja eliminira hranu koja izaziva alergije može rezultirati preokretom ezofagitisa i nestankom eozinofila. Slični dokazi sada se nakupljaju kod odraslih pacijenata. Liječnici su koristili eliminacijske dijete kako bi odredili koja bi hrana mogla izazvati alergije.

Postoji nekoliko načina na koje se mogu isprobati eliminacijske dijete.

• Prvo je napraviti kožne i krvne pretrage u potrazi za određenim namirnicama koje bi mogle uzrokovati alergiju, a zatim eliminirati te namirnice iz prehrane.
• Drugi je eliminirati glavne skupine hrane na koje je uobičajena alergija, posebno mliječni proteini, soja, kikiriki/orašasti plodovi, jaja, pšenica i plodovi mora. To se zove SFED (Six Food Elimination Diet).
• Konačno, pojedinci se mogu staviti na elementarnu tekuću prehranu (prehranu probavljenom hranom koja više ne sadrži proteine ​​koji mogu izazvati alergiju), a zatim se prehrani mogu dodati različite namirnice dok se ne pronađe hrana koja izaziva alergiju.

Nijedna od ovih eliminacijskih dijeta nije laka za liječnice niti za pacijente, posebno za djecu, a svaka ima svoje prednosti i nedostatke. Ipak, ako se pronađe jedna ili dvije namirnice koje su odgovorne za alergiju, može se nastaviti s gotovo normalnom prehranom i eliminirati se potreba za lijekovima.

Kakva je budućnost eozinofilnog ezofagitisa?

Eozinofilni ezofagitis u odraslih je novopriznata bolest. Stoga je razumijevanje uzroka(a), prirodne povijesti, dijagnoze i liječenja ograničeno i razvijat će se tijekom sljedećih godina.

Trenutačno se preporučeni tretmani (na primjer, oralnim flutikazonpropionatom) temelje na ograničenom broju malih studija. Za određivanje dugoročne učinkovitosti i sigurnosti liječenja potrebno je više studija koje uključuju veći broj pacijenata praćenih dulje vrijeme.

• Montelukast (Singulair) je oralni antagonist leukotrienskih receptora koji se koristi za liječenje astme i sezonskog alergijskog rinitisa (peludna groznica). Leukotrieni su skupina prirodnih kemikalija u tijelu koje potiču upalu kod astme, sezonskog alergijskog rinitisa i drugih bolesti koje uključuju alergiju. Tvore ih stanice, oslobađaju se, a zatim se vežu za druge stanice koje sudjeluju u upali. Vezanje za te druge stanice stimulira stanice i potiče upalu. Montelukast blokira vezanje nekih od ovih leukotriena i uspješno se koristio u liječenju malog broja pacijenata s eozinofilnim ezofagitisom. Poboljšava simptome, ali ne smanjuje broj eozinofila. Potrebno je više studija.

• Cromolyn je sintetski spoj koji se koristi za sprječavanje alergijskih reakcija. Mnogi simptomi i znakovi alergijskih reakcija uzrokovani su kemikalijama, na primjer, histaminom, koji se oslobađa iz mastocita, vrste stanica koja se nalazi u cijelom tijelu, kao iu plućima, nosu i kapcima. Cromolyn djeluje tako da sprječava oslobađanje ovih kemikalija iz mastocita. Cromolyn se inhalira kako bi se spriječile epizode astme zbog alergije. Također se koristi kao nazalni inhalator za liječenje sezonskog alergijskog rinitisa (zbog upale sluznice nosa) i kao oftalmološka (očna) otopina za liječenje alergijskog konjunktivitisa (zbog upale sluznice očnih kapaka). Potrebno je više studija kako bi se utvrdilo je li kromolin učinkovit u liječenju eozinofilnog ezofagitisa.

• Anorexia Nervosa
• Sindrom iritabilnog crijeva u djece (IBS u djece)