Kaj je eozinofilni ezofagitis (EOE)?

Eozinofilni ezofagitis je vnetno stanje požiralnika. Glavni simptom pri odraslih z eozinofilnim ezofagitisom je disfagija (težave pri požiranju) trdne hrane.

• Eozinofilni ezofagitis je vnetno stanje, pri katerem se stena požiralnika napolni z velikim številom eozinofilcev, vrste belih krvnih celic.
• Stanje prizadene tako otroke kot odrasle, moške pa bolj kot ženske.
• Eozinofilni gastroenteritis je lahko posledica alergije na še neznan alergen na hrano.
• Glavni simptom pri odraslih z eozinofilnim ezofagitisom je disfagija (težave pri požiranju) trdne hrane.
• Eozinofilni ezofagitis otrdi požiralnik, tako da trdna hrana težko prehaja skozi požiralnik in v želodec. Odlaganje eozinofilcev v požiralniku je lahko v obliki grebenov ali obročev, ki lahko ovirajo prehod hrane.
• Drugi pogosti vzroki za disfagijo pri trdni hrani so strikture požiralnika in Schatzkijevi obroči.
• Diagnoza eozinofilnega ezofagitisa se običajno postavi med endoskopijo (EGD), ki se izvaja za oceno disfagije. Diagnozo potrdimo z biopsijo požiralnika.
• Eozinofilni ezofagitis zdravimo z zaviralci protonske črpalke in zaužitim flutikazonpropionatom ali budezonidom.
• Nežno Dilatacija požiralnika se uporablja, kadar zdravila ne lajšajo disfagije.

Kaj vzroki eozinofilni ezofagitis?

Požiralnik je mišična cev, ki poganja pogoltno hrano iz ust v želodec. Ezofagitis se nanaša na vnetje požiralnika, ki ima več vzrokov.

• Najpogostejši vzrok ezofagitisa je refluks kisline, ki najpogosteje povzroči zgago. Refluks kisline lahko povzroči tudi razjede na notranji sluznici požiralnika.
• Drugi manj pogosti vzroki ezofagitisa vključujejo viruse (kot je herpes simplex), glive (kot je Candida). ), zdravila, ki se zataknejo v požiralniku (kot so antibiotik, tetraciklin), in obsevanje (na primer med zdravljenjem pljučnega raka).

Zdravniki menijo, da je eozinofilni ezofagitis vrsta ezofagitisa, ki ga povzroča alergen iz dveh razlogov.

• Prvič, eozinofili so izraziti pri drugih boleznih, povezanih z alergijami, kot so astma, seneni nahod, alergijski rinitis in atopijski dermatitis.
• Drugič, ljudje z eozinofilnim ezofagitisom pogosteje trpijo zaradi teh drugih alergijskih bolezni.

Kljub temu natančna snov, ki povzroča alergijsko reakcijo pri eozinofilnem ezofagitisu, ni znana. Znak eozinofilnega ezofagitisa je prisotnost velikega števila eozinofilcev v tkivu tik pod notranjo oblogo požiralnika.

Eozinofili so bele krvne celice (levkociti), proizvedene v kostnem mozgu in so ena izmed mnogih vrst celic, ki aktivno spodbujajo vnetje. Posebej aktivni so pri vrsti vnetja, ki ga povzročajo alergijske reakcije. Tako se lahko veliko število eozinofilcev kopiči v tkivih, kot so požiralnik, želodec, tanko črevo in včasih v krvi, ko so posamezniki izpostavljeni alergenu.

Kot smo že omenili, alergeni, ki povzročajo eozinofilni ezofagitis, niso znani. Ni znano niti, ali se alergen vdihne ali zaužije.

Eozinofilni ezofagitis prizadene tako otroke kot odrasle. Iz neznanih razlogov so moški pogosteje prizadeti kot ženske, najpogosteje pa ga najdemo pri mladih fantih in moških.

Ta članek se ukvarja predvsem z diagnozo in obvladovanjem težav s požiranjem (disfagija), ki je najpogostejši zaplet pri odraslih z eozinofilnim ezofagitisom.

Kakšni so simptomi eozinofilnega ezofagitisa?

Glavni simptom pri odraslih z eozinofilnim ezofagitisom je težave pri požiranju trdne hrane (disfagija). Natančneje, hrana se po zaužitju zatakne v požiralniku.

Manj pogosti simptomi vključujejo zgago in bolečine v prsih.

Pri otrocih so najpogostejši simptomi

• bolečine v trebuhu,
• slabost, bruhanje,
• kašljanje in
• neuspešno uspešen.

Kako eozinofilni ezofagitis povzroči disfagijo?

• Eozinofilni ezofagitis zmanjša zmožnost požiralnika, da se raztegne in sprejme polni zalogaj pogoltne hrane, verjetno zaradi prisotnosti toliko eozinofilcev, pa tudi, morda zaradi brazgotin, ki se pojavijo na steni požiralnika. Posledica tega je, da trdna hrana (zlasti trdno meso) težko prehaja skozi požiralnik.
• Ko se trdna hrana zatakne v požiralnik, povzroči neprijeten občutek v prsih. Zastajanje hrane v požiralniku se imenuje disfagija. Če trdna hrana nato preide v želodec, se nelagodje zmanjša in posameznik lahko nadaljuje s prehranjevanjem. Če trdna hrana ne prehaja v želodec, morajo posamezniki pogosto zavreči hrano tako, da povzročijo bruhanje, preden lahko nadaljujejo s prehranjevanjem.
• Redko je trda hrana prizadeta, kar pomeni, da ne more niti preiti v želodec niti vrniti. Prizadeta trdna hrana povzroča bolečine v prsih, ki lahko posnemajo srčni infarkt, povzroča pa tudi večkratno pljuvanje sline, ki je ni mogoče pogoltniti zaradi ovire v požiralniku. Posamezniki s prizadeto hrano ne morejo jesti ali piti. Za lajšanje obstrukcije mora zdravnik običajno vstaviti fleksibilni endoskop skozi usta in v požiralnik, da odstrani prizadeto hrano.
• Kako eozinofilni ezofagitis povzroča simptome bolečine v trebuhu, bruhanja in neuspešnega razvoja pri otrocih, ni jasno.

Kateri so drugi vzroki za disfagijo pri trdni hrani?

• Najpogostejši vzroki za disfagijo pri trdni hrani so strikture požiralnika in Schatzkijevi (spodnji ezofagealni) obroči.
• Strikture požiralnika so zožitve požiralnika, ki so posledica vnetja in brazgotin, najpogosteje zaradi kroničnega refluksa kisline. Strikture se običajno nahajajo v spodnjem delu požiralnika blizu vhoda požiralnika v želodec, kjer je refluks kisline najhujši.
• Schatzki obroči so tanke mreže tkiva nejasnega vzroka, ki lahko zožijo lumen (središče) požiralnika, skozi katerega prehaja hrana. Nahajajo se tudi v spodnjem delu požiralnika.
• Manj pogost vzrok za disfagijo pri trdni hrani je rak požiralnika, ki zoži lumen požiralnika. Še manj pogost vzrok za disfagijo so motnje v mišicah požiralnika.
• Na primer, ahalazija, bolezen živcev in mišic požiralnika, ki preprečuje, da bi se mišica na spodnjem koncu požiralnika (spodnji ezofagealni sfinkter) sprostila in omogočila prehajanje pogoltnjene hrane v želodec. Za razliko od drugih vzrokov za motnje gibljivosti, ahalazija običajno povzroči težave pri požiranju tako trdne kot tekoče hrane.

Kako se diagnosticira eozinofilni ezofagitis?

• Na diagnozo eozinofilnega ezofagitisa se sumi vedno, ko se pojavi disfagija zaradi trdne hrane, čeprav ni eden najpogostejših vzrokov za disfagijo. Disfagijo skoraj vedno ocenimo z endoskopijo (ezofagogastroduodenoskopija ali EGD) da bi ugotovili njen vzrok.
• Med EGD se fleksibilna cev za gledanje ali endoskop vstavi skozi usta in v požiralnik. To omogoča zdravniku, da vidi notranjo sluznico požiralnika (pa tudi želodec in dvanajstnik). Rak, strikture požiralnika, obročki Schatzki in običajno ahalazija, vse je mogoče diagnosticirati vizualno v času EGD.
• Zdravnik, ki izvaja EGD, lahko opazi tudi nepravilnosti, ki kažejo na eozinofilni ezofagitis. Na primer, nekateri bolniki z eozinofilnim ezofagitisom imajo zožitev večine požiralnika. Drugi imajo vrsto obročev vzdolž celotne dolžine požiralnika. Kljub temu imajo drugi brazde, ki tečejo navzgor in navzdol po požiralniku, nekateri pa imajo majhne bele lise na sluznici požiralnika, ki predstavljajo gnoj, sestavljen iz umirajočih kopic eozinofilcev.
• Diagnoza eozinofilnega ezofagitisa se postavi z biopsijo notranje sluznice požiralnika. Biopsija se izvede z vstavitvijo dolge tanke klešče za biopsijo skozi kanal v endoskopu, ki odščipne majhen vzorec tkiva iz notranje sluznice požiralnika. Patolog lahko nato pod mikroskopom pregleda biopsirano tkivo in poišče eozinofilce.
• Pri mnogih bolnikih z eozinofilnim ezofagitisom pa je požiralnik videti normalen ali pa bo pokazal le manjše nepravilnosti. Razen če se vzame biopsija požiralnika z normalnim videzom, je diagnoza eozinofilnega ezofagitisa lahko spregledana. Dejansko je zaradi nejemanja biopsij nekateri bolniki imeli disfagijo več let, preden je bila postavljena diagnoza eozinofilnega ezofagitisa, in zdravniki zdaj bolj verjetno izvajajo biopsijo požiralnika pri posameznikih z disfagijo, tudi pri tistih z normalnim požiralnikom, ki nimajo jasnega vzroka za svojo disfagijo.
• Incidenca eozinofilnega ezofagitisa v ZDA narašča. Ta porast incidence lahko odraža bodisi povečano ozaveščenost o bolezni med zdravniki, ki zdravijo bolnike z disfagijo, bodisi dejansko povečanje razširjenosti te bolezni.

Kakšno je zdravljenje eozinofilnega ezofagitisa?

Dilatacija požiralnika

• Zdravljenje eozinofilnega ezofagitisa je z nežnim dilatacija požiralnika in zdravila. Cilj zdravljenja je lajšanje simptomov disfagije.
• Gastroenterologi že desetletja zdravijo bolnike z disfagijo zaradi eozinofilnega ezofagitisa na enak način kot bolnike z disfagijo zaradi striktur požiralnika in Schatzkijevih obročev.
• Dilatacija požiralnika vključuje fizično raztezanje striktur ali lomljenje striktur ali lomljenje obročev, s čimer se omogoči prostejši prehod trdne hrane. Raztezanje ali lomljenje striktur ali obročev lahko izvajamo z endoskopi, dolgimi in gibkimi dilatatorji različnih premerov, vstavljenimi skozi usta, ali z baloni, vstavljenimi v požiralnik skozi kanal v endoskopu. Baloni so nameščeni na ravni strikture ali obroča in nato napihnjeni, da se striktura ali obroč razbije.
• Čeprav je bila dilatacija požiralnika učinkovito in običajno varno zdravljenje, so zdravniki opazili, da pri nekaterih bolnikih z eozinofilnim ezofagitisom pride do raztrganin v sluznici požiralnika, ki lahko po razširitvi povzročijo hude bolečine v prsih.
• Poročali so tudi o redkih primerih perforacije požiralnika (raztrganine skozi celotno steno požiralnika). Perforacije požiralnika so resen zaplet, ki lahko povzroči okužbe v prsnem košu. Čeprav lahko zdravniki še vedno uporabljajo dilatacijo za zdravljenje disfagije zaradi eozinofilnega ezofagitisa, je zdaj bolj verjetno, da bodo uporabljali manjše dilatatorje in manjšo silo kot pri zdravljenju striktur in obročev požiralnika.
• Poleg tega zdravniki pogosteje uporabljajo zdravila za zdravljenje disfagije zaradi eozinofilnega ezofagitisa in uporabljajo dilatacijo le, če zdravila ne uspejo.

Zdravila

• Zdravila, ki se uporabljajo predvsem pri zdravljenju eozinofilnega ezofagitisa, so
  • flutikazonpropionat (Flovent),
  • budezonid suspenzija in
  • zaviralci protonske črpalke (Protonix, Nexium, Aciphex, Prevacid, Prilosec, Dexilant in Zegarid).

Flutikazonpropionat (Flovent)

• Čeprav so peroralni steroidi učinkoviti pri zdravljenju eozinofilnega ezofagitisa, stranski učinki peroralno danih steroidov omejujejo njihovo uporabo.
• Eden od novih peroralnih steroidov, ki se testirajo, je budezonid, peroralno uporabljen steroid, ki se absorbira v telo, vendar se hitro uniči, kar ima za posledico manj resnih stranskih učinkov.
• Trenutno zdravljenje eozinofilnega ezofagitisa poteka s pogoltnim (ne vdihanim) flutikazonpropionatom. Flutikazon propionat je sintetični (umeten) steroid, ki je povezan z naravno prisotnim steroidnim hormonom, kortizolom ali hidrokortizonom, ki ga proizvajajo nadledvične žleze. Ti steroidi imajo močno protivnetno delovanje.
• Ko se uporablja kot inhalator, flutikazonpropionat zmanjša vnetje v dihalnih poteh bolnikov z astmo ter tako lajša sopenje in težave z dihanjem. Pri zaužitju flutikazonpropionata se je izkazalo, da zmanjša eozinofilce v požiralniku in lajša disfagijo pri bolnikih z eozinofilnim ezofagitisom.

• Pri zdravljenju eozinofilnega ezofagitisa se flutikazonpropionat daje z istim inhalatorjem kot pri astmi, vendar brez običajnega distančnika v inhalatorju. Odstranitev distančnika povzroči, da se flutikazonpropionat odloži v ustih in ne vstopi v pljuča. Flutikazonpropionat, ki se odloži v ustih, nato pogoltnemo z majhno količino vode, običajno dvakrat na dan nekaj tednov.
• Pacientom je naročeno, naj ne jedo ali pijejo dve uri po vsakem zdravljenju. Izboljšanje disfagije je običajno hitro, v nekaj dneh ali tednih. Pri večini bolnikov se po prekinitvi zdravljenja pojavijo ponavljajoči se simptomi, ki zahtevajo zdravljenje in/ali stalno ponovno zdravljenje.
• Pri majhnih odmerkih se malo flutikazonpropionata absorbira v telo, zato so stranski učinki minimalni. Eden od možnih stranskih učinkov je soor (okužba ust in žrela z glivicami, candida). ), ki ga je razmeroma enostavno zdraviti.
• Če se večji odmerki uporabljajo dalj časa, se lahko absorbira dovolj flutikazonpropionata, da povzroči neželene učinke po telesu. Neželeni učinki visokih odmerkov flutikazonpropionata so podobni stranskim učinkom peroralnih steroidov, kot sta prednizon in kortizon.

Zaviralci protonske črpalke (PPI)

• Zaviralci protonske črpalke, pantoprazol (Protonix), esomeprazol (Nexium), rabeprazol (Aciphex), lansoprazol (Prevacid), dekslansoprazol (Dexilant) in omeprazol (na primer Prilosec, Zegarid) zmanjšajo proizvodnjo kisline v želodcu. So zelo varno in učinkovito zdravljenje simptomov refluksa kisline in ezofagitisa.
• Ker lahko refluks kisline pri nekaterih bolnikih z eozinofilnim ezofagitisom poslabša ezofagitis, zdravniki pogosto uporabljajo zaviralce protonske črpalke za zdravljenje eozinofilnega ezofagitisa. Zaviralci protonske črpalke ne zdravijo osnovnega eozinofilnega ezofagitisa; vendar je običajno potrebno tudi zdravljenje s flutikazonom ali drugim steroidom.

Kaj pa eliminacijske diete za zdravljenje eozinofilnega ezofagitisa?

Vodilna teorija o vzroku eozinofilnega ezofagitisa je, da predstavlja alergijo na nekatere beljakovine, ki jih najdemo v hrani. Pri otrocih so se zbrali dokazi, da lahko diete, ki izločajo hrano, ki povzroča alergije, povzroči preobrat ezofagitisa in izginotje eozinofilcev. Podobni dokazi se zdaj kopičijo pri odraslih bolnikih. Zdravniki so uporabili eliminacijske diete, da bi opredelili, katera živila lahko povzročijo alergije.

Izločevalne diete je mogoče poskusiti na več načinov.

• Prva je, da naredite kožne in krvne preiskave, da poiščete določena živila, ki bi lahko povzročila alergijo, in nato ta živila izločite iz prehrane.
• Drugi je odpraviti glavne skupine živil, na katere je pogosta alergija, zlasti mlečne beljakovine, sojo, arašidi/drevesne oreščke, jajca, pšenico in morske sadeže. To se imenuje SFED (dieta za izločanje šestih živil).
• Nazadnje se lahko posamezniki uvedejo na elementarno tekočo dieto (prehrana s prebavljeno hrano, ki ne vsebuje več beljakovin, ki bi lahko izzvale alergijo), nato pa se lahko prehrani dodajo različna živila, dokler ne najdemo hrane, ki povzroča alergijo.

Nobena od teh eliminacijskih diet ni enostavna za izvajanje ali za bolnike, zlasti za otroke, in vsaka ima svoje prednosti in slabosti. Kljub temu, če najdemo eno ali dve živili, ki sta odgovorni za alergijo, se lahko nadaljuje s skoraj normalno prehrano in odpravi potrebo po zdravilih.

Kakšna je prihodnost eozinofilnega ezofagitisa?

Eozinofilni ezofagitis pri odraslih je na novo prepoznana bolezen. Zato je razumevanje vzroka(-ov), naravne zgodovine, diagnoze in zdravljenja omejeno in se bo v prihodnjih letih razvijalo.

Trenutno priporočena zdravljenja (na primer s peroralnim flutikazonpropionatom) temeljijo na omejenem številu majhnih študij. Za določitev dolgoročne učinkovitosti in varnosti zdravljenja je potrebnih več študij, ki vključujejo večje število bolnikov, ki jih spremljajo dalj časa.

• Montelukast (Singulair) je peroralni antagonist levkotrienskih receptorjev, ki se uporablja za zdravljenje astme in sezonskega alergijskega rinitisa (seneni nahod). Levkotrieni so skupina naravno prisotnih kemikalij v telesu, ki spodbujajo vnetja pri astmi, sezonskem alergijskem rinitisu in drugih boleznih, ki vključujejo alergijo. Tvorijo jih celice, se sprostijo in nato vežejo na druge celice, ki sodelujejo pri vnetju. Vezava na te druge celice je tista, ki stimulira celice in spodbuja vnetje. Montelukast blokira vezavo nekaterih od teh levkotrienov in je bil uspešno uporabljen pri zdravljenju majhnega števila bolnikov z eozinofilnim ezofagitisom. Izboljša simptome, vendar ne zmanjša števila eozinofilcev. Potrebnih je več študij.

• Cromolyn je sintetična spojina, ki se uporablja za preprečevanje alergijskih reakcij. Številne simptome in znake alergijskih reakcij povzročajo kemikalije, na primer histamin, ki se sprošča iz mastocitov, vrste celic, ki se nahajajo po vsem telesu, pa tudi v pljučih, nosu in vekah. Cromolyn deluje tako, da preprečuje sproščanje teh kemikalij iz mastocitov. Cromolyn se inhalira za preprečevanje epizod astme zaradi alergije. Uporablja se tudi kot nosni inhalator za zdravljenje sezonskega alergijskega rinitisa (zaradi vnetja nosne sluznice) in kot oftalmološka (očesna) raztopina za zdravljenje alergijskega konjunktivitisa (zaradi vnetja sluznice vek). Potrebnih je več študij, da bi ugotovili, ali je kromolin učinkovit pri zdravljenju eozinofilnega ezofagitisa.

• Anoreksija nervoza
• Sindrom razdražljivega črevesja pri otrocih (IBS pri otrocih)