Che cos'è l'esofagite eosinofila (EOE)?

L'esofagite eosinofila è una condizione infiammatoria dell'esofago. Il sintomo principale negli adulti con esofagite eosinofila è la disfagia (problemi di deglutizione) per il cibo solido.

• L'esofagite eosinofila è una condizione infiammatoria in cui la parete dell'esofago si riempie di un gran numero di eosinofili, un tipo di globuli bianchi.
• La condizione colpisce sia i bambini che gli adulti e gli uomini più delle donne.
• La gastroenterite eosinofila può essere dovuta all'allergia a un allergene alimentare ancora sconosciuto.
• Il sintomo principale negli adulti con esofagite eosinofila è la disfagia (problemi di deglutizione) per i cibi solidi.
• L'esofagite eosinofila irrigidisce l'esofago in modo che i cibi solidi abbiano difficoltà a passare attraverso l'esofago e nello stomaco. La deposizione di eosinofili nell'esofago può essere sotto forma di creste o anelli che possono impedire il passaggio del cibo.
• Altre cause comuni di disfagia per i cibi solidi sono le stenosi esofagee e gli anelli di Schatzki.
• La diagnosi di esofagite eosinofila viene solitamente effettuata durante un'endoscopia (EGD), eseguita per la valutazione della disfagia. La diagnosi è confermata dalla biopsia dell'esofago.
• Il trattamento dell'esofagite eosinofila è con inibitori della pompa protonica e fluticasone propionato o budesonide ingeriti.
• Gentile la dilatazione esofagea viene utilizzata quando i farmaci non riescono ad alleviare la disfagia.

Cosa causa esofagite eosinofila?

L'esofago è un tubo muscolare che spinge il cibo ingerito dalla bocca allo stomaco. L'esofagite si riferisce all'infiammazione dell'esofago che ha diverse cause.

• La causa più comune di esofagite è il reflusso acido, che più frequentemente provoca bruciore di stomaco. Il reflusso acido può anche causare ulcere nel rivestimento interno dell'esofago.
• Altre cause meno comuni di esofagite includono virus (come l'herpes simplex), funghi (come Candida ), farmaci che si bloccano nell'esofago (come l'antibiotico, la tetraciclina) e la radioterapia (come durante il trattamento del cancro ai polmoni).

I medici ritengono che l'esofagite eosinofila sia un tipo di esofagite causata da un allergene per due motivi.

• In primo luogo, gli eosinofili sono importanti in altre malattie associate ad allergie come l'asma, il raffreddore da fieno, la rinite allergica e la dermatite atopica.
• In secondo luogo, le persone con esofagite eosinofila hanno maggiori probabilità di soffrire di queste altre malattie allergiche.

Tuttavia, l'esatta sostanza che causa la reazione allergica nell'esofagite eosinofila non è nota. Il segno distintivo dell'esofagite eosinofila è la presenza di un gran numero di eosinofili nel tessuto appena sotto il rivestimento interno dell'esofago.

Eosinofili sono globuli bianchi (leucociti) prodotti nel midollo osseo e sono uno dei tanti tipi di cellule che promuovono attivamente l'infiammazione. Sono particolarmente attivi nel tipo di infiammazione causata da reazioni allergiche. Pertanto, un gran numero di eosinofili può accumularsi in tessuti come l'esofago, lo stomaco, l'intestino tenue e talvolta nel sangue quando gli individui sono esposti a un allergene.

Come accennato in precedenza, l'allergene(i) che causa l'esofagite eosinofila non è noto. Non è nemmeno noto se l'allergene venga inalato o ingerito.

L'esofagite eosinofila colpisce sia i bambini che gli adulti. Per ragioni sconosciute, gli uomini sono più comunemente colpiti rispetto alle donne e si trova più comunemente tra i ragazzi e gli uomini.

Questo articolo si occupa principalmente della diagnosi e della gestione dei problemi di deglutizione (disfagia), la complicanza più comune negli adulti con esofagite eosinofila.

Quali sono i sintomi dell'esofagite eosinofila?

Il sintomo principale negli adulti con esofagite eosinofila è la difficoltà a deglutire cibi solidi (disfagia). In particolare, il cibo rimane bloccato nell'esofago dopo essere stato ingerito.

I sintomi meno comuni includono bruciore di stomaco e dolore toracico.

Nei bambini, i sintomi più comuni sono

• dolore addominale,
• nausea, vomito,
• tosse e
• Mancata crescita.

In che modo l'esofagite eosinofila causa la disfagia?

• L'esofagite eosinofila diminuisce la capacità dell'esofago di allungarsi e accogliere bocconi di cibo ingerito probabilmente a causa della presenza di tanti eosinofili ma anche, forse a causa di alcune cicatrici che si verificano nella parete dell'esofago. Di conseguenza, i cibi solidi (in particolare le carni solide) hanno difficoltà a passare attraverso l'esofago.
• Quando il cibo solido si attacca all'esofago, provoca una sensazione spiacevole al petto. L'attaccamento del cibo nell'esofago è indicato come disfagia. Se il cibo solido passa poi nello stomaco, il disagio si attenua e l'individuo può riprendere a mangiare. Se il cibo solido non passa nello stomaco, gli individui spesso devono rigurgitare il cibo inducendo il vomito prima di poter riprendere a mangiare.
• Raramente il cibo solido viene impattato, cioè non può né passare nello stomaco né essere rigurgitato. Il cibo solido colpito provoca dolore toracico che può simulare un infarto e provoca anche ripetuti sputi di saliva che non possono essere deglutiti a causa dell'ostruzione nell'esofago. Gli individui con cibo colpito non sono in grado di mangiare o bere. Per alleviare l'ostruzione, un medico di solito dovrà inserire un endoscopio flessibile attraverso la bocca e nell'esofago per rimuovere il cibo colpito.
• Non è chiaro come l'esofagite eosinofila causi sintomi di dolore addominale, vomito e ritardo della crescita nei bambini.

Quali sono le altre cause di disfagia da cibo solido?

• Le cause più comuni di disfagia per i cibi solidi sono le stenosi esofagee e gli anelli di Schatzki (esofageo inferiore).
• Le stenosi esofagee sono restringimenti dell'esofago che derivano da infiammazione e cicatrici, più comunemente da reflusso acido cronico. Le stenosi di solito si trovano nell'esofago inferiore vicino all'ingresso dell'esofago nello stomaco dove il reflusso acido è più grave.
• Gli anelli di Schatzki sono sottili reti di tessuto di causa poco chiara che possono restringere il lume (centro) dell'esofago attraverso il quale passa il cibo. Si trovano anche nell'esofago inferiore.
• Una causa meno comune di disfagia per il cibo solido è il cancro esofageo che restringe il lume esofageo. Una causa ancora meno comune di disfagia sono i disturbi dei muscoli dell'esofago.
• Ad esempio, acalasia, una malattia dei nervi e dei muscoli dell'esofago che impedisce al muscolo all'estremità inferiore dell'esofago (lo sfintere esofageo inferiore) di rilassarsi e consentire al cibo ingerito di passare nello stomaco. A differenza delle altre cause dei disturbi della motilità, l'acalasia di solito provoca problemi con la deglutizione di cibi sia solidi che liquidi.

Come viene diagnosticata l'esofagite eosinofila?

• La diagnosi di esofagite eosinofila va sospettata ogni volta che si manifesta disfagia da cibo solido, anche se non è una delle cause più comuni di disfagia. La disfagia viene quasi sempre valutata mediante endoscopia (esofagogastroduodenoscopia o EGD) per determinarne la causa.
• Durante l'EGD, un tubo di osservazione flessibile o un endoscopio viene inserito attraverso la bocca e nell'esofago. Ciò consente al medico di vedere il rivestimento interno dell'esofago (così come lo stomaco e il duodeno). Tumori, stenosi esofagee, anelli di Schatzki e solitamente acalasia, tutti possono essere diagnosticati visivamente al momento dell'EGD.
• Il medico che esegue l'EGD può anche vedere anomalie che suggeriscono esofagite eosinofila. Ad esempio, alcuni pazienti con esofagite eosinofila hanno un restringimento della maggior parte dell'esofago. Altri hanno una serie di anelli lungo l'intera lunghezza dell'esofago. Tuttavia, altri hanno solchi che corrono su e giù per l'esofago e alcuni hanno piccole macchie bianche sul rivestimento esofageo che rappresentano pus costituito da cumuli morenti di eosinofili.
• La diagnosi di esofagite eosinofila viene stabilita con una biopsia del rivestimento interno dell'esofago. La biopsia viene eseguita inserendo una pinza da biopsia lunga e sottile attraverso un canale nell'endoscopio che strappa un piccolo campione di tessuto dal rivestimento interno dell'esofago. Un patologo può quindi esaminare il tessuto sottoposto a biopsia al microscopio per cercare eosinofili.
• In molti pazienti con esofagite eosinofila, tuttavia, l'esofago appare normale o mostrerà solo lievi anomalie. A meno che non vengano eseguite biopsie di un esofago di aspetto normale, la diagnosi di esofagite eosinofila può essere ignorata. In effetti, la mancata assunzione di biopsie ha portato alcuni pazienti ad avere disfagia per anni prima che venga fatta la diagnosi di esofagite eosinofila, e ora è più probabile che i medici eseguano biopsie dell'esofago in individui con disfagia, anche quelli con un esofago di aspetto normale, che non hanno una chiara causa per la loro disfagia.
• L'incidenza dell'esofagite eosinofila è in aumento negli Stati Uniti. Questo aumento dell'incidenza può riflettere una maggiore consapevolezza della malattia tra i medici che curano i pazienti con disfagia o un effettivo aumento della prevalenza di questa malattia.

Qual ​​è il trattamento per l'esofagite eosinofila?

Dilatazione esofagea

• Il trattamento dell'esofagite eosinofila è delicato dilatazione esofagea e farmaci. L'obiettivo del trattamento è alleviare i sintomi della disfagia.
• Da decenni i gastroenterologi trattano i pazienti con disfagia da esofagite eosinofila allo stesso modo dei pazienti con disfagia da stenosi esofagea e anelli di Schatzki.
• La dilatazione esofagea comporta l'allungamento fisico delle stenosi o la frattura delle stenosi o la frattura degli anelli, consentendo così un passaggio più libero del cibo solido. Lo stiramento o la frattura delle stenosi o degli anelli può essere eseguito con endoscopi, dilatatori lunghi e flessibili di diverso diametro inseriti attraverso la bocca, o con palloncini inseriti nell'esofago attraverso un canale nell'endoscopio. I palloncini vengono posizionati a livello della stenosi o dell'anello e quindi gonfiati per rompere la stenosi o l'anello.
• Sebbene la dilatazione esofagea sia stata un trattamento efficace e generalmente sicuro, i medici hanno osservato che alcuni pazienti con esofagite eosinofila sviluppano lacrime nel rivestimento esofageo che possono portare a un forte dolore toracico dopo la dilatazione.
• Sono stati segnalati anche rari casi di perforazioni esofagee (lacerazioni attraverso l'intera parete esofagea). Le perforazioni esofagee sono una grave complicanza che può portare a infezioni al torace. Pertanto, sebbene i medici possano ancora utilizzare la dilatazione per trattare la disfagia da esofagite eosinofila, ora è più probabile che utilizzino dilatatori più piccoli e meno forza rispetto a quando trattano le stenosi e gli anelli esofagei.
• Inoltre, i medici usano più comunemente farmaci per trattare la disfagia da esofagite eosinofila e usano la dilatazione solo quando i farmaci falliscono.

Farmaci

• I farmaci utilizzati principalmente nel trattamento dell'esofagite eosinofila sono
  • fluticasone propionato (Flovent),
  • sospensione di budesonide e
  • Inibitori della pompa protonica (Protonix, Nexium, Aciphex, Prevacid, Prilosec, Dexilant e Zegarid).

Fluticasone propionato (Flovent)

• Sebbene gli steroidi orali siano efficaci nel trattamento dell'esofagite eosinofila, gli effetti collaterali degli steroidi somministrati per via orale ne limitano l'uso.
• Un nuovo steroide orale in fase di test è la budesonide, uno steroide somministrato per via orale che viene assorbito dall'organismo ma viene rapidamente distrutto, con conseguenti minori effetti collaterali gravi.
• L'attuale trattamento dell'esofagite eosinofila è con fluticasone propionato ingerito (non inalato). Il fluticasone propionato è uno steroide sintetico (prodotto dall'uomo) correlato all'ormone steroideo naturale, il cortisolo o l'idrocortisone, prodotto dalle ghiandole surrenali. Questi steroidi hanno potenti azioni antinfiammatorie.
• Quando usato come inalatore, il fluticasone propionato riduce l'infiammazione delle vie aeree dei pazienti con asma, alleviando così il respiro sibilante e le difficoltà respiratorie. Quando il fluticasone propionato viene ingerito, è stato dimostrato che riduce gli eosinofili nell'esofago e allevia la disfagia nei pazienti con esofagite eosinofila.

• Nel trattamento dell'esofagite eosinofila, il fluticasone propionato viene somministrato con lo stesso inalatore dell'asma ma senza il solito distanziatore nell'inalatore. La rimozione del distanziatore fa sì che il fluticasone propionato si depositi in bocca anziché entrare nei polmoni. Il fluticasone propionato che si deposita in bocca viene quindi ingerito con una piccola quantità di acqua, di solito due volte al giorno per diverse settimane.
• I pazienti sono invitati a non mangiare o bere per due ore dopo ogni trattamento. Il miglioramento della disfagia di solito è rapido, entro giorni o settimane. La maggior parte dei pazienti sviluppa sintomi ricorrenti dopo l'interruzione del trattamento richiede un trattamento e/o un ritrattamento continuo.
• Quando usato a basse dosi, poco del fluticasone propionato viene assorbito dall'organismo e quindi gli effetti collaterali sono minimi. Un possibile effetto collaterale è il mughetto (infezione della bocca e della gola da parte di un fungo, candida ), che è relativamente facile da trattare.
• Quando vengono utilizzate dosi più elevate per un periodo prolungato, può essere assorbito una quantità sufficiente di fluticasone propionato da causare effetti collaterali in tutto il corpo. Gli effetti collaterali di alte dosi di fluticasone propionato sono simili agli effetti collaterali degli steroidi orali come il prednisone e il cortisone.

Inibitori della pompa protonica (PPI)

• Gli inibitori della pompa protonica, pantoprazolo (Protonix), esomeprazolo (Nexium), rabeprazolo (Aciphex), lansoprazolo (Prevacid), dexlansoprazolo (Dexilant) e omeprazolo (ad esempio Prilosec, Zegarid) riducono la produzione di acido da parte dello stomaco. Sono un trattamento molto sicuro ed efficace per i sintomi del reflusso acido e dell'esofagite.
• Poiché il reflusso acido può aggravare l'esofagite in alcuni pazienti con esofagite eosinofila, i medici usano frequentemente inibitori della pompa protonica per il trattamento dell'esofagite eosinofila. Gli inibitori della pompa protonica non trattano l'esofagite eosinofila sottostante; tuttavia, di solito è richiesto anche il trattamento con fluticasone o un altro steroide.

E le diete di eliminazione per il trattamento dell'esofagite eosinofila?

La teoria principale sulla causa dell'esofagite eosinofila è che rappresenti un'allergia ad alcune proteine ​​presenti negli alimenti. Nei bambini si sono accumulate prove che le diete che eliminano gli alimenti che inducono allergie possono provocare l'inversione dell'esofagite e la scomparsa degli eosinofili. Prove simili ora si stanno accumulando nei pazienti adulti. I medici hanno utilizzato le diete di eliminazione per definire quali potrebbero essere gli alimenti che incitano all'allergia.

Esistono diversi modi in cui è possibile tentare diete di eliminazione.

• Il primo è eseguire esami della pelle e del sangue alla ricerca di alimenti specifici che potrebbero causare l'allergia e quindi eliminare questi alimenti dalla dieta.
• Il secondo è eliminare i principali gruppi di alimenti a cui l'allergia è comune, in particolare proteine ​​del latte, soia, arachidi/frutti a guscio, uova, grano e frutti di mare. Questa è chiamata SFED (Dieta per l'eliminazione dei sei alimenti).
• Infine, gli individui possono essere sottoposti a una dieta liquida elementare (una dieta di cibo digerito che non contiene più proteine ​​​​che possono provocare allergie), e quindi possono essere aggiunti diversi alimenti alla dieta fino a trovare il cibo che induce l'allergia.

Nessuna di queste diete di eliminazione è facile da eseguire per i medici o da seguire per i pazienti, in particolare i bambini, e ognuna ha i suoi pro e contro. Tuttavia, se si riscontrano uno o due alimenti responsabili dell'allergia, è possibile riprendere una dieta quasi normale ed eliminare la necessità di farmaci.

Qual ​​è il futuro dell'esofagite eosinofila?

L'esofagite eosinofila negli adulti è una malattia recentemente riconosciuta. Pertanto, la comprensione delle cause, della storia naturale, della diagnosi e della gestione è limitata e si evolverà nei prossimi anni.

Attualmente, i trattamenti raccomandati (ad esempio con fluticasone propionato orale) si basano su un numero limitato di piccoli studi. Sono necessari più studi che coinvolgono un numero maggiore di pazienti seguiti per periodi di tempo più lunghi per determinare l'efficacia e la sicurezza a lungo termine del trattamento.

• Montelukast (Singulair) è un antagonista del recettore dei leucotrieni orale che viene utilizzato per il trattamento dell'asma e della rinite allergica stagionale (febbre da fieno). I leucotrieni sono un gruppo di sostanze chimiche presenti in natura nel corpo che promuovono l'infiammazione nell'asma, nella rinite allergica stagionale e in altre malattie che coinvolgono l'allergia. Sono formati da cellule, rilasciati e quindi legati ad altre cellule che partecipano all'infiammazione. È il legame con queste altre cellule che stimola le cellule e promuove l'infiammazione. Montelukast blocca il legame di alcuni di questi leucotrieni ed è stato utilizzato con successo nel trattamento di un piccolo numero di pazienti con esofagite eosinofila. Migliora i sintomi ma non riduce il numero di eosinofili. Servono più studi.

• Cromolyn è un composto sintetico che viene utilizzato per prevenire le reazioni allergiche. Molti dei sintomi e dei segni delle reazioni allergiche sono causati da sostanze chimiche, ad esempio l'istamina, che viene rilasciata dai mastociti, un tipo di cellula che si trova in tutto il corpo così come nei polmoni, nel naso e nelle palpebre. Cromolyn agisce impedendo il rilascio di queste sostanze chimiche dai mastociti. Cromolyn viene inalato per prevenire episodi di asma dovuti all'allergia. Viene anche usato come inalatore nasale per il trattamento della rinite allergica stagionale (dovuta all'infiammazione del rivestimento del naso) e come soluzione oftalmica (occhio) per il trattamento della congiuntivite allergica (dovuta all'infiammazione del rivestimento delle palpebre). Sono necessari ulteriori studi per determinare se la cromolina sia efficace nel trattamento dell'esofagite eosinofila.

• Anoressia Nervosa
• Sindrome dell'intestino irritabile nei bambini (IBS nei bambini)