Dopeksamin in noradrenalin v primerjavi adrenalin na želodcu perfuzije pri bolnikih z septičnega šoka: randomizirana študija [NCT00134212]

Dopeksamin in noradrenalin v primerjavi adrenalin na želodcu perfuzije pri bolnikih z septičnega šoka: randomizirana študija [NCT00134212]
Abstract
Uvod
mikrocirkulacije pretok krvi, in zlasti gut perfuzijo, je pomembno pri razvoju odpovedi več organov v septični šok. Smo primerjali učinke dopeksamin in noradrenalina (noradrenalin) s tistimi epinefrina (adrenalina) na pretok želodca sluznic krvi (GMBF) pri bolnikih z septičnega šoka. ocenjeni so bili tudi učinki teh zdravil na oksidativni stres.
Metode
To je bila prospektivna randomizirana študija, izvedena v kirurški enoti za intenzivno nego pri odraslih, ki izpolnjujejo običajnih kriterijev za septičnega šoka. Sistemske in pljučne hemodinamika so GMBF (laser Dopplerjev) in malondialdehid ocenil tik pred kateholamina infuzijo (T 0), kakor hitro srednji arterijski tlak (MAP) doseže 70 do 80 mmHg (T 1), in 2 uri (T 2) in 6 ur (T 3), po T 1. Droge so postopoma povečevali od 0,2 mikrogramov kg -1 min -1 z 0,2 mikrogramov kg -1 min -1 korakih vsake 3 minute za adrenalin in noradrenalina in od 0,5 mikrogramov kg -1 min -1 z 0,5 mikrogramov kg -1 min -1 povečanj vsake 3 minute za dopeksamin.
Rezultati
dvaindvajsetih bolnikov je bilo vključenih (10 prejemanje adrenalina, 12 za sprejem dopeksamin-noradrenalina). Ni bilo bistvene razlike med skupinami na MAP pri T 0, T 1, T 2 in T 3. Srčni utrip in srčni proizvodnja bistveno bolj povečala z adrenalina kot pri dopeksamin-noradrenalina, medtem. GMBF bistveno bolj povečala z dopeksamin-noradrenalin kot pri adrenalina med T 1 in T 3 (mediana vrednosti 106, 137, 133, in 165 v primerjavi z 76, 91, 90 in 125 enot relativnega toka pri T 0, T 1, T 2 in T 3, v tem zaporedju). Malondialdehid v obeh skupinah podobno se je med T 1 in T 3.
Zaključek
V septičnega šoka, pri odmerkih, ki so privedli do enak učinek na MAP, dopeksamin-noradrenalin okrepljeno GMBF bolj kot adrenalin naredil. Nobene razlike so opazili na oksidativni stres.
Uvod
v septični šok, ko se je obseg oživljanje ne uspe obnoviti srednji arterijski tlak (MAP), kateholamini, kot so dopamin, dobutamin, adrenalin (adrenalin), ali noradrenalina (noradrenalin) so uporabljen bodisi sam ali v kombinaciji [1-3]. Njihova učinkovitost odraža predvsem bolezni srca in ožilja ukrepov, ampak njihovo zmožnost določiti različne proizvodnje, sepsa povzroča reaktivnih kisikovih zvrsti lahko sodelujejo tudi [4]. Kljub temu, če so na splošno omogoči normalizacijo MAP, ki jih lahko pusti nekaj regionalni krvi tokov oslabljena, zlasti hepatosplanchnic perfuzijo, ki prispeva k odpovedi več organov [5, 6].
Dopeksamin je strukturna in sintetični analog dopamina, ki izvaja sistemsko vazodilatacijo s spodbujanjem beta 2 adrenergičnih receptorjev in perifernih DA 1 in DA 2 receptorje in šibke inotropic lastnosti preko stimulacije beta 1 adrenergičnih receptorjev. Ta farmakološki profil bi lahko uporaba dopeksamin zanimiva v kombinaciji z noradrenalina se izboljšajo sistemske hemodinamskih in pretok mikrocirkulacije krvi, zlasti gut perfuzijo. Poleg tega pri podganah, dopeksamin Pokazalo se je, da izvaja zaščitni učinek proti reaktivnih kisikovih ustvarjenih z intravenoznim dajanjem ksantin sledila ksantinoksidaze [7]. Glavni cilj raziskave je bil torej primerjati učinke kombinacije dopeksamin in noradrenalina s tistimi adrenalin sam na želodčni pretok sluznice krvi (GMBF). so bili ocenjeni tudi učinki teh zdravil na oksidativni stres.
Materiali in metode
protokol in odobritev
protokol je bil odobren s strani institucionalnih revizijskega organa za človeško raziskovanje naši bolnišnici (Comité Consultatif de Protection des personnes dans la Recherche Biomédicale de Rennes), 5. septembra th 2001 (Referenčna številka: 01 /34-355). Študija je bila prospektivna, randomizirana in odprto označena, in je bila izvedena na dveh vzporednih skupinah. Odvijala se je v kirurškega oddelka za intenzivno nego 21 posteljami v univerzitetni bolnišnici. Privolitev je bila pridobljena iz vsakega bolnika ali svojca
pacientov
merila vključenosti
odrasli, stari več kot 18 let, so bili vključeni, če so izpolnjeni naslednji:..
(1) dokazovanje okužbe
(2) vsaj tri od naslednjih meril: temperatura več kot 38,0 ° C ali nižja od 36,5 ° C, hitrost dihanja več kot 20 vdihov na minuto ali arterijskega tlaka v CO 2 (Paco 2) manj kot 32 mmHg ali mehansko prezračevanje, srčni utrip več kot 90 utripov na minuto, število belih krvnih celic več kot 12.000 na mm 3 ali manj kot 4.000 na mm 3.
(3) vsaj dva izmed naslednja merila: plazma laktata več kot 2 mmol na liter ali nepojasnjenem metabolično acidozo (pH < 7,3), hipoksemija s arterijskega tlaka je opredeljeno v kisik (PAO 2) manj kot 70 mmHg pri sobni zrak ali razmerje Pao 2 do delno navdih kisika (Fio 2) manj kot 280 mmHg (ali manj kot 200 mmHg, če je bila pljučnica vir sepso) ali potrebo po mehanskega prezračevanja, izločanja urina manj kot 30 ml na uro za vsaj 2 uri navkljub tekočine izziv vsaj 500 ml, številom trombocitov manj kot 100.000 na mm 3 ali zmanjšanje v višini 50% od prejšnje vrednosti ali nepojasnjeno koagulacije (protrombinski čas, manj kot 60% in povišana fibrina razgradnih produktov več kot 10 mikrogramov na ml).
(4) sistolični krvni tlak manj kot 90 mmHg kljub optimalni nakladanje obseg opredeljen s pljučno kapilarno klin tlakom več kot 14 mmHg.
merila nevključitvi
nosečnicah in bolniki, ki so imeli v preteklosti požiralnika ali želodca boleznijo niso bile vključene; niti so bili bolniki z anamnezo požiralnika ali želodca operaciji
zbiranje podatkov ob vključitvi
so bili naslednji podatki zapisani na vključitve:. splošnih značilnosti (starost, teža, višina in spolu); resnost bolezni, ki jih vitalnih znakov ocenil, poenostavljena Akutna fiziologija tekme II (SAPS II) in zaporedno Organ Failure presojo rezultat (SOFA); in posegi, vključno nadzorovanih zdravil, volumna tekočine infuzije v preteklih 24 urah, in mehanski prezračevalni sistemi. Poleg tega so bili pripravljeni vzorci krvi za hematoloških in biokemijskih analiz in krvnih kultur, in osebkov od mesta okužbe so sistematično zbrani.
Raziskovali spremenljivke
sistemske in pljučne hemodinamika
Vsi bolniki so imeli arterijski kateter (Seldicath 4F 3874 13, PLASTIMED Laboratories, Saint-Leu-La-Forêt, Francija) in pljučni arterijski kateter (ref 831F35;. Baxter Healthcare Corporation, Irvine, CA, ZDA) priključen na monitor (7000 /SC 9000XL, Siemens-Elema AB , Solna, Švedska), ki omogoča merjenje srčnega utripa in arterijskih tlakov (sistoličnega in diastoličnega sistemski arterijski pritiskov, prav atrijska tlaka, sistoličnega in diastoličnega pljučno arterijsko pritiskov in pljučni kapilarni klin tlaka). Kalibracije smo izvedli s sklicevanjem na blage aksilarno linijo. Pljučni kapilarni klin tlak smo izmerili ob koncu izteka. Srčna izhod je merjena s thermodilution v trojniku z 10 ml ledeno mrzle (manj kot 5,0 ° C) 5% raztopino dekstroze vbrizgali asinhrono z respiratornim cikla. MAP in srednji pljučni arterijski tlak, volumen kap in sistemske in pljučne žilne upornosti so bili izračunani iz standardnih formul
želodca pretok sluznični krvni
GMBF je bila ocenjena z lasersko Dopplerjevega merilnika pretoka (Periflux PF3 a;. PERIMED, Stockholm, Švedska ) kot je opisano predhodno [8, 9]. Na kratko, se laserska svetloba izvedena in posreduje tkiva optičnega vlakna (sonda 324). Dve signali so na voljo za zunanje snemanje. En signal je sorazmerna s številom in hitrosti rdečih krvnih celic, ki se gibljejo v izmerjenega volumna (okoli 1 mm 3) in drugi omogoča ugotavljanje, ali je optični sonda izdelavo zadosten stik s površino tkiva. Vrednost pretok se izraža v enotah relativnega toka (perfuzijskimi enot). Kalibracije smo izvedli s standardno raztopino lateksa pred začetkom meritev, ki jih priporoča proizvajalec. Potem je bila sonda za lasersko Doppler potisniti skozi zanko v želodec, je položaj, ki se preverja z rentgenskimi žarki. Vsi bolniki so imeli hkrati nazogastrično cevko sesanjem pri -60 mmHg. Signal laserski Dopplerjev bila zabeležena na računalniku. Posebna skrb je, da se zagotovi vztrajno stik med sondo in želodčne sluznice. Razmerje med GMBF in minutni volumen srca je bila izračunana.
Krvi plini in arterijska laktat
prometna žila in mešane venske krvi plinov so bile določene iz vzorcev, odvzetih anaerobno v heparinom plastičnih brizg z arterijske in distalni pristanišče kateter pljučne arterije, oziroma . Vzorci so bili analizirani v 15 minutah z co-oksimetra (Abl 725; Radiometer, Copenhagen, Danska) za določitev arterijske in venske mešano napetosti kisika in nasičenost, kot tudi koncentracijo arterijske laktata (encimska doziranja). Arterijska in mešani venski vsebnost kisika, dostava kisika in poraba kisika so bili izračunani iz standardnih formul.
Oksidativnim stresom
je oksidativni stres ocenjena na ravni iz plazme malondialdehida, kot indeks peroksidacijo lipidov zaradi nastajanja prostih radikalov inducirane. Koncentracije malondialdehid so bile ocenjene s kolorimetričnim testom z thiobarbiturate [10]. Po obarjanju proteinov z mešanico fosfovolframove kisline in žveplove kisline, je bil supernatant inkubirana z thiobarbiturate eno uro pri 90 ° C. Thiobarbiturate-reaktivne snovi smo nato ekstrahirali z n-butanolom in absorbanco smo opazovali pri 535 nm. Koncentracije so bili izračunani iz umeritvene krivulje pridobljena s kislinsko hidrolizo raztopine 1,1,3,3-tetramethoxypropane, ki ustvarjajo standardne koncentracije malondialdehida. Standardi nato obdelamo z reagentom thiobarbiturate in ekstrahirali z n-butanolom na enak način kot neznanih vzorcih. Normalna vrednost malondialdehida pri zdravih osebah je bilo manj kot 4 mol na liter.
Eksperimentalni protokol in zdravljenje
Takoj, ko je bila merila za vključitev preverjena privolitev je bila pridobljena, so bile opravljene osnovne meritve, vključno s sistemsko in pljučno so bili pripravljeni hemodinamskih in GMBF in krvnih vzorcev (T 0). nastavitve ventilator so bili prilagojeni za vsakega pacienta, tako da se doseže arterijske nasičenosti s kisikom nad 90% in platoja tlaku nižjem od 30 CMH 2O. Bolniki so bili nato randomizirani na prejemanje bodisi sam adrenalina ali kombinacijo dopeksamin in noradrenalina. Nepredvidljivost naključnih bila zagotovljena z dveh posebnih postopkov: seznam popačenosti, ustvarjenih z računalnikom, uravnotežimo z uporabo neenakih velikih blokov in naključnost pacienta je bila izvedena s strani neodvisnega farmacevta. Študija zdravljenja so dajali z avtomatsko brizgo skozi vmesno pristanišče kateter pljučne arterije. Droge so postopoma povečevali od 0,5 mikrogramov kg -1 min -1 z 0,5 mikrogramov kg -1 min -1 korakih vsake 3 minute za dopeksamin in od 0,2 mikrogramov kg -1 min -1 z 0,2 mikrogramov kg -1 min -1 korakih vsake 3 minute za noradrenalina in adrenalina, do MAP dosegli od 70 do 80 mm Hg. Če bi bilo potrebno, dopeksamin in norepinefrina odmerki popravite s pomočjo minutnega volumna glede na algoritem na sliki 1. Ko je MAP nad 80 mmHg, je odmerek noradrenalin ali adrenalin prilagojena, da naj zmanjšanje MAP za med 70 in 80 mmHg. Ko je bil cilj MAP pridobljena, je zdravljenje vzdržujemo pri enakih odmerkih in iste meritve kot v izhodišču smo izvedli (T 1). Prilagajati tekočine infuzijo ali mehanskega prezračevanja je v tem prvem obdobju študije (in sicer med T 0 in T 1) dovoljeno. Isti spremenljivke so bile izmerjene dve uri (T 2) in šest ur (T 3) kasneje. V tem drugem obdobju študije (ki je, med T 1 in T 3), so nakladanje tekočine in odmerki kateholaminov prilagajati, da je pljučni kapilarni klin tlak več kot 14 mmHg in MAP med 70 in 80 mmHg oz. Slika 1 Algoritem odmerkov prilagoditve v dve skupini. MAP je bil srednji arterijski tlak.
Velikost vzorca
ocena velikost vzorca, ki temelji na podatkih GMBF iz naše prejšnje študije, v kateri je bil standardni odklon GMBF 160 enot ob vključitvi [9]. V dejanskem protokolu je bilo načrtovanih 20 bolnikov, ki jih je treba vključiti tako, da zazna razliko med obema skupinama 240 enot, pri čemer je napaka tipa I 5% in močjo 95%.
Statistična analiza
Statistična analiza je bila izvedena s SAS statistične programske opreme V8.02 (SAS Institute, Cary, NC, ZDA). Podatki so prikazani kot sredstva ± SD za normalno porazdeljene spremenljivke in kot mediana (25. - 75. centiles) za non-normalno porazdeljene spremenljivke. Homogenost predobdelave (T 0), srednje vrednosti med skupinami smo testirali s testom t
Dijaški ali test vsote ranga Wilcoxonov, ko je to potrebno. Primerjave zdravljenja povprečnih vrednosti med skupinami preko drugega študijskega obdobja (to je med T 1 in T 3) so bile izvedene z dvosmerno (čas, zdravljenje) analizo kovariance (mešani model) je analiza, ki je prilagojen na izhodiščne vrednosti. V primeru pomembnega medsebojnega delovanja čas zdravljenja, je bil učinek zdravljenja oceniti čas, ki ga takrat z enosmerno analizo kovariance podobno prilagojeni na izhodiščne vrednosti. Za porazdeljenih spremenljivk običajno niso ne-parametrični-ponavljajoče ukrepi analiza, prilagojena tudi na izhodiščne vrednosti (mešani model), je bila izvedena na uvrstili podatkov. Za vse analize, str
< 0.05 zdela pomembna.
Rezultati
skupaj 22 bolnikov so naključno (10 prejela adrenalin in 12 prejetih dopeksamin-noradrenalina), od marca do 25. th 2002 in 17. marca th 2004. dva bolnika (eden iz vsake skupine), so bili izključeni iz analize na glavni opazovani dogodek zaradi neustreznega mestu sonde za lasersko Doppler, pri dveh bolnikih (eden iz vsake skupine), ni bilo mogoče preiskati pri T 3, saj od potrebo po takojšnji kirurški upravljanje nadzor nad virom sepse.
Splošne značilnosti študijskih bolnikov ob vključitvi
ni bilo statistično značilnih razlik med skupinami v starost, teža, višina, spol razmerje, SAPS II, SOFA, obseg tekočine za infuzijo v zadnjih 24 urah, in mehanske pogoji prezračevanje (tabela 1). Izvor sepse je bil v bistvu peritonitis (šest pacientov v skupini epinefrina in devet bolnikov v dopeksamin-noradrenalina skupini). Okužba ni mikrobiološko dokumentirani v enem bolniku v skupini epinefrina in pri dveh bolnikih v dopeksamin-noradrenalina skupine. Umrljivost v dneh 28 in 90 sta 3/10 (30%) in 4/10 (40%), in sicer v skupini epinefrina in 2/12 (17%) in 3/12 (25%), v tem zaporedju, v dopeksamin-noradrenalin group.Table 1 splošne značilnosti študijskih bolnikov ob vključitvi
Parameter
Epinephrine (n
= 10)

dopeksamin-noradrenalina (n
= 12)
p
starost, leta
67 ± 13
65 ± 10
0,797
Teža, kg
79 ± 15
77 ± 14
0,735
višina, cm
169 ± 9
168 ± 9
0,855
razmerje Sex, M /F
8/2
9/3
1,00
rezultat SAPS II
56 ± 17
52 ± 15
0,567
SOFA ocena
10 ± 4
10 ± 3
0,919
Fluid infusiona, ml
2430 ± 980
2521 ± 1218
0,973
PaO2 /FiO2,%
268 ± 103
191 ± 104
0,097
PEEPb, cmH2O
6
7 ± 2
Athis ustreza količino tekočine infundiramo v zadnjih 24 urah; bthis velja za enega do štiri bolnike v adrenalin in dopeksamin-noradrenalin skupin oz.
Podatki so sredstva ± SD ali številu bolnikov. FiO2, vdihnjenega kisika; PaO2, arterijski tlak kisika; PEEP, pozitivni in ekspiratorni tlak; SAPS II, poenostavljena Acute Physiology Rezultat II; SOFA, Ocenjevanje Zaporedno orgle Neuspeh
mediano. (25. - 75. centiles) zamik med naključnih in stabilizacijo MAP na ciljni ravni je bila 60 minut (50 - 80 minut) in 70 minut (60 - 140 minut) v adrenalin in dopeksamin-noradrenalin skupine, oziroma (p
= 0,078). Mediana kateholaminov odmerki (ug kg -1 min -1) po so bili trikrat preiskave 0,17 (0,14 do 0,19), pri T 1, 0,19 (0,14-0,24) pri T 2 in 0,19 (0,18-0,21) pri T 3 za adrenalin, 0,51 (0,48-0,53) pri T 1, 0,51 (0,49-0,53) pri T 2 in 0,51 (0,50 do 0,55) pri T 3 za dopeksamin in 0,20 (0,11-0,60), pri T 1, 0,20 (0,12-0,69) pri T 2 in 0,18 (0,11 do 0,74), pri T 3 za noradrenalina.
Učinki zdravljenja o sistemskih in pljučnih hemodinamskih in kisikom parametrov
na začetku ni bilo bistvene razlike med obema skupinama pri čemer spremenljivka je zdelo (tabela 2). Prav tako ni bilo bistvene razlike v MAP med obema skupinama pri T 1, T 2 in T 3. Srčni utrip in srčni proizvodnja bistveno bolj povečala z adrenalina kot pri dopeksamin-noradrenalina med T 1 in T 3 (+ 5%, p
= 0,023 za učinek zdravljenja, in + 13%, p
= 0,039 oz). Podobno, dostava kisika in poraba kisika bistveno bolj povečala z adrenalina kot pri dopeksamin-noradrenalina med T 1 in T 3 (+ 17%, p
= 0,009 za učinek zdravljenja, in + 34%, p
= 0.001, v tem zaporedju) .table 2 Učinki adrenalin in dopeksamin-noradrenalina na hemodinamskih, parametri s kisikom in želodčne sluznice pretok krvi
Parameter

Group

T0

T1

T2

T3

p
(Čas učinek)
p
(učinek zdravljenja)
p
(interakcija)
MAP, mmHg
E
52 ± 7
81 ± 5
78 ± 4
87 ± 13
0,225
0,232
0,224
D-N
56 ± 8
79 ± 8
80 ± 9
80 ± 13
RAP, mmHg
E
11 ± 3
13 ± 3
12 ± 3
10 ± 3
0,028
0,597
0,987
D-N
12 ± 3
13 ± 5
12 ± 3
10 ± 4
MPAP, mmHg
E
23 ± 3
29 ± 6
29 ± 4
27 ± 5
0,289
0,141
0,453
D-N
27 ± 6
31 ± 8
28 ± 6
27 ± 7
PCWP, mmHg
e
14 ± 4
15 ± 3
15 ± 4
14 ± 3
0,201
0,268
0,342
D-N
15 ± 4
16 ± 6
14 ± 4
12 ± 4
VP, utripov /min
E
94 ± 18
114 ± 24
113 ± 12
115 ± 14
0,991
0,023
0,699
D-N
102 ± 17
108 ± 21
109 ± 19
109 ± 18
SV, ml
E
68 ± 30
92 ± 39
87 ± 36
81 ± 33
0,032
0,531
0,334
D-N
67 ± 21
81 ± 26
81 ± 18
78 ± 21
CO, l /min
E
6,2 ± 2,4
10,1 ± 3,8
9,8 ± 4,1
9,2 ± 3,4
0,115
0,039
0,454
D-N
6.8 ± 2,2
8,6 ± 2,7
8,8 ± 2,1
8,4 ± 2,6
SVR, dyne.s /cm5
E
588 ± 188
635 ± 335
666 ± 400
803 ± 438
0,006
0,743
0,141
D-N
621 ± 412
722 ± 417
672 ± 275
746 ± 353
PVR, dyne.s /cm5
E
142 ± 84
122 ± 78
145 ± 103
143 ± 111
0,126
0,419
0.295
D-N
198 ± 207
175 ± 166
128 ± 40
164 ± 77
DO2, ml /min
E
624 ± 246
1142 ± 442
1160 ± 518
1.163 ± 415
0.500
0,009
0,918
D-N
701 ± 220
967 ± 306
1021 ± 275
968 ± 318
VO2, ml /min
E
180 ± 46
275 ± 89
286 ± 53
250 ± 81
0,533
0,001
0,527
D-N
204 ± 60
178 ± 78
206 ± 95
219 ± 108
GMBF, pu
E
76 (61-107)
91 (62-136)
90 (72-133)
125 (90-160)
0,084
0,048
0.913
D-N
106 (93-157)
137 (99-198)
133 (114-158)
165 (124-190)
GMBF /CO, pu l-1 min-1
E
18 (9-20)
11 (7-17)
15 (6-17)
15 (11-18)
0,128
0,015
0,686
D-N
15 (10-20)
17 (11-25)
15 (10-23)
18 (11-39)
Podatki so prikazani kot sredstvo ± SD za normalno porazdeljenih spremenljivk, kot mediana (25. do 75. centiles) za non-normalno porazdeljene spremenljivke. p
vrednote so tiste, ki jo je dvosmerni (čas, zdravljenje) analizo kovariance, pri čemer analiza prilagojena na izhodiščne vrednosti (mešani model) za normalno porazdeljenih spremenljivk ali ne-parametrične-ponavljajoče ukrepov analize, in tudi prilagojena na izhodiščne vrednosti (mešani model), ki se izvaja na uvrstili podatke, za ne-normalno porazdeljene spremenljivke. CO, srčna izhod; D, dopeksamin; DO2, dostava kisika; E, adrenalin; GMBF, želodca sluznice pretok krvi; HR, srčni utrip; MAP, srednji arterijski tlak; MPAP, pomeni, pljučni arterijski tlak; N, norepinefrin; PCWP, pljučni kapilarni zagozditveni tlak; pu, perfuzijo enote; PVR, pljučne žilne upornosti; RAP, prav atrijska tlak; SV, prostornina kap; SVR, sistemske žilne upornosti; VO2, poraba kisika.
Učinki zdravljenja na GMBF in na razmerje med GMBF in srčno izhodno
Na izhodišču ni bilo značilne razlike v GMBF ali v razmerju med GMBF in srčno močjo med obema skupinama (preglednica 2 ). GMBF bistveno bolj povečala z dopeksamin-noradrenalin kot pri adrenalina (mediana 106, 137, 133, in 165 v primerjavi s 76, 91, 90 in 125 enot relativnega toka pri T 0, T 1, T 2 in T 3, v tem zaporedju; p
= 0,048 za učinek zdravljenja, slika 2, zgoraj). Razmerje med GMBF in srčno močjo znižala z adrenalina, ker se ni spremenilo z dopeksamin-noradrenalina med T 1 in T 3 (p
= 0,015 za učinek zdravljenja; slika 2 spodaj). Slika 2 Gibanje želodčne sluznice pretok krvi (GMBF) in razmerje med GMBF in srčno močjo. T0, tik pred kateholamina infuzijo; T1, kakor hitro srednji arterijski tlak doseže 70 do 80 mbar; T2, 2 uri po T1; T3 6 ur po T1. Podatki so predstavljeni kot boxplots. Co, minutni volumen srca.
Učinki zdravljenja na arterijske koncentracije laktata in oksidativnim stresom
Na začetku ni bilo značilne razlike v arterijski laktata in koncentracijah malondialdehida med obema skupinama. Arterijska laktat povečala z adrenalina, ker se ni spremenilo z dopeksamin-noradrenalina med T 1 in T 3 (p
< 0,001 za učinek zdravljenja; slika 3, vrh). Malondialdehid v obeh skupinah podobno se je med T 1 in T 3 (p
= 0,048 za časovni učinek; p
= 0,542 za učinek zdravljenja; slika 3, spodaj). Slika 3 Razvoj arterijske laktata in malondialdehida koncentracijah. T0, tik pred kateholamina infuzijo; T1, kakor hitro srednji arterijski tlak doseže 70 do 80 mbar; T2, 2 uri po T1; T3 6 ur po T1. Podatki so predstavljeni kot boxplots.
Razprava
Ključna ugotovitev naše raziskave je bil, da je pri bolnikih z septični šok, na isti ravni MAP, dopeksamin-noradrenalin okrepljeno GMBF več adrenalina ni.
Zvezi z sistemske hemodinamika, adrenalin povzroča večji srčni utrip, srčno proizvodnja, dostava kisika in porabo kisika od kombinacije dopeksamin in noradrenalina. Ti učinki izražajo znano močno ß 1-adrenergičnih stimulacija, ki adrenalin povzroča [2] in bolj uravnotežene srčnih in žilnih učinkov s kombinacijo dopeksamin in noradrenalina induciranih. Adrenalin povzročil tudi bistveno povečanje arterijske laktat, kot je bilo že prikazano pri bolnikih z septičnega šoka [9, 11, 12]. Ta učinek je lahko posledica splanhični hipoksije [12, 13]. Vendar pa lahko adrenalin tudi poveča arterijski laktat neodvisno od okvare celične oksigenacije s stimulacijo v skeletnih mišičnih celic Na +, K + - ATPaze, ki pospešuje aerobne glikolize in posledično nastajanje laktata [14].
učinek kateholaminov na hepatosplanchnic perfuzije septičnih bolnikov je še vedno sporna, glede na uporabljeno metodo za oceno perfuzijo, študiral regija (podaljšan v primerjavi omejenem območju) in resnost bolnikov (sepso, hude sepse ali septičnega šoka) . Dejansko, dopeksamin infuzijo med sepso in septični šok povečala splanhični prekrvavitev, ampak delno prispevek regionalnega dotoka krvi srčno proizvodnje zmanjšala ali ostala nespremenjena [15, 16]. Pri bolnikih z septični šok, samostojno ali v kombinaciji z drugim ketoholamin dopeksamin niti ni spremenila želodčne sluznice pH [16, 17] ali povečano it [18], vendar ne spreminja želodca sluznice-arterijski PCO 2 gradient [17] . Pri uporabi izvirno metodo za oceno gastrointestinalne sluznice perfuzijo (odbojnost spektrofotometrija), je dopeksamin infuzijo pokazala izrazito izboljšanje zasičenost hemoglobina s kisikom želodčne sluznice [17]. Vendar pa so v nenadzorovanih študijah opazili ti rezultati. Ko so bili randomizirani bolniki s septičnega šoka bili zdravljeni s noradrenalina prejeli bodisi dopeksamin ali Dobutamin, želodca sluznice, arterijska pCO 2 gradient je izboljšala podobno v obeh skupinah [19]. Podobne nasprotujoči rezultati obstaja na učinke adrenalin na črevesne perfuzije v sepso. Adrenalin infuzijo je bilo ugotovljeno, da zmanjšanje splanhični pretok krvi, zmanjšanje želodčne sluznice pH, in povečanje želodčne sluznice, arterijska PCO 2 gradient [15]. Vendar pa dve študiji ugotovil, da GMBF, ocenjena kot v naši raziskavi laser Doppler flowmetry, povečal v epinefrina infuzije pri bolnikih z septičnega šoka [8, 9].
V tej študiji sta adrenalin in kombinacija dopeksamin in noradrenalin trajno poveča GMBF, vendar je ta učinek je bil izrazitejši s kombinacijo dopeksamin in noradrenalina. Razmerje med GMBF in srčno močjo med epinefrina infuzijo zmanjšal, medtem ko je med dopeksamin-noradrenalin infuzijo niso spremenile. Dejansko je v primerjavi z dopeksamin-noradrenalina, povečanje minutnega volumna, ki adrenalin dopušča ni bil v celoti razdeljen želodčne sluznice, kot kaže izrazito povečanje ocenjene želodčne odpornost sluznice (MAP nad razmerjem GMBF = + 41% med T 0 in T 1). V dopeksamin-noradrenalin skupine, ocenjena odpornost želodčne sluznice (med T 0 in T 1 + 9%) povečala le malo, ki podpirajo hipotezo o vazodilatacije-dopeksamin povzročene ki nevtralizira z vazokonstrikcijo-noradrenalina povzroča. Ti rezultati so v soglasju s tistimi eksperimentalnih študij izvaja v septičnih podganah, ki dokazujejo, s videomikroskopija, izboljšanje črevesne sluznice pretok krvi v dopeksamin infuzijo [20, 21]. Naši rezultati je treba razlagati v smislu omejevanja laser Doppler tehniko. Dejansko, ta tehnika ne upošteva heterogenost pretoka mikrovaskularna krvi (glavna značilnost, sepse povzroča motenj mikrocirkulacije), saj ta tehnika meri povprečno hitrost vseh plovil, ki so vključene v preučevanem volumen [22, 23]. Kljub temu, naši rezultati kažejo, da je ta tehnika prilagojen za oceno spremembe v pretoku na preučevanem območju v različnih farmakoloških intervencij.
Prekomerno nastajanje reaktivnih kisikovih zvrsti v sepso se lahko vključi v celični škodo [24, 25]. Nedavna študija, izvedena v kritično bolnih bolnikov, je pokazala bistveno povečanje oksidativnega stresa, kot jo je ocenil plazemske koncentracije thiobarbituric kisline reagentov snovi, tako pri bolnikih s sindromom sistemskega vnetnega odziva in odpovedi več organov in niso preživele [26]. Pri podganah, reaktivne kisikove spojine, ki nastanejo zaradi intravenskem dajanju ksantin sledi ksantin oksidaza sprožilo žilni neuspeh s stopnjo preživetja za 20% [5]. Ko so živali obdelamo s povečanjem doze dopeksamin je preživetje povečati na 70%. V naši raziskavi je proizvodnja malondialdehida podobno povečala v obeh skupinah, in nismo našli nobenega vpliva dopeksamin na proizvodnjo reaktivnih kisikovih vrst.
Zaključek
v septičnega šoka, pri odmerkih, ki so privedli do enak učinek na MAP , dopeksamin-noradrenalin povečano GMBF več kot adrenalin naredil. Nobene razlike so opazili na oksidativni stres. Naše ugotovitve kažejo, da bi lahko bila kombinacija dopeksamin in noradrenalina zanimiva alternativa pri zdravljenju hemodinamskih motenj opazili v septični šok.
Ključne sporočil

V septičnega šoka, pri odmerkih, ki so privedli do enak učinek na srednji arterijski tlak, dopeksamin, norepinefrin izboljšano pretok želodca sluznični krvni več kot adrenalin niti.

kombinacija dopeksamin in noradrenalina je lahko zanimiva alternativa pri zdravljenju hemodinamičnih motenj opazili pri septičnem šoku.

Kratice
GMBF:
GMBF = pretok želodca sluznice krvi
MAP:
MAP = srednji arterijski tlak