Dopexamine an norepinephrine versus epinephrine op gastric perfusion zu Patiente mat septic Schock: eng zoufälleg Etude [NCT00134212]

Dopexamine an norepinephrine versus epinephrine op gastric perfusion zu Patiente mat septic Schock: eng zoufälleg Etude [NCT00134212] VerfÜgung méiglech VerfÜgung Erschléisse
Microcirculatory ugekuerbelt, a virun allem perfusion GUT, ass wichteg an der Entwécklung vun der Pluralitéit Uergel Echec vun septic Schock. Mir Verglach d'Auswierkunge vun dopexamine an norepinephrine (noradrenaline) mat deene vun epinephrine (houngen) op gastric mucosal ugekuerbelt (GMBF) an Patienten mat septic Schock. D'Auswierkunge vun dësen Drogen op oxidative Stress huet och évaluéieren. VerfÜgung Method VerfÜgung Dëst war e mèi zoufälleg Etude vun enger chirurgesch Intensivstatioun Eenheet ënnert Erwuessener standing gewinnt Critèrë fir septic Schock Erfëllung. Systemesch an hin hemodynamics, GMBF (Laser-Doppler) an malondialdehyde sech just virun catecholamine infusion (T 0), soubal mengen arterial Drock (MAP) erreecht 70 bis 80 mmHg (T 1), évaluéieren an 2 Stonnen (T 2) a 6 Stonnen (T 3) no T 1. Drogen goufen vun 0,2 μg kg titrated -1 min -1 mat 0,2 μg kg -1 min -1 Soue all 3 Minutten fir epinephrine an norepinephrine, a vun 0,5 μg kg -1 min -1 mat 0,5 μg kg -1 min -1 Soue all 3 Minutten fir dopexamine. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Twenty-zwee Patienten mat abegraff waren (10 epinephrine feieren, 12 Erhalen dopexamine-norepinephrine). Et war kee groussen Ënnerscheed tëschent Gruppe op MAP um T 0, T 1, T 2, an T 3. Häerz loung a Fra Wasserstoff geklomme méi mat epinephrine wéi mat dopexamine-norepinephrine hierkommen. GMBF fräi méi vill mat dopexamine-norepinephrine wéi mat epinephrine tëscht T 1 an T 3 (Steiren Wäerter 106, 137, 133, an 165 versus 76, 91, 90, an 125 Unitéiten vun relativer jo um T 0, T 1, T 2 an T 3, bzw.). Malondialdehyde ähnlech an zwou Kategorien tëscht T fräi 1 an T 3. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung An septic Schock, op Schrëtt datt de selwechten Effekt op MAP, dopexamine-norepinephrine verstäerkte GMBF méi wéi epinephrine hutt entschlof. Keen Ënnerscheed war op oxidative Stress observéiert. VerfÜgung Erschléisse VerfÜgung An septic Schock, wann Volumen gerett klappt mengen arterial Drock (MAP) ze sanéieren, catecholamines wéi Zidderen, dobutamine, epinephrine (houngen), oder norepinephrine (noradrenaline) sinn benotzt, entweder alleng oder an Kombinatioun [1-3]. Hir Wierksamkeet spigelt allem hir Fra an wiere Aktiounen, mee seng Konterstäerkt der sepsis-entschlof Produktioun vun reaktiv Sauerstoff Aarten ze well si kann och matmaachen [4]. Allerdéngs, wann se allgemeng norméierend MAP erlaben, kanns se puer regional Blutt verloossen leeft leider, besonnesch hepatosplanchnic perfusion, déi op verschidde Uergel Echec dréit [5, 6]. VerfÜgung Dopexamine ass eng strukturell an syntheteschen Analog vun Zidderen datt systemesch vasodilatation enormen duerch d'Stimulatioun vun β 2 adrenoceptors an Randerscheinung DA 1 an DA 2 kenne, a schwaach inotropic Eegeschafte duerch d'Stimulatioun vun β 1 adrenoceptors. Dëst pharmacological Profil konnt de Gebrauch vun dopexamine interessant a Kombinatioun mat norepinephrine maachen souwuel systemesch hemodynamics an microcirculatory ugekuerbelt ze verbesseren, virun allem perfusion GUT. Desweideren, an deër, dopexamine gouf eng Schutz- Effekt géint d'reaktiv Sauerstoff Arten duerch eng intravenous Administratioun vun xanthine gefollegt vun xanthine oxidase [7] generéiert huele gewisen. D'Haaptziel vun dem haitegen Etude war dofir de Folge vun der Kombinatioun vun dopexamine an norepinephrine mat deene vun epinephrine eleng op gastric mucosal ugekuerbelt (GMBF) ze vergläichen. D'Auswierkunge vun dësen Drogen op oxidative Stress huet och évaluéieren. VerfÜgung spontan a Methoden VerfÜgung Protokoll an averstaane VerfÜgung de Protokoll vun der institutioneller review Comité fir Mënscherechter Fuerschung vun eisem Spidol (Comité consultatif de Protection des Personnes ofgeseent gouf dans la Recherche Biomédicale de Rennes) op September 5 September 2001 (Referenz Nummer: 01 /34-355). D'Etude ass mèi, zoufälleg an Open-Label, an huet op zwee parallel Gruppen gesuergt. Et war zu engem 21-Bett chirurgesch Intensivstatioun Eenheet vun enger Uni Spidol gehaal. Awëllegung war vun all Patient oder nächste vun Heemechts kritt VerfÜgung kennen VerfÜgung Fotoë Critèren VerfÜgung Erwuessener al wéi 18 Joer waren, wann se de folgenden erfëllt:.. VerfÜgung (1) Biller vun Wonn VerfÜgung (2) op mannst dräi vun de folgenden Kritären: Temperatur méi wéi 38,0 ° C oder manner wéi 36,5 ° C, Otmungsproblemer Taux méi wéi 20 kritt hat pro Minutt oder arterial Drock vun CO 2 (Paco 2) manner wéi 32 mmHg oder mechanesch Ventilatioun, Häerz Taux méi wéi 90 Beats pro Minutt, Grof wäiss Blutt Zell méi wéi 12.000 pro mm 3 oder manner wéi 4.000 pro mm 3. VerfÜgung (3) op mannst zwee vun de Kriteren: Plasma lactate méi wéi 2 mmol pro Liter oder unexplained metabolic acidosis (pH &Si besteet; 7.3), hypoxemia definéiert vun arterial Drock am Sauerstoff (PaO 2) manner wéi 70 mmHg am Sall Loft oder engem Verhältnis vun PaO 2 zu fractional inspiréiert Sauerstoff (FiO 2) vu manner wéi 280 mmHg (oder manner wéi 200 mmHg wann rauskomm d'Quell vun sepsis gouf) oder e brauch fir mechanesch Ventilatioun, Pipi Wasserstoff manner wéi 30 ml pro Stonn fir op d'mannst 2 Stonnen trotz enger Flesseggassystem Géigespiller vun op d'mannst 500 ml, engem platelet Grof vu manner wéi 100.000 pro mm 3 oder eng Diminutioun vun 50% vun engem fréiere Wäert oder unexplained coagulopathy (prothrombin Zäit manner wéi 60% an nik fibrin ofgeschnidden Produiten méi wéi 10 μg pro ml). VerfÜgung (4) Systolic Drock Blutt manner wéi 90 mmHg trotz eng optimal Volumen Luede vun enger hin capillary gewellt Drock definéiert méi wéi 14 mmHg. VerfÜgung non-Inclusioun Critèren VerfÜgung schwanger Fraen a Patienten, déi eng Geschicht vu esophageal oder gastric Krankheet huet sech net mat abegraff; weder sech Patiente mat enger Geschicht vun esophageal oder gastric Agrëff VerfÜgung Data Kollektioun am Inclusioun VerfÜgung Déi folgend Daten um Inclusioun opgeholl huet:. allgemeng Eegenschaften (Alter, Gewiicht, Héicht, a Sex); Gravitéit vun Goal zur kruzial Schëlder, Einfacht Fouss Physiologie II (SAPS II), an mi Uergel mulles Assessment (Canapé) stoung évaluéieren Krankheet; an Interventiounen och verwalte Drogen, Volume vun Flesseggassystem infusion während de leschte 24 Stonnen, an mechanech Ventilatioun Konditiounen. Desweideren, Bluttprouwen fir hematological an biochemical analyséiert a Blutt Kulturen, an uplanzen vum Site vun Wonn opgesat huet sech systematesch gesammelt. VerfÜgung iwwer Verännerlechen VerfÜgung D'an hin hemodynamics VerfÜgung All Patienten eng arterial catheter (Seldicath 4F Équipe 3874 13; Plastimed Laboratoiren, Saint-Leu-La-Koppe, Frankräich) an enger hin arterial catheter (Refus 831F35;. Baxter Gesondheetswiesen Corporation, Irvine, CA, USA) ugeschloss engem Monitor (7000 /SC 9000XL; Acda-Elema AB , Solna, Schweden) Délaie Miessunge vun Häerz Taux an arterial fiert (systolic an diastolic systemesch arterial fiert, riets atrial Drock, systolic an diastolic hin arterial fiert, an Drock hin capillary gewellt). Eechung war mat Referenz zu de mëll axillary Linn gesuergt. Hin capillary gewellt Drock war um Enn vun Enn gemooss. Härzwierksam Wasserstoff war vun thermodilution zu triplicate mat 10 ml vun Äis-kal (manner wéi 5.0 ° C) 5% dextrose Léisung gemooss asynchronously mat der Otmungsproblemer Zyklus heijen. MAP an hin arterial Drock, Schlag Volumen heeschen, an systemesch an hin huet wiere resistances vum Standard Formelen ausgerechent VerfÜgung Gastric mucosal ugekuerbelt VerfÜgung GMBF gouf mat engem Laser-Doppler flowmeter évaluéieren (Periflux PF3;. Perimed, Stockholm, Schweden ) wéi virdru beschriwwen [8, 9]. An dowéinst, ass d'Laser Liicht gehaal an der Otemschwieregkeeten duerch eng OPTIC Léngen iwwerdroen (Studiebäihëllefe 324). Zwee Signaler fir extern Opnahmen sinn. Ee Signal ass proportional zu der Zuel an Wandvitessen vun der rout Blutt Zellen vun de gemoossenen Volumen bewegt (ongeféier 1 mm 3) an déi aner d'Determinatioun vun erlaabt ob der optescher Studiebäihëllefe ass adequate Kontakt mat Otemschwieregkeeten Uewerfläch bruecht. De Flux Wäert ass an Eenheeten vun relativer jo (perfusion Unitéiten) ausgedréckt. Eechung war géint e Liewesniveau Mëllechsaaft Léisung virum Ufank vun Miessunge gemaach, wéi déi vun den Hiersteller ze recommandéieren. Dann d'Laser-Doppler Studiebäihëllefe war duerch de Stréck an de Mo. Gedeessems, déi Positioun mat X-Strahlen iwwerpréift ginn. All Patienten hu gläichzäiteg e nasogastric Rouer bei -60 mmHg suctioning. De Laser-Doppler Signal war op engem Computer gespäichert. war allergréisste ze suergen, bestänneg Kontakt tëscht der ewell an der gastric mucosa geholl. D'Verhältnis tëscht GMBF a Fra Wasserstoff berechent huet. VerfÜgung Blood Gasen an arterial lactate VerfÜgung Arterial a gemëscht Schwächt Blutt Gaser aus Echantillon gesammelt anaerobically zu heparinized Plastik Sprëtzen duerch d'arterial an distal port vun der hin verstoppten catheter bestëmmt goufen, bzw. . Echantillon sech bannent 15 Minutten duerch e Co-oximeter (ABL 725; Radiometer, Kopenhagen, Dänemark) analyséiert arterial a gemëscht Schwächt Sauerstoff Zuchspannung a Samschten ze bestëmmen, wéi och arterial lactate Konzentratioun (enzymatic Doséierung). Arterial a gemëscht Schwächt Sauerstoff Inhalt, Sauerstoff liwweren, a Sauerstoff Konsum sech aus Standard Formelen ausgerechent. VerfÜgung Oxidative Stress VerfÜgung Oxidative Stress aus Plasma malondialdehyde Niveau, wéi en Index vun Lipid peroxidation vun der Generatioun vun gratis Radikaler entschlof évaluéieren war. Malondialdehyde Konzentratioune goufen vun engem colorimetric Test mat thiobarbiturate [10] geschat. No Nidderschlag vun FAQ mat enger Mëschung vun phosphotungstic Seier an heiansdo Schwiewel-Seier, war d'supernatant mat thiobarbiturate bei 90 ° C fir eng Stonn incubated. Thiobarbiturate-reaktiv Substanzen sech dann mat n-butanol ofgebaut an der absorbance war um 535 nm iwwerwaacht. D'Konzentratioun sech aus engem Eechung Bou vun der Seier hydrolysis vun 1,1,3,3-tetramethoxypropane Léisung, déi Norm Konzentratioune vun malondialdehyde kritt berechent. Standarden sech dann mat thiobarbiturate reagent a Quecksëlwer mat n-butanol op déiselwecht Manéier wéi onbekannt Echantillon behandelt. Déi normal Wäert vun malondialdehyde an gesond Sujete war manner wéi 4 μmol pro Liter. VerfÜgung hun Protokoll a Behandlungen VerfÜgung Soubal Inclusioun Kritären iwwerpréift ginn hat an informéiert Erlaabnes kritt hat, huet sech baseline Miessunge gemaach, dorënner systemesch an hin hemodynamics an GMBF, a Blutt Echantillon waren (T 0). Schnell Astellunge sech fir all Patient ugepasst sou wéi arterial Sauerstoff Samschten iwwer 90% an engem Plateau Drock manner wéi 30 cmH 2O ze erreechen. Patienten sech dann zoufälleg lwwerzegong eleng epinephrine ze kréien oder eng Kombinatioun vun dopexamine an norepinephrine. D'unpredictability vun randomization war vun zwee speziell Prozedure garantéiert: d'randomization Lëscht, mat engem Computer generéiert, war mat ongläich-Stad Bleck equilibrated an der randomization vun engem Patient vun engem onofhängegen Apdikter gesuergt huet. Etude Behandlungen sech mam automateschen Sprëtz duerch d'Zuelen port vun der hin verstoppten catheter verwalt. Drogen goufen vun 0,5 μg kg titrated -1 min -1 mat 0,5 μg kg -1 min -1 Soue all 3 Minutten fir dopexamine a vun 0,2 μg kg -1 min -1 mat 0,2 μg kg -1 min -1 Soue all 3 Minutten fir norepinephrine an epinephrine, bis MAP erreecht 70 bis 80 mmHg. Wann néideg, dopexamine an norepinephrine Schrëtt andems härzwierksam Wasserstoff no der sind zu kengem seng goufen 1. Wann MAP virun 80 mmHg war, war d'Portioun norepinephrine oder epinephrine ugepasst un MAP erofgoen zu tëscht 70 an 80 mmHg loossen. Eemol huet d'Zil MAP kritt gouf, war d'Behandlung gläichzäiteg Schrëtt haten, an déi selwecht Mesure wéi um baseline sech standing (T 1). Nee Upassung vun Flesseggassystem infusion oder mechanesch Ventilatioun war während dëser éischt Etude Period (an zwar tëschent T 0 an T 1) erlaabt. D'selwecht Verännerlechen goufen zwou Stonnen (T 2) a sechs Stonnen (T 3) spéider gemooss. Während dëser zweeter Etude Period (dat ass, tëscht T 1 an T 3), Valoriséierung Luede an Dosis vun catecholamines ugepasst huet e hin capillary gewellt Drock vu méi wéi 14 mmHg an MAP tëscht 70 an 80 mmHg ze erhalen bzw.. Figur 1 Algorithmus vun Schrëtt Upassung vun de zwou Gruppen. MAP, mengen arterial Drock. VerfÜgung Sample Gréisst VerfÜgung Estimatioun Sample Gréisst war baséiert op GMBF Daten aus eiser leschter Etude, an deem de Standard deviation vun GMBF war 160 Unitéiten um Inclusioun [9]. An der eigentlecher Protokoll, goufen 20 Patiente geplangt mat abegraff ginn, sou wéi en Ënnerscheed tëscht deenen zwou Gruppe vun 240 Wunnenge mat enger Zort ech Fehler vun 5% an engem Muecht vun 95%. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung statistique Analyse ze entdecken war mat SAS statistesch Software V8.02 (SAS Institut, Cary, NC, USA) gesuergt. Date sinn als Mëttel ± Fils virgestallt fir normalerweis verdeelt Verännerlechen a wéi medians (25. - 75. centiles) fir Net-normalerweis verdeelt Variabelen. D'homogeneity vun pretreatment (T 0) heeschen Wäerter tëscht Gruppen mat Student d't VerfÜgung Test oder Wilcoxon d'Geleeënheet Zomm Test getest gouf, wou waren. Vergläicher vu Behandlung mengen Wäerter tëscht Gruppen iwwer der zweeter Etude Period (dat ass, tëscht T 1 an T 3) mat enger zwee-Manéier gemaach goufen (Zäit, Behandlung) Analyse vun Leit (gemëschte Modell), déi Analyse op baseline Wäerter ugepasst ginn. Am Fall vun engem groussen Zäit-Behandlung Interaktioun, war Behandlung Effekt Zäit vun Zäit vun enger eenzeger-Manéier Analyse vun Leit ähnlech ugepasst op baseline Wäerter évaluéieren. Fir Net-normalerweis verdeelt Verännerlechen engem Net-parametric widderholl-Mesuren Analys, och op baseline Wäerter ugepasst (gemëschte Modell), war op gesaten Donnéeën gesuergt. Fir all Analysë, p VerfÜgung &Si besteet; 0,05 considéréiert gouf däitlech ze ginn. VerfÜgung Resultater VerfÜgung A Ganzen 22 Patienten goufen zoufälleg (10 epinephrine dobäi, an 12 scho dopexamine-norepinephrine) tëscht 25 Mäerz September 2002 an den 17. Mäerz September 2004. zwee Patienten (eent vun all Grupp) goufen aus der Analyse op der Haaptrei Endpunkt ausgeschloss well vun mëttelméisseg Lag vun der Laser-Doppler Studiebäihëllefe, an zwee Patienten (eent vun all Grupp) konnt net um T propagéieren gin 3 well vun der brauch fir rapid chirurgesch Gestioun der Quell vun sepsis ze kontrolléieren. VerfÜgung General Charakteristiken vun Etude Patienten op Inklusioun VerfÜgung Et war keen groussen Ënnerscheed tëscht de Gruppen am Alter, Gewiicht, Héicht, Geschlecht Verhältnis, SAPS II, Couch, Volume vun Valoriséierung infusion während de leschte 24 Stonnen, an mechanech Ventilatioun Konditiounen (Table 1). Den Urspronk vun sepsis war am Fong peritonitis (sechs Patienten am epinephrine Grupp an néng Patienten am dopexamine-norepinephrine Grupp). D'Krankheet ass net microbiologically an ee Patient am epinephrine Grupp dokumentéiert an zu zwee Patienten op der dopexamine-norepinephrine Grupp. Veruerteelt Taux bei Deeg 28 an 90 goufen 3/10 (30%) an 4/10 (40%), respektiv, vun der epinephrine Grupp, an 2/12 (17%) an 3/12 (25%), respektiv, an der dopexamine-norepinephrine group.Table 1 General Charakteristiken vun Etude Patienten op Inklusioun VerfÜgung Parameter
Epinephrine (n VerfÜgung = 10) VerfÜgung VerfÜgung Dopexamine-norepinephrine (n VerfÜgung = 12)
p
Age, Joer VerfÜgung 67 ± 13 zu 65 ± 10 VerfÜgung 0,797
Gewiicht, kg VerfÜgung 79 ± 15 zu 77 ± 14 VerfÜgung 0,735 VerfÜgung Héicht, cm VerfÜgung 169 ± 9 VerfÜgung 168 ± 9 VerfÜgung 0,855 VerfÜgung Sex Verhältnis, M /F VerfÜgung 8/2 zu 9/3 VerfÜgung 1.00 VerfÜgung SAPS II Ball zu 56 ± 17 zu 52 ± 15 VerfÜgung 0,567 VerfÜgung Couch Ball zu 10 ± 4 VerfÜgung 10 ± 3 VerfÜgung 0,919 VerfÜgung Flesseggassystem infusiona, ml VerfÜgung 2.430 ± 980 VerfÜgung 2.521 ± 1.218 VerfÜgung 0,973 VerfÜgung PaO2 /FIO2,% VerfÜgung 268 ± 103
191 ± 104 VerfÜgung 0,097 VerfÜgung PEEPb, VerfÜgung cmH2O 6 VerfÜgung 7 ± 2 VerfÜgung aThis un der Quantitéit vun Flesseggassystem während de leschte 24 Stonnen Ënnerhalung passt; bthis gëllt fir een a véier Patienten an der epinephrine an dopexamine-norepinephrine Gruppen, bzw.. VerfÜgung Data sinn heescht ± Fils oder Zuel vu Patienten. FIO2, inspiréiert Sauerstoff Ëmwandlung; PaO2, arterial Drock am Sauerstoff; PEEP, positivt Enn expiratory Drock; SAPS II, Einfacht Fouss Physiologie Punktzuel II; Couch, mi Uergel mulles Assessment VerfÜgung D'Steiren. (25. - 75. centiles) Retard tëscht randomization a Stabiliséierung vun de MAP der Zil- Niveau war 60 Minutten (50 - 80 Minutten) a 70 Minutten (60 - 140 Minutten) an der epinephrine an dopexamine-norepinephrine Gruppen, bzw. (p VerfÜgung = 0.078). Paracetamol catecholamine Dosis (μg kg -1 min -1) um dräimol vun Enquête huet 0,17 (0.14 bis 0.19) um T 1, 0.19 (0.14 bis 0.24) um T 2 an 0.19 (0.18 bis 0.21) um T 3 fir epinephrine, 0.51 (0.48 bis 0.53) um T 1, 0.51 (0.49 bis 0.53) um T 2 an 0.51 (0,50 bis 0.55) um T 3 fir dopexamine, a 0.20 (0.11 bis 0.60) um T 1, 0.20 (0,12 bis 0.69) um T 2 an 0.18 (0.11 bis 0.74) um T 3 fir norepinephrine.
Effects vun Traitementer op systemesch an hin hemodynamics an oxygenation Parameteren op baseline VerfÜgung, gouf et keen groussen Ënnerscheed tëschent den zwou Gruppen jee Variabel considéréiert gouf (Table 2). Et huet och kee groussen Ënnerscheed zu MAP tëscht den zwou Gruppen um T 1, T 2, an T 3. Häerz loung a Fra Wasserstoff geklomme méi mat epinephrine wéi mat dopexamine-norepinephrine tëscht T 1 an T 3 (+ 5%, p VerfÜgung = 0,023 fir Behandlung wierkt, a + 13%, p
= 0,039, bzw.). Zerfall fräi Sauerstoff Liwwerung a Sauerstoff Verbrauch vill méi mat epinephrine wéi mat dopexamine-norepinephrine tëscht T 1 an T 3 (+ 17%, p VerfÜgung = 0,009 fir Behandlung wierkt, a + 34%, p VerfÜgung = 0,001, bzw.) .Table 2 Effects vun epinephrine an dopexamine-norepinephrine op hemodynamics, oxygenation Parameteren an gastric mucosal ugekuerbelt VerfÜgung Parameter

Group

T0

T1

T2

T3

p
(Zäit Effet)
p VerfÜgung (Behandlung Effet)
p VerfÜgung (Interaktioun)
MAP, mmHg VerfÜgung E VerfÜgung 52 ± 7 VerfÜgung 81 ± 5 zur VerfÜgung 78 ± 4 VerfÜgung 87 ± 13 VerfÜgung 0,225 VerfÜgung 0,232 VerfÜgung 0,224 VerfÜgung D-N VerfÜgung 56 ± 8 VerfÜgung 79 ± 8
± 9 bis 80 ± 13 VerfÜgung Rap, mmHg VerfÜgung E VerfÜgung 11 ± 3 VerfÜgung 13 ± 3 VerfÜgung 12 ± 3 VerfÜgung 10 ± 3 VerfÜgung 0,028
0,597 VerfÜgung 0,987 VerfÜgung D-N VerfÜgung 12 ± 3 VerfÜgung 13 ± 5 zur VerfÜgung 12 ± 3 VerfÜgung 10 ± 4 VerfÜgung MPAP, mmHg VerfÜgung E VerfÜgung 23 ± 3 VerfÜgung 29 ± 6 VerfÜgung 29 ± 4 VerfÜgung 27 ± 5 zur VerfÜgung 0,289 VerfÜgung 0,141 VerfÜgung 0,453 VerfÜgung D-N VerfÜgung 27 ± 6 VerfÜgung 31 ± 8 VerfÜgung 28 ± 6 VerfÜgung 27 ± 7 VerfÜgung PCWP, mmHg VerfÜgung E VerfÜgung 14 ± 4 VerfÜgung 15 ± 3 VerfÜgung 15 ± 4 VerfÜgung 14 ± 3 VerfÜgung 0,201 VerfÜgung 0,268 VerfÜgung 0,342 VerfÜgung D-N VerfÜgung 15 ± 4 VerfÜgung 16 ± 6 VerfÜgung 14 ± 4 VerfÜgung 12 ± 4 VerfÜgung HR, Beats /min VerfÜgung E VerfÜgung 94 ± 18 VerfÜgung 114 ± 24 VerfÜgung 113 ± 12 VerfÜgung 115 ± 14 VerfÜgung 0,991 VerfÜgung 0,023 VerfÜgung 0,699 VerfÜgung D-N VerfÜgung 102 ± 17
108 ± 21 VerfÜgung 109 ± 19 VerfÜgung 109 ± 18 VerfÜgung SV, ml VerfÜgung E VerfÜgung 68 ± 30 zu 92 ± 39 zu 87 ± 36 zu 81 ± 33 VerfÜgung 0,032 VerfÜgung 0,531 VerfÜgung 0,334 VerfÜgung D-N VerfÜgung 67 ± 21 zu 81 ± 26 zu 81 ± 18 zu 78 ± 21 VerfÜgung CO, l /min VerfÜgung E VerfÜgung 6.2 ± 2,4 VerfÜgung 10,1 ± 3,8 VerfÜgung 9,8 ± 4,1 VerfÜgung 9,2 ± 3,4 VerfÜgung 0,115 VerfÜgung 0,039 VerfÜgung 0,454 VerfÜgung D-N VerfÜgung 6,8 ± 2,2 VerfÜgung 8,6 ± 2,7 VerfÜgung 8,8 ± 2.1 VerfÜgung 8.4 ± 2,6 VerfÜgung SVR, dyne.s /cm5 VerfÜgung E VerfÜgung 588 ± 188 zu 635 ± 335 zu 666 ± 400 zu 803 ± 438 VerfÜgung 0,006 VerfÜgung 0,743 VerfÜgung 0,141 VerfÜgung D-N VerfÜgung 621 ± 412 zu 722 ± 417 zu 672 ± 275 zu 746 ± 353 VerfÜgung PVR, dyne.s /cm5 VerfÜgung E VerfÜgung 142 ± 84 VerfÜgung 122 ± 78 VerfÜgung 145 ± 103 zu 143 ± 111 VerfÜgung 0,126 VerfÜgung 0,419 VerfÜgung 0,295 VerfÜgung D-N VerfÜgung 198 ± 207 zu 175 ± 166 zu 128 ± 40 VerfÜgung 164 ± 77 VerfÜgung DO2, ml /min VerfÜgung E VerfÜgung 624 ± 246
1.142 ± 442 VerfÜgung 1.160 ± 518 VerfÜgung 1.163 ± 415 VerfÜgung 0,500 VerfÜgung 0,009 VerfÜgung 0,918 VerfÜgung D-N VerfÜgung 701 ± 220 zu 967 ± 306 VerfÜgung 1.021 ± 275 zu 968 ± 318 VerfÜgung VO2, ml /min VerfÜgung E VerfÜgung 180 ± 46 VerfÜgung 275 ± 89 VerfÜgung 286 ± 53 VerfÜgung 250 ± 81 VerfÜgung 0,533
0,001 VerfÜgung 0,527 VerfÜgung D-N VerfÜgung 204 ± 60 VerfÜgung 178 ± 78 VerfÜgung 206 ± 95 VerfÜgung 219 ± 108 VerfÜgung GMBF, PU VerfÜgung E VerfÜgung 76 (61-107) VerfÜgung 91 (62-136) VerfÜgung 90 (72-133) VerfÜgung 125 (90-160) VerfÜgung 0,084 VerfÜgung 0,048 VerfÜgung 0,913 VerfÜgung D-N VerfÜgung 106 (93-157) VerfÜgung 137 (99-198) VerfÜgung 133 (114-158) VerfÜgung 165 (124-190) VerfÜgung GMBF /CO, PU l-1 min-1 VerfÜgung E VerfÜgung 18 (9-20) VerfÜgung 11 (7-17) VerfÜgung 15 (6-17) VerfÜgung 15 (11-18) VerfÜgung 0,128 VerfÜgung 0,015
0,686 VerfÜgung D-N VerfÜgung 15 (10-20) VerfÜgung 17 (11-25) VerfÜgung 15 (10-23) VerfÜgung 18 (11-39) VerfÜgung Data presentéiert ginn wéi heescht ± Fils vum normalerweis verdeelt Verännerlechen a wéi medians (25. bis 75. centiles) fir net-normalerweis verdeelt Variabelen. p VerfÜgung Valeuren vun engem deene entscheet sinn zwee-Weis (Zäit, Behandlung) Analyse vun Leit, déi Analyse op baseline Wäerter (gemëschte Modell) ugepasst gëtt fir normalerweis verdeelt Verännerlechen oder engem Net-parametric widderholl-Mesuren Analyse, an och seng op baseline Wäerter (gemëschte Modell), opgeféiert op gesaten Donnéeën, fir Net-normalerweis verdeelt Variabelen. CO, Fra Wasserstoff; D, dopexamine; DO2, Sauerstoff liwweren; E, epinephrine; GMBF, gastric mucosal ugekuerbelt; HR, Häerz loung; MAP, mengen arterial Drock; MPAP, mengen Drock hin arterial; N, norepinephrine; PCWP, Drock hin capillary gewellt; PU, perfusion Unitéiten; PVR, hin wiere resistances; Rap, riets atrial Drock; SV, Schlag Volumen; SVR, systemesch wiere resistances; VO2, Sauerstoff Konsum. VerfÜgung Effects vun Traitementer op GMBF an op d'Verhältnis tëschent GMBF a Fra Wasserstoff VerfÜgung Op baseline war et kee groussen Ënnerscheed zu GMBF oder am Verhältnis tëscht GMBF a Fra Wasserstoff tëscht den zwou Gruppen (Table 2 ). GMBF fräi méi vill mat dopexamine-norepinephrine wéi mat epinephrine (medians 106, 137, 133, an 165 am Verglach mat 76, 91, 90, an 125 Unitéiten vun relativer jo um T 0, T 1, T 2, an T 3, respektiv; p VerfÜgung = 0,048 fir Behandlung Effekt; Dorënner 2, erop). D'Verhältnis tëscht GMBF a Fra Wasserstoff ofgeholl mat epinephrine hierkommen et net mat dopexamine-norepinephrine tëscht T 1 an T 3 (p VerfÜgung = 0,015 fir Behandlung Effekt; Dorënner 2, ënnen) Ännerung gemaach. Figur 2 Evolution vun gastric mucosal ugekuerbelt (GMBF) an Verhältnis tëscht GMBF a Fra Wasserstoff. T0, just ier catecholamine infusion; T1, soubal mengen arterial Drock erreecht 70 bis 80 mmHg; T2, 2 Stonnen no T1; T3, 6 Stonnen no T1. Date sinn als boxplots presentéiert. CO, Fra Wasserstoff. VerfÜgung Effects vun Traitementer op arterial lactate Konzentratioun an oxidative Stress VerfÜgung Op baseline, gouf et keen groussen Ënnerscheed zu arterial lactate an malondialdehyde Konzentratioune tëscht den zwou Gruppen. Arterial lactate mat epinephrine fräi hierkommen et net mat dopexamine-norepinephrine tëscht T 1 an T 3 Ännerung gemaach (p VerfÜgung &Si besteet; 0,001 fir Behandlung Effekt; Dorënner 3, erop). Malondialdehyde ähnlech zu der zwou Gruppen tëscht T fräi 1 an T 3 (p VerfÜgung = 0,048 fir Zäit Effekt; p VerfÜgung = 0,542 fir Behandlung Effekt; Dorënner 3, ënnen). Figur 3 Evolution vun arterial lactate an malondialdehyde Konzentratioune. T0, just ier catecholamine infusion; T1, soubal mengen arterial Drock erreecht 70 bis 80 mmHg; T2, 2 Stonnen no T1; T3, 6 Stonnen no T1. Date sinn als boxplots presentéiert. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung De Schlëssel Opklärung vun eiser Etude war, datt an Patienten mat septic Schock, um selwechten Niveau vun MAP, dopexamine-norepinephrine verstäerkte GMBF méi wéi epinephrine gemaach. VerfÜgung Mat wat fir systemesch hemodynamics, epinephrine entschlof grouss Häerz loung, Fra Wasserstoff, Sauerstoff liwweren, a Sauerstoff Konsum wéi d'Formatioun vun dopexamine an norepinephrine. Dës Effekter ausdrécklech de gutt-bekannt staark β 1-adrenergic Stimulatioun entschlof vun epinephrine [2] an der méi equilibréiert Fra a wiere Effekter entschlof vun der Kombinatioun vun dopexamine an norepinephrine. Epinephrine och e groussen Zouhuele arterial lactate entschlof, wéi elo schonn an Patienten mat septic Schock gewise goufen [9, 11, 12]. Dësen Effekt kann aus splanchnic hypoxia Resultat [12, 13]. ATPase, déi aerobic glycolysis gut iwwerstan an doduercher d'Produktioun vun lactate [14] - Allerdéngs konnt, epinephrine och arterial lactate onofhängeg vun e Feeler vun bewosst oxygenation vun Stimulatioun vun de Vullen Muskel Zell Na +, K + Erhéijung. VerfÜgung den Effet vun catecholamines op der hepatosplanchnic perfusion vun septic Patienten bleift ëmstridden, op der Method je benotzt perfusion ze diskutéieren, studéiert der Regioun (versus limitéiert Géigend louchen) an d'Gravitéit vun deenen Kranken (sepsis, schwéieren sepsis, oder septic Schock) . Tatsächlech dopexamine infusion während sepsis an septic Schock fräi splanchnic ugekuerbelt, mä de fractional Bäitrag vun de regionale ugekuerbelt zu härzwierksam Wasserstoff ofgeholl oder bliwwen [15, 16]. An Patienten mat septic Schock, dopexamine eleng oder a Kombinatioun mat anere catecholamine entweder net gastric mucosal pH änneren [16, 17] oder fräi et [18] mee d'gastric mucosal-arterial pCO 2 Temperaturgefäll net änneren [17] . Wann eng originell Methode benotzt, fir gastrointestinal mucosal perfusion (reflectance spectrophotometry) zéien, war dopexamine infusion dës Distanz zu Ofstand der glycosilée Sauerstoff Samschten vun gastric mucosa verbesseren [17]. Allerdéngs huet dësen Resultater am ongebremste Studien observéiert. Wann Patienten mat septic Schock virdrun duerch norepinephrine behandelt goufen zoufälleg entweder dopexamine oder dobutamine, déi gastric mucosal-arterial pCO 2 packt war verbessert ähnlech zu der zwou Gruppen [19] ze kréien. Ähnlech contraire Resultater existéieren op d'Auswierkunge vun epinephrine op intestinal perfusion zu sepsis. Epinephrine infusion war geloss splanchnic ugekuerbelt, erofgoen gastric mucosal pH, an Erhéijung der gastric mucosal-arterial pCO 2 packt fonnt [15]. Allerdéngs fonnt zwou Etuden déi GMBF, évaluéieren wéi an eiser Etude vun Laser-Doppler flowmetry, sech während epinephrine infusion zu Patiente mat septic Schock [8, 9]. VerfÜgung Am Moment studéieren, souwuel epinephrine an der Kombinatioun vun dopexamine an norepinephrine fräi durably GMBF, mä dës Effekt war méi ausgeschwat mat der Kombinatioun vun dopexamine an norepinephrine. D'Verhältnis tëscht GMBF a Fra Wasserstoff ofgeholl während epinephrine infusion hierkommen et net während dopexamine-norepinephrine infusion Ännerung gemaach. Iwwerhaapt, am Verglach mat dopexamine-norepinephrine, d'Erhéijung vun der Fra Wasserstoff vun epinephrine erlaabt war net ganz un der gastric mucosa verdeelt, wéi vun engem markéiert Erhéijung vun geschate gastric mucosal Resistenz (MAP iwwer GMBF Verhältnis = + 41% tëscht T 0 an T 1). An der dopexamine-norepinephrine Grupp, multiplizéiert Resistenz gastric mucosal fräi nëmme minimal (+ 9% tëscht T 0 an T 1), d'Hypothes vun engem dopexamine-entschlof vasodilatation ënnerstëtz, datt d'norepinephrine-entschlof vasoconstriction entgéintzewierken. Des Resultater sinn am Accord mat deene vun experminteller Studien zu septic deër standing Musiktherapie-, vun videomicroscopy, eng Verbesserung vun intestinal mucosal ugekuerbelt während dopexamine infusion [20, 21]. Eis Resultater mussen am Liicht vun der Begrenzung vun der Laser-Doppler Technik interpretéiert ginn. Zréckzeféieren, seet dëser Technik huelen net Rechnung der heterogeneity vun microvascular ugekuerbelt (eng grouss Charakteristik vun sepsis-entschlof microcirculatory Entwécklungsstéierungen), well dës Technik der Moyenne Wandvitessen vun all Offshore Mesuren aus der propagéieren Volumen [22, 23]. Trotzdem, proposéiere eis Resultater dass dës Technik ugepasst ass ze stréimen Variatioune vun der propagéieren Territoire ënnert verschiddene pharmacological Interventiounen bewäerten. VerfÜgung D'exzessiv Produktioun vun reaktiv Sauerstoff Arten während sepsis kann zu bewosst Schued Équipe ginn [24, 25]. Eng rezent Etude vun kritesch krank Patienten gesuergt huet e groussen Zouhuele oxidative Stress, wéi vun Plasma Konzentratioune vun thiobarbituric Seier-reactant Substanzen, souwuel bei Patienten mat systemesch demagogesch Äntwert Syndrom an Multiple Uergel Echec an Net-Iwwerliewenden évaluéieren [26]. An deër, déi eng intravenous Administratioun vun xanthine der reaktiv Sauerstoff Arten duerch xanthine oxidase duerno entsteet entschlof e circulatory Pann mat engem Iwwerliewe Taux vun 20% [5]. Wann d'Déieren vun waarden Dosis vun dopexamine pretreated waren, war Iwwerliewe zu 70% verstäerkt. An eiser Etude, d'Produktioun vun malondialdehyde ähnlech a béid Gruppen fräi a mir fannen net all Afloss vun dopexamine op d'Produktioun vun reaktiv Sauerstoff Aarten. VerfÜgung Conclusioun zu septic Schock VerfÜgung bei Paracetamol, déi de selwechten Effekt op MAP entschlof , dopexamine-norepinephrine verstäerkte GMBF méi wéi epinephrine gemaach. Keen Ënnerscheed war op oxidative Stress observéiert. Eis Conclusiounen hindeit, datt d'Formatioun vun dopexamine an norepinephrine eng interessant Alternativ zu der Behandlung vun der hemodynamic Stéierungen an septic Schock observéiert ginn hätt. VerfÜgung Key Messagen VerfÜgung

An septic Schock, op Schrëtt dass déiselwecht Wierkung entschlof op mengen arterial Drock, dopexamine-norepinephrine verstäerkte gastric mucosal ugekuerbelt méi wéi epinephrine gemaach.

d'Kombinatioun vun dopexamine an norepinephrine eng interessant Alternativ zu der Behandlung vun der hemodynamic Stéierungen an septic Schock observéiert ginn hätt.

Croix VerfÜgung GMBF: VerfÜgung GMBF = ugekuerbelt gastric mucosal
MAP: VerfÜgung MAP = mengen arterial Drock