Dopeksamino ir norepinefrino palyginti epinefrino skrandžio perfuzijos pacientams, sergantiems sepsinio šoko: atsitiktinių imčių tyrime [NCT00134212]

dopeksamino ir norepinefrino palyginti epinefrino skrandžio perfuzijos pacientams, sergantiems sepsinio šoko: atsitiktinių imčių tyrime [NCT00134212]
tezės
Įvadas
mikrocirkuliacijos kraujotaka, ir visų pirma žarnyno kraujotaką, yra svarbi daugelio organų nepakankamumas plėtros sepsinio šoko. Mes palygino dopeksamino ir norepinefrino (noradrenalino) poveikio tiems, epinefrino (adrenalino) dėl skrandžio gleivinės kraujotaką (GMBF) pacientams, sergantiems sepsinio šoko. Šių vaistų poveikis oksidacinio streso poveikis buvo taip pat įvertintas.
Metodai
Tai buvo būsimasis atsitiktinių imčių tyrimas atliekamas chirurginis intensyviosios terapijos skyriuje tarp suaugusiųjų, atitinkančių įprastas kriterijus sepsinio šoko. Sisteminė ir plaučių hemodinamika, GMBF (lazerio Doplerio) ir malondialdehido buvo vertinami tik prieš katecholaminų infuzinis (T 0), kuo greičiau, vidutinis arterinis kraujospūdis (žemėlapis) pasiekė 70 iki 80 mmHg (T 1), 2 valandos (t 2) ir 6 valandos (t 3) po "T 1. Narkotikai buvo didinama nuo 0,2 mikrogramų kg -1 min -1 0,2 mikrogramų kg -1 min -1 greitį kas 3-ąją epinefrino ir norepinefrino, o nuo 0,5 mikrogramų kg -1 min -1 su 0,5 mikrogramų kg -1 min -1 žingsniais kas 3-ąją dopeksamino.
rezultatai
dvidešimt du pacientai buvo įtraukti (10 gauti epinefrino, 12 priimantis dopeksamino-norepinefrino). Nebuvo jokio reikšmingo skirtumo tarp grupių Žemėlapis kai T 0, T 1 T 2 ir T 3. Širdies ritmo ir širdies produkcija žymiai padidėjo epinefrino nei dopeksamino-norepinefrino, o. GMBF žymiai padidėjo dopeksamino-norepinefrino nei epinefrino tarp T 1 ir T 3 (vidutinis vertės 106, 137, 133, ir 165, palyginti su 76, 91, 90, ir 125 vienetai santykinio srauto esant t 0, T 1 T 2 ir T 3, atitinkamai). Malondialdehido panašiai padidėjo abiejose grupėse tarp T 1 ir T 3.
Išvada
sepsinio šoko dozę, kad sukeltų tokį patį poveikį žemėlapyje, dopeksamino-norepinefrino sustiprintą GMBF daugiau nei epinefrino padarė. Jokio skirtumo pastebima oksidacinio streso.
Įvadas
Be sepsinio šoko, kai tūris gaivinimas nepavyksta atkurti vidutinį arterinį spaudimą (žemėlapis), katecholaminų, pavyzdžiui, dopaminas, dobutaminas, epinefrino (adrenalino), arba norepinefrino (noradrenalino) yra naudojamas atskirai arba kartu [1-3]. Jų veiksmingumas pirmiausia atspindi jų širdies ir kraujagyslių veiklą, bet jų gebėjimą diferencijuoti sepsio sukeltas gamybą reaktyvių deguonies formų taip pat gali dalyvauti [4]. Nepaisant to, jeigu jos apskritai leidžia normalizuoti Žemėlapis, jie gali palikti kai regioninė kraujas teka sutrikusi, ypač hepatosplanchnic perfuziją, kuris prisideda prie daugelio organų nepakankamumas [5, 6].
Dopeksamino yra struktūrinė ir sintetinis analogas dopamino, kad daro sisteminį kraujagyslių išsiplėtimo per beta 2 adrenoreceptorius ir periferinę DA 1 ir DA stimuliacijos 2 receptorius ir silpnąsias inotropinį savybes, taikydamos beta 1 adrenoreceptorius stimuliacijos. Tai farmakologinis aprašymą gali padaryti dopeksamino įdomaus kartu su norepinefrino pagerinti tiek sistemines hemodinamikos ir mikrocirkuliacijos kraujotaką naudojimą, ypač žarnų perfuzija. Be to, žiurkių, dopeksamino buvo įrodyta, kad daryti apsauginį poveikį prieš aktyvių deguonies formų, kyla į veną ksantino po to ksantino oksidazės [7]. Todėl pagrindinis tikslas šiame tyrime buvo palyginti su dopeksamino ir norepinefrino kartu su tais, epinefrino vien skrandžio gleivinės kraujotaką (GMBF) poveikį. Šių vaistų poveikis oksidacinio streso poveikis buvo taip pat įvertintas.
Medžiagos ir metodai
protokolas ir patvirtinimas Viesbutis The protokolas buvo patvirtintas institucinio vertinimo valdybos žmogaus tyrimų mūsų ligoninėje (Comité Consultatif de Protection des personnes dans La Recherche Biomédicale de Rennes) rugsėjo 5 -oji 2001 (numeris: 01 /34-355). Tyrimas buvo perspektyvusis atsitiktinių imčių, ir atviro paženklinti, ir buvo atliktas dviejų lygiagrečių grupių. Ji buvo vykdoma 21-lovos chirurginės intensyviosios terapijos skyriuje į universitetinės ligoninės. Informuotas sutikimas buvo gautas iš kiekvieno paciento ar artimiesiems
Pacientų
Įtraukimo kriterijai
vyresni nei 18 metų suaugusiems buvo įtrauktos, jei jos įvykdytos taip:..
(1) infekciją
(2) bent trys iš šių kriterijų: temperatūra daugiau nei 38,0 ° C arba mažiau nei 36,5 ° C, kvėpavimo dažnis daugiau nei 20 įkvėpimų per minutę arba arterinis kraujospūdis CO 2 (PACO 2) mažiau nei 32 mmHg arba mechaninis vėdinimas, širdies susitraukimų dažnis daugiau kaip 90 kartų per minutę, baltųjų kraujo ląstelių skaičių daugiau nei 12,000 per mm 3 arba mažesnis nei 4000 per mm 3.
(3) bent du iš šiuos kriterijus: plazmos laktato daugiau kaip 2 mmol litre ar nepaaiškinamos metabolinė acidozė (pH < 7.3), hipoksemija apibrėžta arterinio spaudimo deguonies (PAO 2) mažiau nei 70 mm Hg kambario ore arba PAO santykis 2 akimirkinis įkvėpė deguonies (FIO 2) mažesnis nei 280 mmHg (arba mažiau nei 200 mmHg, jei pneumonija buvo iš sepsio šaltinis), arba mechaninių ventiliacijos poreikį, šlapimo išsiskyrimas mažesnis kaip 30 ml per valandą ne mažiau kaip 2 valandos nepaisant skysčio iššūkis bent 500 ml, trombocitų skaičius mažesnis kaip 100,000 per mm 3 arba 50% sumažės nuo ankstesnės vertės ar nepaaiškinamos koagulopatija (protrombino laiko mažiau nei 60% ir padidėjusi fibrino skilimo produktai daugiau kaip 10 mikrogramų mililitre).
(4) Sistolinis kraujo spaudimas mažesnis nei 90 mmHg, nepaisant optimalaus tūrio pakrovimo apibrėžta plaučių kapiliarų slėgis daugiau nei 14 mm Hg.
neįtraukimo kriterijai
nėščioms moterims ir pacientai, kurie turėjo stemplės ar skrandžio liga nebuvo neįtraukti; nei buvo pacientai su stemplės ar skrandžio operacijos istorijoje
duomenų rinkimą įtraukti
šie duomenys buvo užregistruoti įtraukimo. bendras charakteristikas (amžius, svoris, ūgis, ir sekso); ligos sunkumas vertinamas gyvybines, supaprastinta Ūmus fiziologija balas II (BIPS II) ir nuoseklaus organų nepakankamumas vertinimo (sofa) rezultatą; ir intervencijų, įskaitant vartojamų vaistų, tūrio skysčio infuzijos per pastarąsias 24 valandas, ir mechaninio vėdinimo sąlygų. Be to, kraujo mėginiai buvo paimti už hematologinius ir biocheminius analizių ir kraujo kultūrų, o bandiniai iš infekcijos vietoje buvo sistemingai renkami.
Ištirtos kintamieji
Sisteminės ir plaučių hemodinamika
Visi pacientai turėjo arterinis kateteris (Seldicath 4F 3874 13; Plastimed laboratorijos, Saint-Leu-la-Foret, Prancūzija) ir plaučių arterijos kateteris (teisėjas 831F35;. "Baxter Healthcare Corporation", Ervinas, Kalifornija, JAV), prijungtas prie monitoriaus (7000 /SC, 9000XL, Siemens Elema AB " , Solna, Švedija), kuri leidžia matuoti širdies ritmas ir arterijų spaudimo (sistolinis ir diastolinis sisteminė arterinė spaudimą, dešiniojo prieširdžio spaudimo, sistolinį ir diastolinį plaučių arterijų spaudimą, ir plaučių kapiliaruose slėgis). Kalibravimo buvo atlikta su nuoroda į švelnaus pažastyje linija. Plaučių kapiliaruose spaudimas buvo matuojamas ties galiojimo pabaigoje. Širdies tūris buvo matuojamas pagal termodiliucijos tris kartus su 10 ml ledinio (mažiau nei 5,0 ° C) 5% gliukozės tirpalu suleistų asinchroniškai su kvėpavimo ciklo. Žemėlapį ir reiškia spaudimą plaučių arterijoje, sistolinį širdies tūrį, o sisteminis ir plaučių kraujagyslių pasipriešinimas buvo apskaičiuotos iš standartinių formules
skrandžio gleivinės kraujotaką
GMBF buvo įvertintas su lazeriu Doplerio srauto matuokliu (Periflux PF3;. Perimed, Stokholmas, Švedija ), kaip aprašyta anksčiau [8, 9]. Trumpai tariant, lazerio šviesa yra vykdomos ir perduodami į audinius optiniu pluošto (zondo 324). Du signalai yra prieinami išorės įrašymo. Vienas signalas yra proporcingas skaičius ir greičio raudonųjų kraujo ląstelių, skirtų išmatuotą tūrį (apie 1 mm 3), o kita leidžia, ar optinis zondas yra aprūpinti reikiamais kontakto su audinių paviršiaus nustatymo. Srauto vertė yra išreiškiama vienetais santykinio srauto (perfuzijos vienetų). Kalibravimo buvo atlikta pagal standartinį latekso tirpalo iki matavimų pradžios, kaip pagal gamintojo rekomendacijas. Tada lazeriu Doplerio zondas buvo stumiama per kilpą į skrandį, padėtis tikrinama su rentgeno spindulių. Visi pacientai tuo pat metu turėjo nosies-skrandžio vamzdelį suctioning ne -60 mmHg. Lazeris-Doplerio signalas buvo įrašyta į kompiuterį. Ypatingas dėmesys buvo imtasi siekiant užtikrinti nuolatinį kontaktą tarp zondo ir skrandžio gleivinę. Tarp GMBF ir širdies minutinio tūrio santykis buvo apskaičiuojamas
Kraujo dujos ir arterinio laktato
arterija ir mišrių veninio kraujo dujų. Buvo nustatyta pagal surinktų anaerobiškai heparinizuoto plastikiniai švirkštai per arterijos ir distalinio prievado plaučių arterijos kateterį, atitinkamai mėginių , Mėginiai buvo analizuojami per 15 minučių co-Oximeter (Abl 725; RADIOMETER, Kopenhaga, Danija), siekiant nustatyti arterinės ir mišrią venų deguonies įtampą ir sodrumą, taip pat arterijų laktato koncentracija (fermentinis dozės). Arterijų ir sumaišyti venų deguonies kiekis, deguonies pristatymą ir deguonies suvartojimas buvo apskaičiuotos iš standartinių formules.
Oksidacinio streso
oksidacinis stresas buvo įvertintas plazmos malondialdehido lygius, kaip lipidų peroksidacijos sukeltos laisvųjų radikalų susidarymo indeksą. Malondialdehido koncentracija buvo apskaičiuota pagal kolorimetrinis bandymas su thiobarbiturate [10]. Po to, kai kritulių baltymų su nuo phosphotungstic rūgšties ir sieros rūgšties mišiniu, supernatantas buvo inkubuojami su thiobarbiturate vieną valandą 90 ° C temperatūroje. tada Thiobarbiturate reaguojančios medžiagos buvo ekstrahuojamas n-butanolio ir absorbcija buvo stebimas ne 535 nm bangos ilgiui. Koncentracija buvo apskaičiuojamas iš kalibravimo kreivės, gaunamas veikiant rūgštimi hidrolizuojant 1,1,3,3-tetramethoxypropane tirpalo, generuoti standartines koncentracijos malondialdehido. tada standartai buvo gydomi thiobarbiturate reagentu ir ekstrahuojamas su n-butanolio tuo pačiu būdu, kaip nežinomos koncentracijos mėginių. Normalioji vertė malondialdehido sveikų buvo mažesnis nei 4 mkmol už litrą.
Eksperimento protokolu ir gydymo
Vos įtraukimo į tyrimą kriterijai buvo patikrinta ir sutikimas buvo gautas, buvo atlikti pradiniai matavimai, įskaitant sisteminės ir plaučių hemodinamikos ir GMBF ir kraujo mėginiai buvo paimti (t 0). Ventiliatorius nustatymai buvo pritaikytas kiekvienam pacientui, kad būtų pasiekti arterinio kraujo įsotinimas deguonimi virš 90%, o plato slėgio mažesnis nei 30 CMH 2O. tada Pacientai buvo randomizuoti į gydymo vien epinefrino arba jo dopeksamino ir norepinefrino derinys. Iš tikimybių nenuspėjamumas garantavo du konkrečius procedūros: tikimybių sąrašą, gautos su kompiuteriu, buvo pusiausvyroje naudojant nevienodas dydžio blokus ir paciento randomizaciją atliko nepriklausoma vaistininku. Tyrimo procedūros buvo vartojamas kartu su automatinio švirkšto per tarpinį prievado plaučių arterijos kateterį. Narkotikai buvo didinama nuo 0,5 mikrogramų kg -1 min -1 su 0,5 mikrogramų kg -1 min -1 žingsniais kas 3 minutes dopeksamino ir nuo 0,2 mikrogramų kg -1 min -1 0,2 mikrogramų kg -1 min -1 žingsneliais kas 3 minutes norepinefrino ir epinefrino, iki MAP pasiekė 70 iki 80 mmHg. Jei reikia, dopeksamino ir norepinefrino dozės buvo koreguotos naudojantis širdies išstumiamo pagal 1 pav algoritmas Kai ŽEMĖLAPIS buvo virš 80 mmHg, norepinefrino ar epinefrino dozė buvo koreguojama leisti MAP sumažinant tarp 70 ir 80 mmHg. Po to, kai tikslinė MAP buvo gauti, gydymas buvo išlaikyta tokiomis pat dozėmis, ir tie patys matavimai kaip pradinė buvo atlikta (T 1). Nėra skysčio infuzijos arba mechaninio vėdinimo reguliavimas buvo leista per šį pirmąjį studijų laikotarpį (ty tarp T 0 ir t 1). Tie patys kintamieji buvo matuojamas dvi valandas (t 2) ir šešias valandas (t 3) vėliau. Per šį antrą studijų laikotarpiu (tai yra, tarp T 1 ir T 3), skysčių pakrovimo ir dozės katecholaminų buvo koreguojama siekiant išlaikyti plaučių kapiliaruose slėgį daugiau nei 14 mmHg ir žemėlapių tarp 70 ir 80 mmHg , atitinkamai. 1 pav algoritmas dozių adaptacijos dvi grupes. ŽEMĖLAPIS, vidutinis arterinis spaudimas.
Imties dydis
Imties dydis vertinimas buvo grindžiamas GMBF duomenimis iš mūsų ankstesniame tyrime, kuriame standartinis nuokrypis GMBF buvo 160 vienetus įtraukiant [9]. Faktinei protokolo, buvo planuojama 20 pacientų, kurie turi būti įtraukti taip, kad būtų nustatyti skirtumą tarp šių dviejų grupių 240 vienetų su I tipo klaida 5% ir 95% galios.
Statistinę analizę
statistinę analizę buvo atliktas su SAS statistinė programinė įranga V8.02 (SAS institute, Cary, NC, USA). Duomenys pateikiami kaip priemonėmis ± SD už paprastai platinami kintamųjų ir kaip medianos (25 - 75 metų centiles) ne paprastai platinami kintamųjų. Iš apdorojimo homogeniškumas (t 0) vidutinių verčių tarp grupių buvo išbandytas su Stjudento t pervežimas bandymo arba Vilkoksono reitingo suma bandymo, kai reikia. Palyginimai gydymo vidurkius tarp grupių per antrąjį studijų laikotarpį (tai yra, tarp T 1 ir T 3), buvo atliekami su dviejų krypčių (laikas, gydymo) analizės kovariacijos (mišri modelis), The analizė yra koreguojama pradinių reikšmių. Tuo atveju, kai daug laiko gydymo sąveika, gydymo poveikis buvo įvertintas laiko metu į vieną pusę analizės kovariacijos panašiai koreguojama pradinių reikšmių. Dėl ne paprastai platinami kintamųjų ne parametrų kartotinių priemonės analizė, taip pat koreguojama pradinių reikšmių (mišri modelis), buvo atliktas reitingą duomenis. Dėl visų analizių, p
< 0,05 buvo laikomas reikšmingu.
Rezultatai
iš viso 22 pacientai buvo randomizuoti (10 gavo epinefrino ir 12 gavo dopeksamino-norepinefrino) nuo kovo 25 -ąjį 2002 kovo 17 -osios 2004 m. du pacientai (po vieną kiekvienoje grupėje) buvo įtraukti į analizę ant pagrindinio pasekmės dėl blogų vietą lazerio-Doplerio zondo, ir du pacientai (po vieną kiekvienoje grupėje) negali būti nagrinėjamas, kai T 3 dėl to, kad reikia skubiai chirurginio gydymo kontroliuoti sepsio šaltiniu.
Bendrosios charakteristikos studijų pacientams įtraukimo
už nebuvo jokio reikšmingo skirtumo tarp amžiaus, svorio, ūgio, lyčių santykis, BIPS II sofa-lova, apimties grupių skystis infuzijos per pastarąsias 24 valandas ir mechaninės ventiliacijos sąlygomis (1 lentelė). Iš sepsio kilmė iš esmės peritonitas (šeši pacientai epinefrino grupės ir devyni pacientai dopeksamino-norepinefrino grupėje). Infekcija nebuvo mikrobiologiškai dokumentais vienam ligoniui per epinefrino grupėje ir dviem pacientų dopeksamino-norepinefrino grupei. Mirtingumo dažnis 90 28 dienų ir buvo 3/10 (30%) ir 10/04 (40%), atitinkamai, į epinefrino grupės, ir 2/12 (17%) ir 3/12 (25%), atitinkamai, į dopeksamino-norepinefrino group.Table 1 Bendroji savybių tyrimo pacientams įtraukimo
Parametras
Epinefrino (N
= 10)

dopeksamino-norepinefrino (N
= 12)
psl
Amžius, metai
67 ± 13
65 ± 10
0,797
Svoris, kg
79 ± 15
77 ± 14
0,735
Aukštis, cm
169 ± 9
168 ± 9
0,855
Lytis santykis M /F
8/2
9/3
1,00 pervežimas BIPS II balas
56 ± 17
15
0,567
52 ± SOFA rezultatas
10 ± 4
10 ± 3
0,919
Skysčių infusiona, ml,
2430 ± 980
2521 PaO2 /FiO2,%
± 1218
0,973
268 ± 103
191 ± 104
0,097
PEEPb, cmH2O
6
7 ± 2
athis atitinka suleidžiama per pastarąsias 24 valandas skysčio kiekiu; bthis taikoma vienam ir keturių pacientų per epinefrino ir norepinefrino dopeksamino-grupes, atitinkamai.
Duomenys priemonės ± SD ar pacientų skaičiui. FiO2, įkvėptas deguonis frakcija; PaO2, arterinio spaudimo deguonies; PEEP, teigiamu slėgiu iškvėpimo gale; VIPS II Supaprastinta Ūmus fiziologija balas II; SOFA, Nuosekliųjų organų nepakankamumas vertinimas
mediana. (25 - 75 metų centiles) uždelsimas tarp tikimybių ir stabilizuoti MAP ne tikslinio lygio buvo 60 minučių (50 - 80 minučių), ir 70-ąją (60 - 140 minučių) į epinefrino ir dopeksamino-norepinefrino grupės, atitinkamai (p
= 0,078). Mediana Katecholaminų dozės (mikrogramo kg -1 min -1) ne tris kartus tyrimo buvo 0,17 (0,14 iki 0,19), kai T 1, 0,19 (0,14 iki 0,24), kai T 2 ir 0,19 (0,18 iki 0,21), kai T 3 už epinefrino, 0,51 (0,48 iki 0,53), kai T 1, 0,51 (0,49 iki 0,53), kai T 2 ir 0,51 (0,50 0,55), kai T 3 už dopeksamino ir 0,20 (0,11 iki 0,60), kai T 1, 0,20 (0,12 iki 0,69), kai T 2 ir 0,18 (0,11 iki 0,74), kai T 3 už norepinefrino.
efektai gydymo sisteminiais ir plaučių hemodinamikos ir oksidavimo parametrų
Prieš pradedant tyrimą, nebuvo reikšmingo skirtumo tarp šių dviejų grupių kuris kintamasis buvo laikomi (2 lentelė). Taip pat buvo reikšmingai nesiskyrė MAP tarp dviejų grupių T 1 T 2 ir T 3. Širdies ritmo ir širdies produkcija žymiai padidėjo epinefrino nei dopeksamino-norepinefrino tarp T 1 ir T 3 (+ 5%, P. pervežimas = 0,023 už gydymo poveikį ir + 13%, p
= 0,039, atitinkamai). Panašiai, deguonies pristatymą ir deguonies sunaudojimas žymiai padidėjo epinefrino nei dopeksamino-norepinefrino tarp T 1 ir T 3 (+ 17%, p pervežimas = 0,009 už gydymo poveikį ir + 34%, p
= 0,001, atitinkamai) .table 2 Poveikis epinefrino ir norepinefrino dopeksamino-apie hemodinamikai, oksidavimo parametrų ir skrandžio gleivinės kraujotaką
Parameter

Group

T0

T1

T2

T3

p
(Laikas efektas)
psl
(gydymo poveikis)
psl
(sąveika)
ŽEMĖLAPIS, mm Hg
E
52 ± 7
81 ± 5
78 ± 4
87 ± 13
0,225
0,232
0,224
D-N
56 ± 8
79 ± 8
80 ± 9
13
80 ± RAP, mm Hg
E
11 ± 3
13 ± 3
12 ± 3
10 ± 3
0,028
0,597
0,987
D-N
12 ± 3
13 ± 5
12 ± 3
10 ± 4
vPAKS, mm Hg
El
23 ± 3
29 ± 6
29 ± 4
27 ± 5
0,289
0,141
0,453
D-N
27 ± 6
31 ± 8
28 ± 6
27 ± 7
PCWP, mm Hg
E
14 ± 4 pervežimas 15 ± 3
15 ± 4
14 ± 3
0.201
0,268
0,342
D-N
15 ± 4
16 ± 6
14 ± 4
12 ± 4
HR, beats /min
E
94 ± 18
114 ± 24
113 ± 12
115 14
± 0,991
0,023
0,699
D-N
102 ± 17
108 ± 21
109 ± 19
109 ± 18
SV ml
El
68 ± 30
92 ± 39
87 ± 36
81 ± 33
0,032
0,531
0,334
D-N
67 ± 21
81 ± 26 81 18
± 21
78 ± CO l /min
El
6.2 ± 2.4
10,1 ± 3,8
9,8 ± 4,1
9,2 ± 3,4
0,115
0,039
0,454
D-N
6.8 ± 2,2
8,6 ± 2,7
8,8 2,1
± 8,4 ± 2,6
SVR, dyne.s /cm5,
El
588 ± 188
635 ± 335
666 ± 400
803 ± 438
0,006
0,743
0,141
D-N
621 ± 412
722 ± 417
672 ± 275
746 ± 353
PVR, dyne.s /cm5,
El
142 ± 84
122 ± 78
145 ± 103
143 111
± 0,126
0,419
0,295
D-N
198 ± 207
175 ± 166
128 ± 40
164 ± 77
DO2 ml /min
El
, 624 ± 246
1142 ± 442
1160 ± 518
1,163 ± 415
0.500
0,009
0,918
D-N
701 ± 220
967 ± 306
1021 ± 275
968 ± 318
VO2, ml /min
El
180 ± 46
275 ± 89
286 ± 53
250 ± 81
0,533
0,001
0,527
D-N
204 ± 60
178 ± 78
206 ± 95
219 ± 108
GMBF, Pu
El
76 (61-107)
91 (62-136)
90 (72-133)
125 (90-160)
0.084
0,048
0,913
D N
106 (93-157)
137 (99-198)
133 (114-158)
165 (124-190)
GMBF /CO PU L-1 min-1
El
18 (9-20)
11 (7-17)
15 (6-17)
15 (11-18)
0,128
0,015
0,686
D-N
15 (10-20)
17 (11-25)
15 (10-23)
18 (11-39)
duomenys pateikiami kaip tai ± SD už paprastai platinami kintamųjų ir kaip medianos (25 75-centiles) ne paprastai platinami kintamųjų. p
vertės, pateiktos pagal dvipusis (laikas, gydymo) analizės kovariacijos, analizė yra koreguojama pradinių reikšmių (mišri modelyje) paprastai platinami kintamųjų ar neparametriniai kartotinių priemones, analizę, taip pat reguliuoti nuo pradinių reikšmių (mišri modelis), atliekamas reitinguojami duomenis, nes ne paprastai platinami kintamųjų. CO, širdies išėjimas; D dopeksamino; DO2, deguonies pristatymas; E epinefrino; GMBF, skrandžio gleivinės kraujotaka; HR širdies ritmo; ŽEMĖLAPIS, vidutinis arterinis spaudimas; VPAKS, reiškia spaudimą plaučių arterijoje; N norepinefrino; PCWP, plaučių kapiliaruose slėgio; PU, perfuzijos vienetai; BGG, plaučių kraujagyslių pasipriešinimas; Repas, dešiniojo prieširdžio spaudimas; S., insultas apimtis; SVR, sisteminio kraujagyslių pasipriešinimas; VO2, deguonies suvartojimas.
Poveikio gydymo dėl GMBF ir dėl tarp GMBF ir širdies išstumiamo
santykis pradinio nebuvo reikšmingo skirtumo GMBF arba tarp GMBF ir minutinį širdies tūrį tarp dviejų grupių (2 lentelė santykis ). GMBF žymiai padidėjo dopeksamino-norepinefrino nei epinefrino (medianos 106, 137, 133, ir 165, palyginti su 76, 91, 90, ir 125 vienetų santykinio srauto, kai T 0, T 1 T 2 ir T 3, atitinkamai; p
= 0,048 už gydymo poveikio; 2 pav viršuje). Tarp GMBF ir širdies minutinio tūrio santykis mažėjo epinefrino, kadangi nepasikeitė dopeksamino-norepinefrino tarp T 1 ir T 3 (p
= 0,015 už gydymo poveikio; 2 pav, apačioje). 2 pav evoliucija skrandžio gleivinės kraujotaką (GMBF) ir santykis tarp GMBF ir minutinį širdies tūrį. T0, prieš katecholaminų infuzijos; T1, kai tik vidurinio arterinio slėgis, kuris lygus 70 iki 80 mmHg; T2 po 2 valandų T1; T3 6 valandoms po T1. Duomenys pateikiami kaip boxplots. CO, širdies išstumiamo kraujo.
Poveikis gydymo dėl arterijų laktato koncentracijos ir oksidacinio streso pervežimas Prieš pradedant tyrimą, nebuvo reikšmingo skirtumo arterijų laktato ir malondialdehido koncentracijų tarp šių dviejų grupių. Arterijų laktato padidėjo epinefrino, kadangi nepasikeitė dopeksamino-norepinefrino tarp T 1 ir T 3 (p
< 0,001 gydymo poveikio; 3 paveiksle, viršuje). Malondialdehido panašiai padidėjo šių dviejų grupių tarp T 1 ir T 3 (p
= 0,048 už laiko poveikio; p
= 0.542 už gydymo poveikio; 3 paveiksle, apačioje). 3 pav Evoliucija arterinio laktato ir malondialdehido koncentracija. T0, prieš katecholaminų infuzijos; T1, kai tik vidurinio arterinio slėgis, kuris lygus 70 iki 80 mmHg; T2 po 2 valandų T1; T3 6 valandoms po T1. Duomenys pateikiami kaip boxplots.
Diskusijos
Pagrindinė išvada mūsų tyrime buvo, kad pacientams, sergantiems sepsinio šoko, tuo pačiu lygiu MAP dopeksamino-norepinefrino sustiprintas GMBF daugiau nei epinefrino nebuvo.
Kalbant apie sisteminiai hemodinamika, epinefrino sukeltų didesnę širdies ritmo, širdies išstumiamo kraujo, deguonies pristatymo ir deguonies suvartojimą nei dopeksamino ir norepinefrino kartu. Šie poveikiai išreikšti gerai žinomas stiprus beta 1 adrenoreceptorių stimuliacijos sukeltos epinefrino [2] ir labiau subalansuotą širdies ir kraujagyslių reiškiniai, kuriuos sukelia iš dopeksamino ir norepinefrino derinys. Epinefrino taip pat preparatai reikšmingai padidinti arterijų laktato, kaip jau buvo parodyta pacientams, sergantiems sepsinio šoko [9, 11, 12]. Šis poveikis gali sukelti iš visceralinės hipoksija [12, 13]. Tačiau epinefrino taip pat gali padidinti arterinį laktatas nepriklausomai nuo ląstelių oksigenacija broką stimuliuoja skeleto raumenų ląstelių Na + K + - ATPazės, kuri pagreitina aerobikos glikolizės ir tuo pačiu laktato [14] gamybą. Viesbutis The katecholaminų poveikį hepatosplanchnic perfuzijos septinių pacientų išlieka kontraversiškas, priklausomai nuo naudojamo metodo įvertinti kraujotaką, regionas studijavo (pratęstas palyginti ribotoje teritorijoje) ir pacientų (sepsis, sunkus sepsis, ar sepsinio šoko) sunkumas , Iš tiesų, dopeksamino infuzijos sepsį ir sepsinio šoko metu padidėjo vidurių kraujotaką, bet sumažėjo trupmeninė įnašas regioninės kraujotakos širdies išstumiamo ar nepakito [15, 16]. Pacientams, sergantiems sepsinio šoko, dopeksamino atskirai arba derinyje su kitu katecholaminų arba nepakeitė skrandžio gleivinės pH [16, 17] arba didino [18], bet nekeitė skrandžio gleivinės arteriją PCO 2 gradientas [17] , Naudojant originalų būdą įvertinti virškinimo gleivinės kraujotaką (atspindėjimas spektrofotometrija), dopeksamino infuzijos buvo įrodyta, kad ženkliai pagerinti sodrumą skrandžio gleivinės [17] hemoglobino deguonies. Tačiau, šie rezultatai buvo pastebėtas nekontroliuojamų tyrimų. Kai pacientai su sepsinio šoko anksčiau gydomi norepinefrino buvo atsitiktinai parinkti gauti dopeksamino ar dobutaminas, skrandžio gleivinės arteriją PCO 2 gradientas buvo patobulintas Panašiai į dvi grupes [19]. Panašūs prieštaringi rezultatai egzistuoja apie epinefrino poveikį žarnyno perfuzijos sepsio. Epinefrino infuzijos buvo nustatyta, kad sumažės vidurių kraujotaką, mažina skrandžio gleivinės pH, ir padidinti skrandžio gleivinės arteriją PCO 2 gradientas [15]. Tačiau du tyrimai nustatė, kad GMBF, vertinama kaip mūsų tyrime lazeriniu-Doplerio Matavimas srauto, padidėjo epinefrino infuzijos metu pacientams su sepsinio šoko [8, 9].
Šioje studijoje, tiek epinefrino ir dopeksamino derinys ir norepinefrino patvariai padidėjo GMBF, tačiau šis poveikis buvo ryškesnis su dopeksamino ir norepinefrino derinys. Tarp GMBF ir širdies minutinio tūrio santykis epinefrino infuzijos metu sumažėjo, kadangi nesikeitė dopeksamino-norepinefrino infuzijos metu. Iš tiesų, lyginant su dopeksamino-norepinefrino, in širdies išstumiamo leidžiamą epinefrino padidėjimas nebuvo visiškai platinami skrandžio gleivinę, kaip parodyta žymiai padidinti numatomą skrandžio atsparumą gleivinės (MAP per GMBF santykis = + 41% nuo T 0 ir T 1). Į dopeksamino-norepinefrino grupės, apskaičiuota atsparumas skrandžio gleivinės tik nežymiai padidėjo (+ 9% nuo T 0 ir t 1), remiant tam dopeksamino sukelta vazodilatacija, kad neutralizuoti norepinefrino sukeltą vazokonstrikciją hipotezę. Šie rezultatai sutampa su tais, eksperimentinių tyrimų atliekama septinių žiurkių, įrodančių, kurias videomicroscopy, in žarnyno gleivinės kraujotaka tobulinimas dopeksamino infuzijos metu [20, 21]. Mūsų rezultatai turi būti aiškinama atsižvelgiant į lazerio-Doplerio technika apribojimų šviesos. Iš tiesų, šis metodas nėra atsižvelgiama į iš smulkiųjų kraujagyslių kraujotaka (pagrindinė charakteristika sepsio sukeltas mikrocirkuliacijos sutrikimų) heterogeniškumas, nes šis metodas matuoja vidutinį greitį visų laivų sudarančių tiriamojo tūris [22, 23]. Nepaisant to, mūsų rezultatai rodo, kad šis metodas yra pritaikytas įvertinti srautų svyravimus tirtos teritorijos pagal įvairių farmakologinių intervencijų.
Perviršinio gamybą reaktyvių deguonies formų sepsio metu gali būti įtraukti į mobiliojo ryšio žalą [24, 25]. Neseniai atliktas tyrimas atliekamas sunkiai sergantiems pacientams parodė gerokai padidinti oksidacinį stresą, kaip vertinama koncentracija plazmoje tiobarbitūro rūgšties reagentu medžiagų, tiek pacientams, sergantiems sistemine uždegiminio atsako sindromas ir daugybine organų nepakankamumą ir ne maitintojo [26]. Žiurkių, reaktyviosios deguonies generuoja intraveninio ksantino po ksantino oksidazės sukėlė kraujotakos nepakankamumas su išgyvenamumas 20% [5]. Kai gyvūnai buvo skirtas išankstinis didinant dozes dopeksamino, išgyvenimas buvo sustiprintas iki 70%. Mūsų tyrime malondialdehido gamyba panašiai padidėjo abiejose grupėse ir neradome jokios dopeksamino įtaką reaktyviųjų deguonies formų gamybą.
Išvada
sepsinio šoko dozę, kad sukeltų tokį patį poveikį žemėlapyje , dopeksamino-norepinefrino sustiprintos GMBF daugiau nei epinefrino padarė. Jokio skirtumo pastebima oksidacinio streso. Mūsų išvados rodo, kad dopeksamino ir norepinefrino derinys galėtų būti įdomi alternatyva atsižvelgiant į hemodinamikos sutrikimus pastebėtas sepsinio šoko gydymo.
Pagrindiniai pranešimus

In sepsinio šoko dozę, kad sukeltų tokį patį poveikį vidutinis arterinis spaudimas, dopeksamino-norepinefrino sustiprintos skrandžio gleivinės kraujotaka daugiau nei epinefrino padarė.

dopeksamino ir norepinefrino derinys galėtų būti įdomi alternatyva atsižvelgiant į hemodinamikos sutrikimus pastebėtas sepsinio šoko gydymo.

Santrumpos
GMBF: Rīga, GMBF = skrandžio gleivinės kraujotaką
Žemėlapis:
ŽEMĖLAPIS = vidutinis arterinis spaudimas