Dopeksamin i norepinefrin u odnosu na adrenalin na želučane perfuzije u bolesnika s septičkog šoka: randomizirana studija [NCT00134212]

dopeksamin i norepinefrin u odnosu na adrenalin na želučane perfuzije u bolesnika s septičkog šoka: randomizirana studija [NCT00134212] pregled apstraktne pregled Uvod
protok mikrocirkulacijskog krvi, a posebice crijevo perfuziju, važno je za razvoj multiple zatajenja organa u septičkim šokom. Usporedili smo učinke dopeksamin i norepinefrina (noradrenalina) s onima adrenalina (epinefrina) na želučane sluznice protoka krvi (GMBF) u bolesnika s septičkog šoka. Učinci ovih lijekova na oksidativni stres također su ocijenjeni.
Metode
Ovo je prospektivno randomizirano istraživanje provedeno u kirurškoj jedinici intenzivnog liječenja kod odraslih osoba koje ispunjavaju uobičajene kriterije za septičkog šoka. Sustavna i plućne hemodinamika, GMBF (laser-Doppler) i malondialdehida su ocijenjeni neposredno prije kateholamina infuziju (T 0), čim se srednji arterijski tlak (MAP) dosegla 70 do 80 mmHg (T 1) i 2 sata (T 2) i 6 sati (T 3) nakon T 1. Lijekovi su titrirani od 0.2 ug kg -1 min 1 s 0,2 ug kg -1 min -1 koracima svake 3 minute za epinefrina i norepinefrina, a od 0,5 ug kg -1 min 1 s 0,5 ug kg -1 min -1 koracima svaka 3 minuta za dopeksamin. | Rezultati
dvadeset i dva bolesnika su bile uključene (10 prima epinefrin, 12 prijemni dopeksamin norepinefrina). Nije bilo značajne razlike između grupa MAP na T 0, T 1, T 2, a T 3. Broj otkucaja srca i minutni volumen znatno povećan adrenalin nego s dopeksamin-noradrenalina, dok. GMBF znatno povećan dopeksamin-noradrenalina nego adrenalin između T 1 i T 3 (medijan vrijednosti 106, 137, 133 i 165 u odnosu na 76, 91, 90 i 125 jedinica relativne toka na T 0, T 1, T 2 i T 3, respektivno). Malondialdehida slično porasla u obje skupine između T 1 i T 3. Pregled Zaključak
U septičkog šoka, u dozama koje izazvanih isti učinak na MAP, dopeksamin i norepinefrina poboljšane GMBF više nego adrenalin učinio. Nikakva razlika nije primijećena na oksidativni stres.
Uvod pregled u septički šok, kada je obujam reanimacija ne uspije vratiti srednji arterijski tlak (MAP), kateholamina, kao što su dopamin, dobutamin, epinefrin (adrenalin), ili norepinefrina (noradrenalina) su koristi, sam ili u kombinaciji [1-3]. Njihova učinkovitost se prvenstveno odražava njihovu kardijalne i vaskularne djelovanje, ali je njihova sposobnost da moduliraju sepsa izazvanu proizvodnju reaktivnih vrsta kisika mogu također sudjelovati. [4] Ipak, ako se uglavnom omogućuju normalizaciju MAP, mogu ostaviti neki regionalni krv teče oslabljen, naročito hepatosplanchnic perfuziju, što pridonosi višestrukog zatajenja organa [5, 6]. Pregled dopeksamin je strukturni i sintetski analog dopamina koji vrši sustavnu vazodilataciju kroz poticanje P 2 adrenoceptora i periferne DA 1 i DA 2 receptora, i slabe inotropne svojstva kroz poticanje P 1 adrenoceptora. Ovaj farmakološki profil mogao bi korištenje dopeksamin zanimljiva u kombinaciji s noradrenalina za poboljšanje i sustavski hemodinamiku i protok mikrocirkulacijskog krvi, posebice crijevo perfuziju. Osim toga, kod štakora, dopeksamin je dokazano da pokazuju zaštitni učinak protiv reaktivnih kisikovih generira intravenoznim davanjem ksantina zatim ksantin [7]. Glavni cilj ovog istraživanja bio je, dakle, usporediti učinke kombinacije dopeksamin i norepinefrina s onima adrenalin sam na želučanu sluznicu sa protokom krvi (GMBF). Učinci ovih lijekova na oksidativni stres također su ocijenjeni.
Materijali i metode pregled protokola i odobrenje pregled protokol je odobren od strane institucionalni pregled odbora za ljudska istraživanja naše bolnice (Comité Consultatif de Protection des personnes dans la Recherche Biomédicale de Rennes) 5. rujna th 2001. (Referentni broj: 01 /34-355). Studija je zaštićeno, randomizirano, a otvorena-obilježena, a provedeno je na dvije paralelne skupine. Istraživanje je provedeno u 21-krevet kirurškom jedinicom intenzivnog liječenja u Sveučilišnoj bolnici. Informirani pristanak dobiven je od svakog pacijenta ili rodbine
pacijenata
Kriteriji za uključivanje
odraslih osoba u dobi iznad 18 godina, bili su uključeni ako su ispunjeni sljedeći:..
(1) Postojanje infekcije pregled (2) najmanje tri od sljedećih kriterija: temperatura više od 38,0 ° C ili manje od 36,5 ° C, disanje više od 20 udisaja u minuti ili arterijskog tlaka u CO 2 (Paco 2) manje od 32 mmHg ili mehaničku ventilaciju, broj otkucaja srca veći od 90 otkucaja u minuti, bijelih krvnih stanica više od 12.000 po mm 3 ili manje od 4000 po mm 3. pregled (3) najmanje dva od Sljedeći kriteriji: plazma laktata više od 2 mmol po litri ili neobjašnjive metaboličke acidoze (pH < 7,3), hipoksija definiran arterijskog tlaka kisika (PAO 2) manje od 70 mmHg na zrak u prostoriji ili omjer PAO 2 do frakcijske nadahnutom kisika (Fio 2) manje od 280 mm Hg (ili manje od 200 mm Hg, ako upala pluća je izvor sepse) ili potrebu za mehaničkom ventilacijom, urina manje od 30 ml po satu za najmanje 2 sata unatoč izazov tekućine od najmanje 500 ml, a broj trombocita manji od 100.000 po mm 3 ili smanjenje od 50% u odnosu na prethodnu vrijednost ili neobjašnjive koagulopatije (protrombinsko vrijeme manje od 60% i povišen fibrinom razgradnih produkata više od 10 ug po ml). pregled (4) se sistolički krvni tlak manji od 90 mm Hg, unatoč optimalnom volumena opterećenja definiran plućne kapilarne klina tlak je više od 14 mm Hg. pregled kriteriji neinkluzijske
trudnica a pacijenti koji su imali povijest jednjaka ili želuca bolesti nisu uključeni; niti su bolesnici s anamnezom jednjaka ili želuca operacije pregled prikupljanje podataka na uključivanje pregled su sljedeći podaci snimljeni na uključivanje. općim obilježjima (dob, težinu, visinu i spol); Težina bolesti procjenjuje vitalnih znakova, pojednostavljeni Akutni Physiology Score II (SAPS II), a neuspjeh Sekvencijalni Organ Assessment (SOFA) rezultat; i intervencije, uključujući primijenjenih lijekova, volumen infuzije tekućine tijekom proteklih 24 sata, i mehaničkim uvjetima ventilacije. Osim toga, uzorci krvi su izvučeni za hematoloških i biokemijskih analiza i krvnih kultura i uzoraka od mjesta infekcije su prikupljeni sustavno. Pregled ispitivanih varijabli
Sustavne i plućne hemodinamika
Svi su bolesnici imali arterijski kateter (Seldicath 4f 3874 13; Plastimed Laboratories, Saint-Leu-La-Forêt, Francuska) i plućna arterijski kateter (ref 831F35;. Baxter Healthcare Corporation, Irvine, CA, USA) spojen na monitor (7000 /SC 9000XL, Siemens-Elema AB , Solna, Švedska) omogućava mjerenje otkucaja srca i arterija pritiscima (sistolički i dijastolički sistemske arterijske pritiscima, tlak desne pretklijetke, sistolički i dijastolički plućne arterijske pritiscima i plućni kapilarni klin tlak). Kalibracija je provedena s obzirom na blagom aksilarnoj liniji. Plućna kapilarni klin tlak je mjeren na kraju isteka. Srčani učinak je mjerena thermodilution u triplikatu sa 10 ml ledeno hladne (ispod 5,0 ° C), 5% otopinom dekstroze injektirane asinkrono sa respiratorni ciklus. MAP i znači plućni arterijski tlak, udarni volumen i sustavne i plućne vaskularne otpore izračunate su iz standardnih formula
želučane protok za sluznicu krvi
GMBF je ocijenjen s laser-Doppler mjerač protoka (Periflux PF3;. Perimed, Stockholm, Švedska ) kako je prethodno opisano [8, 9]. Ukratko, lasersko svjetlo provode i prenosi na tkivo pomoću optičkog vlakna (sonda 324). Dva signali su dostupni za vanjsko snimanje. Jedan signal je proporcionalan broju i brzini od crvenih krvnih stanica koje se kreću u izmjerenom volumenu (oko 1 mm 3), a drugi omogućuje utvrđivanje je li optički sonda je stvaranje prikladnog kontakta s površinom tkiva. Vrijednost protoka izražava se u jedinicama relativne toka (perfuzija jedinica). Kalibracija je provedena prema standardnom lateks otopini prije početka mjerenja, kao što je preporučeno od strane proizvođača. Onda laser-Doppler sonda je gurnula kroz omču u želudac, pozicija se provjerava s rendgenskim zrakama. Svi bolesnici imali su istovremeno nazogastrične sonde suctioning na -60 mmHg. Signal laserski doplerski je bilježen na računalu. Posebna briga je kako bi se osigurala uporni kontakt između sonde i želučane sluznice. Izračunat je omjer GMBF i minutnog volumena. pregled krvi plinovi i arterijska laktat pregled arterijskih i venskih miješanih plinova u krvi određene su iz uzoraka prikupljenih anaerobno u heparinizirane plastične šprice kroz arterijski i distalnog luka katetera plućne arterije, odnosno , Uzorci su analizirani u roku od 15 minuta po ko-oksimetar (ABL 725; radiometar, Kopenhagen, Danska), kako bi se utvrdilo arterijski i venski mješoviti tlaka kisika i zasićenje, kao i koncentraciju arterijske laktata (enzimska doziranje). Arterijska i mješoviti venske sadržaj kisika, isporuka kisika i potrošnju kisika izračunate su iz standardnih formula.
Oksidacijski stres pregled Oksidativni stres je ocijenjen od plazmi malondialdehida, kao indeks lipidne peroksidacije inducirane stvaranju slobodnih radikala. Koncentracije malondialdehida procijenjeni su kolorimetrijska ispitivanja s thiobarbiturate [10]. Nakon taloženja proteina s mješavinom phosphotungstic i sumporne kiseline, supernatant inkubiran s thiobarbiturate jedan sat na 90 ° C. Thiobarbiturate-reaktivnih tvari se zatim ekstrahira sa n-butanolom, a apsorbancija je praćena na 535 nm. Koncentracije su izračunati iz kalibracijske krivulje dobivene kiselom hidrolizom 1,1,3,3-tetramethoxypropane otopine, generiranje standardne koncentracije malondialdehida. Standardi su zatim tretirani s thiobarbiturate reagens i ekstrahira n-butanolom na isti način kao i nepoznatih uzoraka. Normalna vrijednost malondialdehida u zdravih ispitanika bila je manja od 4 umol po litri. Pregled Eksperimentalni protokol i tretmani
Čim kriteriji za uključivanje bili provjereni i bio je dobiti informirani pristanak, osnovne mjerenja su provedena, uključujući sustavne i plućne hemodinamiku i GMBF, i krvi su izvučeni (T 0). Postavke Ventilator su prilagođena za svakog pacijenta kako bi se postigao arterijske zasićenja kisikom iznad 90% i tlaku platou niži od 30 CMH 2O. Pacijenti se zatim nasumce određeno za primanje bilo sama epinefrin ili kombinacija dopeksamin i norepinefrina. Nepredvidljivost randomizacije je zajamčena dva specifična postupaka: Na popisu randomizacije, generiranih pomoću računala, se uravnoteži pomoću nejednake veličine blokova i randomizacije pacijentu izvršena je od strane nezavisnog ljekarnika. Studija tretmani su davani s automatskim špricu kroz srednji luci kateter plućne arterije. Lijekovi su titrirani od 0,5 ug kg -1 min 1 s 0,5 ug kg -1 min -1 koracima svake 3 minute za dopeksamin a od 0,2 J..lg kg -1 min 1 s 0,2 ug kg -1 min -1 koracima svake 3 minute za norepinefrin i epinefrin, dok MAP dosegla 70 do 80 mmHg. Ako su to potrebno, dopeksamin i norepinefrina doze pomoću cardiac output prema algoritmu na Slici 1. Kada je karta bila iznad 80 mmHg, doza noradrenalina ili adrenalin se namjesti da MAP smanjiti na 70 do 80 mmHg. Nakon što je dobivena meta MAP, tretman se održava na istim dozama, a iste mjere kao na početku su izvedene (T 1). Ne prilagodba infuzija tekućine ili mehaničke ventilacije je dozvoljeno vrijeme prvog razdoblja studija (naime između T 0 i T 1). Isti varijable su mjerene dva sata (T 2) i šest sati (T 3) kasnije. Tijekom tog drugog razdoblja studija (koji je, između T 1 i T 3), punjenje tekućine i doze kateholamina, bili su prilagođeni za održavanje plućni kapilarni klina pod tlakom većim od 14 mmHg i MAP između 70 i 80 mmHg , respektivno. Slika 1 Algoritam doza adaptacije u dvije skupine. MAP, procjena veličine uzorka srednji arterijski tlak pregled. Veličina uzorka pregled temelji se na GMBF podacima iz prethodnog studija, u kojoj je standardna devijacija GMBF je 160 jedinica po uključivanju [9]. U stvarnom protokolu, 20 pacijenata je planirano biti uključeni kako bi se otkriti razliku između dvije skupine od 240 jedinica s pogreškom tipa I. 5% i snagom od 95%. Pregled, Statistička analiza pregled, statistička analiza je izvedena s SAS statistički softver V8.02 (SAS Institute, Cary, NC, USA). Podaci su prikazani kao srednje vrijednosti ± SD za normalno distribuiranih varijabli, a kao medijani (25 - 75. centiles) za ne-normalno distribuiranih varijabli. Homogenost prethodne obrade (T 0) srednje vrijednosti između skupina ispitana je s Studentov t
test ili Wilcoxon sumarnog testa rangiranja kada je to potrebno. Usporedbe liječenja srednjih vrijednosti između skupina tijekom drugog razdoblja studija (koji je, između T 1 i T 3) izvedeni su s dvosmjernu (vrijeme, liječenje) analizom kovarijance (mješoviti model) je analiza se podesiti na početne vrijednosti. U slučaju značajne interakcije vrijeme liječenja, liječenje učinak ocijenjen je vrijeme vrijeme jednosmjernom analizom kovarijance slično podešenom na početne vrijednosti. Za ne-normalno distribuirane varijable neparametarski ponovljene mjere analiza također podesiti na početnim vrijednostima (miješani model), izvršena je na rangiranim podacima. Za sve analize, str Netlogu < 0.05 je smatraju značajnim. Pregled Rezultati
ukupno 22 bolesnika randomizirano (10 primljenih epinefrin i 12 primljenih dopeksamin-norepinefrin) između 25 ožujka og 2002. i 17. ožujku og 2004. dva pacijenta (jedan u svakoj grupi) bili su isključeni iz analize na glavnoj krajnje točke zbog neadekvatnog položaja laser-Doppler sonde i dva bolesnika (jedan u svakoj skupini) nije mogla biti istražena na T 3, jer je od potrebno za brz kirurškom zbrinjavanju kontrolirati izvor sepse.
Opće karakteristike studija pacijenata na uključivanje pregled nije bilo značajne razlike između skupina u dobi, težine, visine, omjer seks, SAPS II, kauč, volumen infuzija tekućine tijekom prethodnih 24 sata, i mehanički uvjeti ventilacije (Tablica 1). Podrijetlo sepse je u suštini peritonitisa (šest pacijenata u adrenalin grupi i devet pacijenata u dopeksamin-noradrenalina skupini). Infekcija nije mikrobiološki dokumentirana u jedne bolesnice u skupini epinefrina i dva bolesnika u dopeksamin norepinefrina grupe. Stope smrtnosti nakon 28 dana i 90 su 3/10 (30%) i 4/10 (40%), odnosno, u epinefrina grupu i 2/12 (17%) i 3/12 (25%), odnosno, u dopeksamin-noradrenalina group.Table 1 opće karakteristike studija pacijenata kod uključivanja pregled Parametar
Adrenalin (n pregled = 10) pregled pregled dopeksamin-norepinefrina (n pregled = 12)
p
Age, godina
67 ± 13 pregled, 65 ± 10 pregled 0.797
Težina, kg pregled 79 ± 15 pregled, 77 ± 14 pregled 0.735 pregled, visina, cm pregled 169 ± 9 pregled 168 ± 9 pregled 0,855 pregled Sex omjer, M /F
8/2
9/3 pregled 1,00
SAPS II rezultatom pregled 56 ± 17 pregled, 52 ± 15 pregled 0,567 pregled SOFA ocjena pregled 10 ± 4. pregled 10 ± 3 pregled 0,919 pregled infusiona tekućine, ml pregled 2430 ± 980 pregled 2521 ± 1218 pregled 0.973 pregled PaO2 /FiO2,% pregled 268 ± 103
191 ± 104 pregled 0,097 pregled PEEPb, cmH2O
6 pregled 7 ± 2
athis odgovara količini tekućine unosi tijekom prethodnih 24 sata; bthis vrijedi za jedne i četiri bolesnika u epinefrin i norepinefrin dopeksamin-grupe. pregled Podaci su prosjek ± SD ili broja pacijenata. FiO2, inspiriran kisika frakcija; PaO2, arterijski tlak kisika; PEEP, pozitivan kraj izdisajni tlak; SAPS II, pojednostavljeni Akutni Physiology Score II; SOFA, Sequential zatajenja organa Procjena
medijan. (25. - 75. centiles) razmak između randomizacije i stabilizacije MAP na ciljnoj razini je 60 minuta (50 - 80 minuta) i 70 minuta (60 - 140 minuta) u adrenalin i dopeksamin-noradrenalina skupine, odnosno (p pregled = 0,078). Medijan doze kateholamina (ug kg -1 min 1) uz tri puta istraživanja bili su 0,17 (0,14 do 0,19) na T 1, 0,19 (0,14 do 0,24), pri T 2 i 0,19 (0,18-0,21) na T 3 za adrenalin, 0,51 (0,48-0,53) na T 1, 0,51 (,49-,53) na T 2 i 0,51 (0,50 do 0,55) na T 3 za dopeksamin i 0,20 (0,11 - 0,60) na T 1, 0,20 (0,12-0,69) na T 2 i 0,18 (0,11 do 0,74) na T 3 za norepinefrina.
Učinci tretmana na sustavne i plućne hemodinamike i oksigenacija parametara
na početku nije bilo značajne razlike između dviju skupina ovisno o tome što je varijabla smatra (Tablica 2). Također nije bilo značajne razlike u MAP-u između dvije grupe u T 1, T 2, a T 3. Broj otkucaja srca i minutni volumen znatno povećan adrenalin nego s dopeksamin-noradrenalina između T 1 i T 3 (+ 5%, p = 0,023
za učinak liječenja, a + 13%, p
= 0,039, respektivno). Isto tako, isporuka kisika i potrošnju kisika znatno povećan adrenalin nego s dopeksamin-noradrenalina između T 1 i T 3 (+ 17%, p = 0,009
za učinak liječenja, i + 34%, p pregled = 0,001) .table 2 Učinci adrenalina i dopeksamin-noradrenalina na hemodinamiku, oksigenacija parametara i želučane sluznice protoka krvi Netlogu Parameter

Group

T0

T1

T2

T3

p
(Vrijeme efekt)
p pregled (učinak liječenja)
p pregled (interakcija)
MAP, mm Hg pregled E
52 ± 7 pregled, 81 ± 5 pregled 78 ± 4 pregled, 87 ± 13 pregled 0,225 pregled 0,232 pregled 0,224 pregled D-N
56 ± 8 pregled 79 ± 8
80 ± 9 pregled 80 ± 13 pregled, RAP, mmHg pregled E
11 ± 3
13 ± 3 pregled, 12 ± 3 pregled, 10 ± 3 pregled 0.028
0,597 pregled 0,987 pregled D-N
12 ± 3 pregled, 13 ± 5 pregled 12 ± 3 pregled, 10 ± 4 pregled MPAP, mmHg pregled E pregled, 23 ± 3 pregled, 29 ± 6 pregled 29 ± 4 pregled, 27 ± 5 pregled 0,289 pregled 0,141 pregled 0.453 pregled, D-N
27 ± 6 pregled 31 ± 8 pregled, 28 ± 6 pregled 27 ± 7 pregled PCWP, mmHg pregled e pregled, 14 ± 4
15 ± 3 pregled, 15 ± 4 pregled, 14 ± 3 pregled 0,201 pregled 0,268 pregled 0,342 pregled D-N
15 ± 4 pregled, 16 ± 6 pregled 14 ± 4 pregled, 12 ± 4
HR, tuče /min
e pregled, 94 ± 18 pregled, 114 ± 24 pregled, 113 ± 12 pregled, 115 ± 14 pregled 0,991 pregled 0,023 pregled 0,699 pregled D-N
102 ± 17
108 ± 21 pregled, 109 ± 19 pregled, 109 ± 18 pregled, SV, ml pregled E pregled, 68 ± 30 pregled, 92 ± 39 pregled, 87 ± 36 pregled, 81 ± 33 pregled 0,032 pregled 0,531 pregled 0,334 pregled D-N
67 ± 21 pregled, 81 ± 26 pregled, 81 ± 18 pregled, 78 ± 21 pregled, CO, l /min pregled, E
6,2 ± 2,4 pregled, 10,1 ± 3,8 pregled, 9,8 ± 4,1 pregled, 9.2 ± 3.4 pregled 0,115 pregled 0,039 pregled 0,454 pregled D-N
6.8 ± 2,2 pregled, 8,6 ± 2,7 pregled, 8,8 ± 2,1 pregled, 8,4 ± 2,6 pregled, SVR, dyne.s /CM5 pregled E pregled, 588 ± 188 pregled 635 ± 335 pregled 666 ± 400 pregled 803 ± 438 pregled 0,006 pregled 0,743 pregled 0,141 pregled D-N
621 ± 412 pregled 722 ± 417 pregled 672 ± 275 pregled 746 ± 353 pregled, PVR, dyne.s /CM5 pregled E pregled, 142 ± 84 pregled, 122 ± 78 pregled, 145 ± 103 pregled 143 ± 111 pregled 0,126 pregled 0,419 pregled 0.295 pregled, D-N
198 ± 207 pregled 175 ± 166 pregled 128 ± 40 pregled, 164 ± 77 pregled DO2, ml /min pregled E
624 ± 246
1142 ± 442 pregled 1160 ± 518 pregled 1.163 ± 415 pregled 0,500 pregled 0,009 pregled 0.918 Netlogu D-N
701 ± 220 pregled 967 ± 306 pregled 1021 ± 275
968 ± 318
VO2, ml /min pregled E
180 ± 46 pregled, 275 ± 89 pregled, 286 ± 53 pregled, 250 ± 81 pregled 0.533
0,001 pregled 0.527 pregled, D-N
204 ± 60 pregled, 178 ± 78 pregled, 206 ± 95 pregled, 219 ± 108 pregled GMBF, pu pregled E pregled, 76 (61-107)
91 (62-136)
90 (72-133)
125 (90-160)
0,084 pregled 0.048
0,913 pregled D-N pregled 106 (93-157) pregled, 137 (99-198) pregled, 133 (114 - 158) pregled, 165 (124 - 190) pregled GMBF /CO, pu l-1 min-1 pregled, E pregled, 18 (9-20) pregled, 11 (7-17) pregled, 15 (6-17) pregled, 15 (11-18)
0,128 pregled 0.015
0,686 pregled D-N
15 (10-20)
17 (11-25)
15 (10-23)
18 (11-39) pregled Podaci su prikazani što znači ± SD, za normalno distribuiranih varijabli, a kao medijani (25. do 75. centiles) za ne-normalno distribuiranih varijabli. p
vrijednosti su one koje daju dvosmjernu (vrijeme, liječenje) analizom kovarijance, analiza se podesiti na početne vrijednosti (mješoviti model) za normalno distribuiranih varijabli ili ne-parametarske ponovljene mjere analize, a također prilagođen na početne vrijednosti (mješoviti model), izvedena na rangirani podatke za ne-normalno distribuiranih varijabli. CO, minutni volumen; D, dopeksamin; DO2, isporuka kisika; E, epinefrin; GMBF, želučane sluznice protok krvi; HR, otkucaji srca; MAP, srednji arterijski tlak; MPAP, znači plućni arterijski tlak; N, norepinefrin; PCWP, plućni kapilarni klin tlaka; PU, perfuzija jedinice; PVR, plućni vaskularni otpor; RAP, u desnoj pretklijetki tlak; SV, udarni volumen; SVR, sistemski vaskularni otpor; VO2, potrošnja kisika.
Učinci tretmana na GMBF i na odnos između GMBF i minutnog volumena Netlogu na početku nije bilo značajne razlike u GMBF ili u omjeru između GMBF i minutnog volumena između dvije skupine (Tablica 2 ). GMBF znatno povećan dopeksamin-noradrenalina nego adrenalin (medijani 106, 137, 133 i 165 u usporedbi s 76, 91, 90 i 125 jedinica relativne toka na T 0, T 1, T 2, a T 3, respektivno; p pregled = 0.048 za učinak liječenja, Slika 2, gore). Omjer između GMBF i minutnog volumena smanjena sa adrenalin, a on se nije mijenjao sa dopeksamin-noradrenalina između T 1 i T 3 (p pregled = 0,015 za učinak liječenja, slika 2, dolje). Slika 2 Evolucija želučane sluznice protoka krvi (GMBF) i omjer GMBF i minutnog volumena. T0, neposredno prije kateholamina infuzije; T1, čim srednji arterijski tlak dosegao 70 do 80 mmHg; T2, 2 sata nakon T1; T3, 6 sati nakon T1. Podaci su prikazani kao boxplots. CO, minutni volumen. Pregled Utjecaj tretmana na arterijske koncentracije laktata i oksidativnog stresa
Na početku nije bilo značajne razlike u arterijskoj laktata i koncentracije malondialdehida između dviju skupina. Arterijska laktata povećan sa adrenalin, a on se nije mijenjao sa dopeksamin-noradrenalina između T 1 i T 3 (p Netlogu < 0.001 za učinak liječenja, slika 3, vrh). Malondialdehida slično povećana u dvije skupine između T 1 i T 3 (p pregled = 0.048 za vremenski učinak; p Netlogu = 0,542 za učinak liječenja, slika 3, dolje). Slika 3 Evolucija arterijske laktata i malondialdehida koncentracijama. T0, neposredno prije kateholamina infuzije; T1, čim srednji arterijski tlak dosegao 70 do 80 mmHg; T2, 2 sata nakon T1; T3, 6 sati nakon T1. Podaci su prikazani kao boxplots. Pregled Rasprava pregled Ključni nalaz našeg istraživanja bio je da se u bolesnika s septičkog šoka, na istoj razini MAP-a, dopeksamin i norepinefrina poboljšana GMBF više od adrenalina nije.
S obzirom na sistemski hemodinamika, epinefrin izazvana veći broj otkucaja srca, srčani output, isporuke kisika i potrošnje kisika od kombinacije dopeksamin i norepinefrina. Ovi učinci izražavaju poznatu jaku p 1-adrenergičke stimulacija izazvana adrenalin [2], a više uravnotežen srčanih i vaskularnih efekte izazvane kombinacijom dopeksamin i norepinefrina. Epinefrin također inducira značajan porast arterijskog laktata, kako je već pokazano u bolesnika s septičkog šoka [9, 11, 12]. Ovaj učinak može biti rezultat crijevni hipoksije [12, 13]. Ipak, adrenalin također može povećati arterijski laktata, neovisno o grešci stanične oksigenacije stimulacijom skeletni mišić stanica Na +, K + - ATPaze, što ubrzava aerobne glikolize i time proizvodnju laktata [14]. pregled učinak kateholamina na hepatosplanchnic perfuziju septičkih bolesnika ostaje kontroverzna, ovisno o metodi za procjenu perfuzije, regija studirao (proširena u odnosu na ograničenom području), a težina bolesnika (sepse, teške sepse ili septički šok) , Doista, dopeksamin infuzija tijekom sepse i septičkog šoka povećava crijevni protok krvi, nego frakcijska doprinos lokalnog krvnog protoka do minutnog smanjen ili je ostao nepromijenjen [15, 16]. U bolesnika s septičkog šoka, dopeksamin sam ili u kombinaciji s drugim kateholamina ili nije promijenio želučane sluznice pH [16, 17] ili povećanu ga [18], ali nije promijenila želučane sluznice-arterijska PCO 2 gradijent [17] , Kada koristite originalnu metodu za procjenu gastrointestinalne sluznice perfuzije (refleksija spektrofotometrija), dopeksamin infuzija je pokazala da značajno poboljšati zasićenje hemoglobina kisikom želučane sluznice [17]. Međutim, ovi rezultati su opaženi u nekontroliranim studijama. Kada pacijenti sa septičkim šokom prethodno tretirane norepinefrina su randomizirani da primaju ili dopeksamin ili dobutamin, The želučane sluznice-arterijska pCO 2 gradijent je slično poboljšan u dvije skupine [19]. Slični Kontradiktorni rezultati postoje na učinke adrenalina na crijevne perfuzije u sepse. Adrenalin infuzija je utvrđeno da smanjuju crijevni protok krvi, smanjuju želučane sluznice pH, te povećati želučane sluznice-arterijska PCO 2 gradijent [15]. Međutim, dvije su istraživanja pokazala da GMBF, ocjenjuje kao u našem istraživanju laser-Doppler flowmetry, povećao tijekom adrenalin infuzije u bolesnika sa septičkim šokom [8, 9].
U ovom istraživanju, i epinefrin i kombinacija dopeksamin i norepinefrin trajno povećana GMBF, ali taj učinak bio je izraženiji s kombinacijom dopeksamin i norepinefrina. Omjer između GMBF i minutnog volumena smanjuje tijekom adrenalin infuzije, dok se nije mijenjao u dopeksamin-noradrenalina infuzije. Doista, u usporedbi s dopeksamin-noradrenalina, povećanje minutnog volumena dopuštenoj adrenalin nije potpuno distribuira na želučanu sluznicu, kao što je prikazano od strane značajno povećanje u predviđenom želučane otpornost sluznice (MAP preko omjera GMBF = + 41% između T 0 i T 1). U dopeksamin norepinefrina skupine, procijenjena otpornost želučane sluznice povećana neznatno (+ 9% između T 0 i T 1), podupire hipotezu o vazodilataciji dopeksamin izazvanu sa suprotnim norepinefrina induciranu vazokonstrikciju. Ovi rezultati su u skladu s onima iz eksperimentalnih studija provedena u septičkim štakora pokazuju, po videomicroscopy, poboljšanje crijevne sluznice protoka krvi tijekom dopeksamin infuziju [20, 21]. Naši rezultati moraju se tumačiti u svjetlu ograničenja tehnikom laserskog Doppler. Doista, ova tehnika ne uzima u obzir heterogenost protoka krvnih žila po krvi (Važna osobina poremećaja mikrocirkulacijskog sepsa inducirani), jer je ova tehnika mjeri prosječnu brzinu sva plovila sadržani u ispitivanom volumenu [22, 23]. Ipak, naši rezultati pokazuju da ova tehnika je prilagođena za procjenu varijacije protoka u istraživanom području pod raznim farmakoloških intervencija.
Prekomjerne proizvodnje reaktivnih kisikovih vrsta tijekom sepse mogu biti uključeni u staničnog oštećenja [24, 25]. Nedavno istraživanje provedeno u kritično bolesnih pacijenata su pokazali značajan porast oksidativnog stresa, kao što je procijenjeno pomoću plazma koncentracija thiobarbituric kiseline reaktanata tvari, i kod pacijenata sa sidrom sistemskog upalnog odgovora i multipla otkazivanja organa i nisu preživjele [26]. Kod štakora, reaktivne vrste kisika generira intravenoznim davanjem ksantina zatim ksantin oksidaze izaziva zatajenje cirkulacije s stopa preživljavanja od 20% [5]. Kada su životinje bile tretirane povećanjem doze dopeksamin, preživljavanje je poboljšano na 70%. U našoj studiji, proizvodnja malondialdehida slično porasla u obje skupine, a nismo pronašli nikakav utjecaj dopeksamin na proizvodnju reaktivnih kisikovih. Pregled Zaključak
U septičkog šoka, u dozama koje izazvanih isti učinak na MAP , dopeksamin i norepinefrina poboljšane GMBF više nego adrenalin učinio. Nikakva razlika nije primijećena na oksidativni stres. Naši rezultati pokazuju da kombinacija dopeksamin i norepinefrina mogla biti zanimljiva alternativa u liječenju hemodinamskih poremećaja promatrane u septičkim šokom.
Ključne poruke pregled

U septičkog šoka, u dozama koje izazvanih isti učinak na Srednji arterijski tlak, dopeksamin i norepinefrina poboljšane želučane sluznice protok krvi više nego adrenalin učinio.

kombinacija dopeksamin i norepinefrina mogla biti zanimljiva alternativa u liječenju hemodinamskih poremećaja promatrane u septičkim šokom.

Kratice pregled GMBF: pregled GMBF = želučane sluznice protoka krvi
MAP: pregled MAP = srednji arterijski tlak