Dopexamin és noradrenalin versus adrenalin gyomor perfúziós betegeknél szeptikus sokk: randomizált tanulmány [NCT00134212]

Dopexamin és norepinefrin versus epinefrin a gyomor perfúziós betegeknél szeptikus sokk: randomizált tanulmány [NCT00134212]
Abstract
Bevezetés
mikrokeringési véráramlást, és nevezetesen bél perfúzió, fontos a fejlesztés a többszervi elégtelenséghez szeptikus sokk. Összehasonlítottuk a hatását dopexamin és norepinefrin (noradrenalin) azokkal az epinefrin (adrenalin) a gyomor nyálkahártya véráramlását (GMBF) szenvedő betegek szeptikus sokk. Az ezen gyógyszerek hatékonysága az oxidatív stressz is értékelték. Katalógusa módszerek katalógusa Ez egy prospektív, randomizált vizsgálatban a sebészeti intenzív osztályon a felnőttek körében teljesítése szokásos kritériumok szeptikus sokk. Szisztémás és pulmonális hemodinamika, GMBF (lézer-Doppler) és malondialdehid értékelték előtt katekolamin infúzió (T 0), amint az átlagos artériás nyomás (MAP) elérte a 70-80 Hgmm (T 1) és 2 óra (T 2), és 6 órán keresztül (T 3), T 1. Kábítószer titrálták 0,2 ng kg -1 min -1 0,2 pg kg -1 min -1 lépésekben minden 3 perc adrenalin és noradrenalin, és 0,5 ng kg -1 min -1 0,5 ug kg -1 min -1 lépésekben minden 3 perc dopexamin. katalógusa Eredmények katalógusa Huszonkét beteget vontak (10 befogadó adrenalin, 12 átvevő dopexamin-norepinefrin). Nem volt szignifikáns különbség a csoportok között a MAP T 0, T 1, T 2, és a T 3. A pulzusszám és perctérfogat lényegesen jobban nőtt az adrenalin, mint dopexamin-noradrenalin, míg. GMBF jelentősen nőtt többet dopexamin-noradrenalin, mint adrenalin között T 1 és T 3 (középértékek 106., 137., 133., és 165. versus 76, 91, 90, és 125 egység relatív fluxus a T 0, T 1, T 2 és T 3 -kal). Malondialdehid hasonlóan emelkedett mindkét csoportban a T 1 és T 3. Katalógusa Következtetés
szeptikus sokk, olyan dózisokban, amelyek hatására az azonos hatás MAP, dopexamin-noradrenalin fokozott GMBF több adrenalin tette. Nem volt különbség az oxidatív stressz.
Bevezetés
szeptikus sokk, amikor a térfogat újraélesztés nem visszaállítani az átlagos artériás nyomás (MAP), katekolaminok, mint például a dopamin, dobutamin, epinefrin (adrenalin), vagy a norepinefrin (noradrenalin) vannak felhasználása vagy önmagukban, vagy kombinációban [1-3]. Ezek hatékonysága elsősorban azt tükrözi, hogy a szív- és érrendszeri akciók, de a képesség, hogy moduláljuk a szepszis által indukált termelését reaktív oxigéngyökök is részt [4]. Mindazonáltal, ha ezek általában lehetővé teszik normalizáló MAP, akkor némi regionális véráramlást felület, különösen hepatosplanchnic perfúzió, ami hozzájárul a többszervi elégtelenség [5, 6]. Katalógusa dopexamin szerkezeti és szintetikus analógja dopamin fejti szisztémás értágulatot keresztül stimulálása β 2 adrenoceptorok és perifériás DA 1 és DA 2 receptorok, és gyenge inotrop tulajdonságait a stimulálása β 1 adrenerg receptorok. Ez a farmakológiai profil teheti a használatát dopexamin érdekes kombinálva noradrenalin javítani mind a szisztémás hemodinamika és mikrocirkulációs vér áramlását, különösen bél perfúzió. Ezen túlmenően patkányokban, dopexamin kimutatták, hogy gyakoroljon elleni védőhatás a reaktív oxigén gyökök által generált intravénás beadása xantin majd xantin-oxidáz [7]. A fő cél a jelen tanulmány volt tehát, hogy összehasonlítsa a hatását a kombináció a dopexamin és norepinefrin azokkal adrenalin egyedül gyomor nyálkahártya véráramlását (GMBF). Az ezen gyógyszerek hatékonysága az oxidatív stressz is értékelték. Katalógusa Anyagok és módszerek katalógusa jegyzőkönyv jóváhagyása
protokollt jóváhagyta az intézményi etikai bizottsága humán kutatás Kórházunk (Comité Consultatif de Protection des Personnes dans la Recherche Biomédicale de Rennes) szeptember 5 th 2001 (Hivatkozási szám: 01 /34-355). A tanulmány volt prospektív, randomizált és nyílt-jelölt, és végeztünk két párhuzamos csoportban. Azt végezték, 21 ágyas sebészeti intenzív osztályon egy egyetemi kórházban. Beleegyezését adta Minden beteg vagy legközelebbi rokonai. Katalógusa betegeket katalógusa Inclusion kritériumok
idősebb felnőttek 18 éves vontak be, eleget tett a következő: katalógusa (1) fertőzés jeleit. Katalógusa (2) legalább három az alábbi kritériumoknak: hőmérséklet több mint 38,0 ° C vagy kevesebb, mint 36,5 ° C, a légzésszám több mint 20 légzés percenként vagy artériás nyomás CO 2 (Paco 2) kevesebb, mint 32 Hgmm vagy gépi lélegeztetés, szívfrekvencia több mint 90 ütés percenként, fehérvérsejtszám több mint 12,000 per mm 3 vagy kevesebb, mint 4000 mm-enként 3. katalógusa (3) legalább két következő kritériumok alapján: a plazma laktát több mint 2 mmol literenként vagy megmagyarázhatatlan metabolikus acidózis (pH = < 7,3), hipoxémia által meghatározott artériás nyomás oxigén (PAO 2) kisebb, mint 70 Hgmm szobahőmérsékleten levegővel vagy egy arány a PAO 2 frakcionáltan belélegzett oxigén (FiO 2) kisebb, mint 280 Hgmm (vagy kevesebb, mint 200 Hgmm, ha a tüdőgyulladás volt a forrása a szepszis) vagy az igény a gépi lélegeztetés, vizelet kevesebb, mint 30 ml óránként legalább 2 óra ellenére folyadék kihívás legalább 500 ml, a vérlemezkeszám kevesebb, mint 100.000 mm 3 vagy csökkenés 50% a korábbi értéket, vagy megmagyarázhatatlan coagulopathiát (protrombin idő kevesebb, mint 60%, és emelkedett a fibrin degradációs termékek több, mint 10 ng per ml).
(4) a szisztolés vérnyomás kevesebb mint 90 Hgmm ellenére optimális térfogat Betöltés által meghatározott egy pulmonális kapilláris ék nyomása több, mint 14 Hgmm.
Non-beválasztási kritériumok
Terhes nők és a betegek, akik korábban a nyelőcső vagy a gyomor-betegséget nem tartalmaz; sem voltak betegek, akiknek a kórtörténetében nyelőcső vagy gyomor műtét. katalógusa adatgyűjtés kezdetekor katalógusa az alábbi adatokat rögzített felvétel: általános jellemzői (kor, súly, magasság, és a szex); megbetegedések súlyosságát értékelni életjeleket, egyszerűsített Akut Physiology Pontszám II (SAPS II) és szekvenciális Organ Failure Assessment (SOFA) pont; és beavatkozások és gyógyszerekhez, folyadék térfogatának infúzió során az elmúlt 24 órában, és a gépi lélegeztetés feltételeinek. Ezenkívül vérmintákat vettünk hematológiai és biokémiai elemzések és a vér kultúrák, és azokból a fertőzés helyén gyűjtöttek szisztematikusan. Katalógusa vizsgált változók
szisztémás és a pulmonális hemodinamika
Minden beteg artériás katétert (Seldicath 4F 3874 13; Plastimed Laboratories, Saint-Leu-La-Foret, Franciaország) és a pulmonális artériás katétert (ref. 831F35; Baxter Healthcare Corporation, Irvine, CA, USA) csatlakozik a monitorhoz (7000 /SC 9000XL, Siemens-Elema AB , Solna, Svédország), amely lehetővé teszi pulzusszám és az artériás nyomás (szisztolés és diasztolés szisztémás artériás nyomást, a jobb pitvari nyomás, a szisztolés és diasztolés pulmonális artériás nyomás, és tüdő kapilláris nyomás). Kalibrálást végeztünk, hivatkozással a enyhe hónaljvonalra. Pulmonális kapilláris ék nyomása mértük végén lejárati. A szív teljesítményét mértük termodilúciós három példányban 10 ml jéghideg (kevesebb, mint 5,0 ° C) 5% -os dextróz oldat injektált aszinkron módon a légzési ciklusban. MAP és átlagos pulmonális nyomás, lökettérfogat, és szisztémás és pulmonális vaszkuláris rezisztencia számoltuk szabványos képletek.
Gyomor nyálkahártya véráramlását katalógusa GMBF értékelték a lézer Doppler áramlásmérő (Periflux PF3; Perimed, Stockholm, Svédország ) a korábban leírtak szerint [8, 9]. Röviden, a lézerfény folytatják, és továbbítja a szöveteinek egy optikai szál (szonda 324). Két jel áll rendelkezésre külső felvételt. Egy jel arányos a száma és sebessége a vörös vérsejtek mozog a mért térfogat (körülbelül 1 mm-es 3), és a másik lehetővé teszi a meghatározását, hogy az optikai szonda, valamint a megfelelő érintkezést szövet felületén. Az áramlási érték egységekben kifejezett relatív fluxus (perfúziós egység). Kalibrálást végeztünk egy olyan standard latex oldat megkezdése előtt a mérések, mint a gyártó által ajánlott. Ezután a lézer-Doppler szonda tolták át a hurkot a gyomorba, a helyzet ellenőrzés alatt az X-sugarakat. Minden beteg egyidejűleg a csövön leszívást -60 Hgmm. A lézer-Doppler jel került rögzítésre a számítógépen. Különös gondot, hogy biztosítsa tartós érintkezés a próba és a gyomor nyálkahártyáját. Az arány közötti GMBF és perctérfogat számítottuk. Katalógusa Blood gázok és artériás laktát katalógusa artériás és a kevert vénás vérgáz határoztuk meg mintákból anaerob heparinnal műanyag fecskendő segítségével az artériás és a távoli port a pulmonális artériás katéter, illetőleg . A mintákat 15 percen belül egy társ-pulzoximéter (ABL 725; Radiometer, Koppenhága, Dánia), hogy meghatározza az artériás és a kevert vénás oxigénnyomás és a telítettség, valamint az artériás laktát koncentráció (enzimatikus adagolás). Artériás és a kevert vénás oxigéntartalom, oxigén szállítás, és oxigénfogyasztás számoltuk szabványos képletek.
Oxidatív stressz
oxidatív stressz értékelték a plazmából malondialdehid szintek, az index a lipidperoxidáció által kiváltott a szabad gyök. Malondialdehid koncentrációját becsültük kolorimetriás teszt thiobarbiturate [10]. Kicsapás után a fehérje keverékével foszfo és kénsav, a felülúszót thiobarbiturate egy órán át 90 ° C-on. Thiobarbiturate-reaktív anyagok ezután extraháljuk n-butanollal és az abszorbanciát követtük 535 nm-en. A koncentrációkat számoltuk a kalibrációs görbét nyert savas hidrolízisével 1,1,3,3-tetrametoxi-oldattal, generáló szabványos koncentrációjú malondialdehid. Szabványok ezután kezeltük thiobarbiturate reagenssel és extraháljuk n-butanollal ugyanúgy, mint ismeretlen minták. A rendes érték malondialdehid egészséges alanyok kevesebb mint 4 umol literenként. Katalógusa Kísérleti és kezelések
Amint kritériumaiknak ellenőrizték és tájékozott beleegyezést kaptunk, kiindulási méréseket végeztünk, beleértve a szisztémás és a tüdő hemodinamika és GMBF, és vérmintákat vettünk (T 0). A lélegeztetőgép beállításai adaptáltuk az egyes betegek ahhoz, hogy elérjék az artériás oxigén telítettség 90% feletti, és a plató nyomás alacsonyabb, mint 30 CMH 2 O. A betegeket ezután véletlenszerűen vagy epinefrin önmagában vagy ezek kombinációja a dopexamin és norepinefrin. Kiszámíthatatlansága véletlenszerűség garantálták két konkrét eljárásokat: a véletlenszerűség lista, generált egy számítógép segítségével hoztuk egyensúlyba egyenlőtlen méretű blokkok és a véletlenszerűség a beteg által végzett független gyógyszerész. Vizsgálati kezelések adtuk egy automatikus fecskendővel keresztül a közbenső portot a pulmonális artériás katéter. Kábítószer titrálták 0,5 ng kg -1 min -1 0,5 ug kg -1 min -1 lépésekben minden 3 perc dopexamin és 0,2 ng kg -1 perc -1 0,2 pg kg -1 min -1 lépésekben 3 percenként a noradrenalin és az adrenalin, amíg MAP elérte 70-80 Hgmm. Ha szükséges, dopexamin és norepinefrin dózisokat korrigálandó a szívteljesítmény algoritmus szerint az 1. ábrán Amikor MAP meghaladta a 80 Hgmm, a dózis a norepinefrin vagy epinefrin-ját, hogy hagyja MAP csökkenésből 70 és 80 között Hgmm volt. Miután a cél MAP kaptunk, a kezelés tartottuk azonos dózisban, és ugyanazt a mérések megkezdésekor végeztük (T 1). Nincs beállítás folyadék infúzió vagy mechanikus szellőzéssel hagytuk a folyamatban lévő első vizsgálati időszak alatt (azaz a T 0 és T 1). Ugyanazokat a változókat mértük két órán keresztül (T 2), és hat órán keresztül (T 3) később. Ez alatt az második vizsgálati szakaszban (azaz, a T 1 és T 3), a folyadék be- és dózisú katekolamin állítottuk be, hogy fenntartsák a pulmonális kapilláris ék nyomása nagyobb, mint 14 Hgmm, és a MAP között 70 és 80 Hgmm , ill. 1. ábra algoritmusa dózisok alkalmazkodás a két csoportban. MAP, az artériás nyomás. Katalógusa Mintaméret katalógusa Minta méret becslés alapját GMBF adatai a korábbi vizsgálatban, amelyben a szórása GMBF 160 egységek felvételét [9]. A tényleges protokoll, 20 beteget kell megtervezni, hogy benne, hogy észleljék a különbség a két csoport között a 240 egység egy I. típusú hiba 5%, és a teljesítmény 95% -os.
Statisztikai analízis
Statisztikai elemzés végeztük a SAS statisztikai szoftver V8.02 (SAS Institute, Cary, NC, USA). Az adatokat átlag ± SD a normális eloszlású változók medián (25. - 75. centilist) nem normális eloszlású változók. A homogenitás előkezelés (T 0) jelent értékek csoportok közötti teszteltük Student t katalógusa tesztet vagy Wilcoxon rank sum tesztet, ha szükséges. Összehasonlítások a kezelés középértékek a csoportok között több mint a második vizsgálati időszak alatt (azaz a T 1 és T 3) hajtottuk végre egy kétirányú (idő, kezelés) kovarianciaanalízis (vegyes modell), a elemzés kiigazítják a kiindulási értékekhez képest. Abban az esetben, jelentős idő-kezelés interakció, a kezelés hatását értékelni időről időre egy egyirányú kovarianciaanalízis hasonlóan módosítani kiindulási értékeket. A nem normál eloszlású változók nem parametrikus ismételt méréses, továbbá módosítani a kiindulási értékek (vegyes modell), végeztünk rangsorolt ​​adatokat. Minden elemzés, p katalógusa < 0,05 értéket tekintettük szignifikánsnak. Katalógusa Eredmények katalógusa Összesen 22 beteget randomizáltak (10 kapott adrenalin és 12 kapott dopexamin-noradrenalin) között március 25 th 2002 március 17 th 2004. két beteg (egy minden csoportban) kizártuk az elemzésből a fő végpont, mert a nem megfelelő helyét a lézer-Doppler szonda, és két betegnél (minden csoport) nem lehetett vizsgálni T 3, mert a szükség van az azonnali sebészeti kezelése, hogy ellenőrizzék a forrás szepszis.
általános jellemzői tanulmány betegek felvétele katalógusa nem volt szignifikáns különbség a csoportok között az életkor, a testsúly, magasság, a nemek aránya, SAPS II SOFA, térfogata folyadék infúzió során az elmúlt 24 órában, és a mechanikai szellőztetés körülmények között (1. táblázat). Az eredete szepszis lényegében hashártyagyulladás (hat beteg az adrenalin csoportban kilenc beteg a dopexamin-noradrenalin-csoport). A fertőzést nem mikrobiológiailag igazolt egy betegnél az adrenalin-csoport és két betegnél a dopexamin-noradrenalin-csoport. A halálozási arány a nap 28 és 90 voltak, 3/10 (30%) és 4/10 (40%), illetve a epinefrin-csoport, és 2/12 (17%) és 3/12 (25%), illetve, a dopexamin-noradrenalin group.Table 1 általános jellemzői tanulmány betegek felvétele katalógusa Paraméter Matton Adrenalin (n = 10 katalógusa) hotelben
dopexamin-norepinefrin (n katalógusa = 12) Matton p
Életkor, év katalógusa 67 ± 13 katalógusa 65 ± 10 katalógusa 0,797
Tömeg, kg katalógusa 79 ± 15 katalógusa 77 ± 14 katalógusa 0,735 katalógusa Magasság, cm katalógusa 169 ± 9 katalógusa 168 ± 9 katalógusa 0.855 katalógusa Nemek aránya, M /F
8/2 katalógusa 9/3 katalógusa 1.00 katalógusa SAPS II pontszám katalógusa 56 ± 17 katalógusa 52 ± 15 katalógusa 0,567 katalógusa SOFA pontszám katalógusa 10 ± 4 katalógusa 10 ± 3 katalógusa 0.919 katalógusa Fluid infusiona, ml katalógusa 2430 ± 980 katalógusa 2521 ± 1218 katalógusa 0.973 katalógusa PaO2 /FIO2,% katalógusa 268 ± 103
191 ± 104 katalógusa 0,097 katalógusa PEEPb, cmH2O
6 katalógusa 7 ± 2

• Teljesen laparoszkópos versus laparoszkópos támogatott teljes gastrectomia a felső és középső gyomorrák: egyetlen egységnyi tapasztalat 253 esetben meta-analysis
• Hatásai pozitív kilégzési nyomás a gyomor nyálkahártya perfúzió akut légzőszervi distressz syndrome