Dopeksamiini ja noradrenaliinin vs. adrenaliini mahalaukun perfuusion potilailla, joilla on septinen sokki: satunnaistettu tutkimus [NCT00134212]

Dopeksamiini ja noradrenaliinin vs. adrenaliini mahalaukun perfuusion potilailla, joilla on septinen sokki: satunnaistettu tutkimus [NCT00134212]
Abstract
Esittely
mikroverenkierrossa verenkiertoa, ja erityisesti suoliston perfuusion, on tärkeää kehitettäessä monielinhäiriö vuonna septinen shokki. Vertasimme vaikutukset dopeksamiini ja noradrenaliinin (noradrenaliini) kanssa adrenaliinin (adrenaliini) on mahalaukun limakalvon verenkiertoa (GMBF) potilailla, joilla septinen sokki. Vaikutukset Näiden lääkkeiden oksidatiivisen stressin arvioitiin myös. Tool Menetelmät
oli prospektiivinen satunnaistettu tutkimus suoritetaan kirurgisen tehohoidossa aikuisten keskuudessa täyttävät tavanomaisin ehdoin septinen shokki. Systeeminen ja keuhkojen verenkiertoon, GMBF (laser-Doppler) ja malonidialdehydiä arvioitiin juuri ennen katekoliamiinin infuusiota (T 0), kun keskimääräinen valtimon paine (MAP) oli 70-80 mmHg (T 1), ja 2 tuntia (T 2) ja 6 tuntia (T 3) jälkeen T 1. Lääkkeet titrattiin 0,2 ug kg -1 min -1 0,2 ug kg -1 min -1 välein, 3 minuutin adrenaliinin ja noradrenaliinin, ja 0,5 ug kg -1 min -1 0,5 ug: kg -1 min -1 välein, 3 minuutin dopeksamiini.
tulokset
Kaksikymmentäkaksi potilasta osallistui (10 vastaanottaa adrenaliinia, 12 vastaanottava dopeksamiini-noradrenaliinin). Ei ollut merkitsevää eroa ryhmien MAP T 0, T 1, T 2, ja T 3. Syke ja sydämen tuotanto lisääntyi merkitsevästi enemmän adrenaliinin kuin dopeksamiini-noradrenaliinin, kun taas. GMBF kasvoi huomattavasti enemmän dopeksamiini-noradrenaliinin kuin adrenaliinin välillä T 1 ja t 3 (mediaani arvot 106, 137, 133, ja 165 vs. 76, 91, 90, ja 125 yksikköä suhteellisen vuon T 0, T 1, T 2 ja T 3, tässä järjestyksessä). Malondialdehydipitoisuus vastaavasti lisääntyi molemmissa ryhmissä välillä T 1 ja t 3.
Johtopäätös
Vuonna septinen sokki, annoksilla, jotka indusoi sama vaikutus MAP, dopeksamiini-noradrenaliinin tehostetun GMBF yli adrenaliinin teki. Eroa ei havaittu oksidatiivista stressiä.
Johdanto
septinen sokki, kun tilavuus elvytys ei pysty palauttamaan keskimääräisen valtimopaineen (MAP), katekoliamiinien kuten dopamiinia, dobutamiinia, epinefriini (adrenaliini), tai noradrenaliinin (noradrenaliini) ovat käytetään joko yksin tai yhdessä [1-3]. Niiden tehokkuus johtuu pääasiassa niiden sydämen ja verisuoniston toimia, mutta niiden kyky muokata sepsiksen aiheuttamasta reaktiivisten happiradikaalien voivat myös osallistua [4]. Kuitenkin, jos ne yleensä sallivat normalisoi MAP, he voivat jättää jonkin verran alueellisia veri virtaa heikentynyt, erityisesti hepatosplanchnic perfuusio, joka osaltaan monielinvaurio [5, 6].
Dopeksamiini on rakenteellinen ja synteettinen analogi dopamiinin kiinnostavuus systeemisiä vasodilataatio stimulaation kautta β 2 adrenoseptoreiden ja oheislaitteiden DA 1 ja DA 2-reseptoreihin, ja heikko inotrooppisia ominaisuuksia stimulaation kautta β 1 adrenoseptoreihin. Tämä farmakologinen profiili voisi käyttää dopeksamiini mielenkiintoinen yhdessä noradrenaliinin parantaa sekä systeemistä verenkiertoon ja mikroverenkierrossa verenkiertoa, etenkin gut perfuusio. Lisäksi rotilla, dopeksamiini on osoitettu saavan aikaan suojaava vaikutus reaktiivisia hapen lajeja tuotetaan laskimonsisäisesti ksantiiniguaniinifosforibosyylitransferaasin seuraa ksantiinioksidaasin [7]. Päätavoitteena Tämän tutkimuksen oli siis verrata vaikutuksia yhdistelmän dopeksamiini ja noradrenaliinin kanssa adrenaliinin yksin mahalaukun limakalvon verenkiertoa (GMBF). Vaikutukset Näiden lääkkeiden oksidatiivisen stressin arvioitiin myös.
Materiaalit ja menetelmät
pöytäkirjan ja hyväksyminen
protokolla hyväksyi Institutional Review Board ihmisen tutkimusta meidän sairaalassa (Comité Consultatif de Protection des personnes dans la Recherche Biomédicale de Rennes) 5. syyskuuta th 2001 (viitenumero: 01 /34-355). Tutkimus oli prospektiivinen, satunnaistettu ja avoin leimattu, ja suoritettiin kaksi rinnakkaista ryhmää. Se toteutettiin 21 hengen kirurgisen tehohoitoyksikössä yliopistosairaalassa. Tietoinen suostumus saatiin kunkin potilaan tai lähiomaisen.
Potilaat
Mukaanottokriteerit
aikuista vuotiaista yli 18 vuotta otettiin tutkimukseen, jos ne täyttivät seuraavat:
(1) Todisteet infektio.
(2) vähintään kolme seuraavista kriteereistä: lämpötila yli 38,0 ° C tai alle 36,5 ° C, hengitystiheys yli 20 hengitystä minuutissa tai valtimon painetta CO 2 (Paco 2) alle 32 mmHg tai mekaaninen ilmanvaihto, syke yli 90 lyöntiä minuutissa, valkosolujen määrä yli 12000 mm kohden 3 tai alle 4000 mm kohden 3.
(3) vähintään kaksi seuraavat kriteerit: plasman laktaattipitoisuus yli 2 mmol per litra tai selittämätön metabolinen asidoosi (pH < 7,3), hypoksemia määritelty valtimon paine hapen (PAO 2) alle 70 mmHg huoneilman tai suhde PaO 2 murto innoittamana happi (FiO 2) on alle 280 mmHg (tai alle 200 mmHg, jos keuhkokuume oli lähde sepsis) tai tarve koneellinen ilmanvaihto, virtsaneritystä alle 30 ml tunnissa vähintään 2 tuntia huolimatta nestettä haaste on vähintään 500 ml, verihiutalemäärä alle 100000 per mm 3 tai laskua 50% edellisestä arvosta tai selittämätön koagulopatiaa (protrombiiniaika vähintään 60% ja kohonnut fibriinin hajoamistuotteiden yli 10 ug ml).
(4) systolinen verenpaine alle 90 mmHg huolimatta optimaalisen määrän lastaus määritelty keuhkojen kiilapainetta yli 14 mmHg.
jättäminen kriteerit
Raskaana olevat naiset ja potilaat, jotka olivat aiemmin ruokatorven tai mahalaukun sairaus ei sisälly; myöskään olleet potilaat, joilla on ollut ruokatorven tai mahalaukun leikkausta.
Tietojen keruu mukaanotettaessa
Seuraavat tiedot kirjattiin osallisuutta: yleisiä ominaisuuksia (ikä, paino, pituus ja sukupuoli); sairauden vakavuutta arvioitiin elintoiminnot, yksinkertaistettu Akuutti fysiologia Pisteet II (SAPS II), ja Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) pisteet; ja interventiot kuten annettavien lääkkeiden, nesteen tilavuus infuusio edeltävien 24 tunnin ja koneellinen ilmanvaihto olosuhteissa. Lisäksi otettiin verinäytteet hematologisten ja biokemiallisten analyysien ja veriviljelyistä, ja yksilöitä infektio- kerättiin systemaattisesti.
Tutkitut muuttujat
systeeminen ja keuhkojen verenkiertoon
Kaikki potilaat oli valtimokatetri (Seldicath 4F 3874 13; Plastimed Laboratories, Saint-Leu-La-Forêt, Ranska) ja keuhkojen valtimokatetri (vrt. 831F35; Baxter Healthcare Corporation, Irvine, CA, USA) on kytketty monitoriin (7000 /SC 9000XL, Siemens-Elema AB , Solna, Ruotsi), joka mahdollistaa mittaukset syke ja valtimoiden paineiden (systolinen ja diastolinen systeemisen valtimon paineen, oikean eteisen paine, systolinen ja diastolinen pulmonaalihypertension paineita, ja keuhkojen kiilapainetta). Kalibrointi suoritettiin viitaten lievä etuaksillaariviivalla. Keuhkojen kiilapaine mitattiin lopussa päättymistä. Sydämen minuuttitilavuus mitattiin lämpölaimennusmenetelmällä kolmena kappaleena 10 ml: aan jääkylmää (alle 5,0 ° C) 5% glukoosiliuokseen ruiskutetaan asynkronisesti hengitysteiden aikana. MAP ja keskimääräinen keuhkovaltimopaine, iskutilavuuden, ja systeemisen ja keuhkoverenkierron vastusten laskettiin kaavojen.
Mahalaukun limakalvon verenvirtauksen
GMBF arvioitiin laser-Doppler virtausmittari (Periflux PF3; Perimed, Tukholma, Ruotsi ) kuten aiemmin on kuvattu [8, 9]. Lyhyesti, laservalo johdetaan ja lähetetään kudoksen valokuidulla (koetin 324). Kaksi signaalia ovat saatavilla ulkoisia tallennusta. Yksi signaali on verrannollinen ja nopeus punasoluja liikkuvat mitatun tilavuuden (noin 1 mm 3) ja toinen avulla voidaan määrittää, onko optinen anturi tekee riittävästi kosketukseen kudoksen pintaan. Virtaus arvo ilmaistaan ​​yksikköinä suhteellisen flux (perfuusio yksikköä). Kalibrointi suoritettiin Standardia vastaan ​​lateksiliuosta ennen mittausten, kuten valmistajan suosittelemia. Sitten laser-Doppler-koetin työnnetään hirttosilmukka vatsaan, position tarkastetaan röntgenkuvat. Kaikilla potilailla oli samanaikaisesti nenämahalaukkuputken imu -60 mmHg. Laser-Doppler-signaali kirjattiin tietokoneella. Erityistä huomiota on varmistaa jatkuva kontakti anturin ja mahalaukun limakalvon. Suhde GMBF ja sydämen tuotos laskettiin.
Veri kaasut ja valtimoiden laktaatti
Valtimon ja sekoitetaan laskimoverta kaasuja määritettiin kerätyistä näytteistä anaerobisesti heparinisoituihin muoviruiskuissa kautta valtimoiden ja distaalinen satama keuhkovaltimon katetri, vastaavasti . Näytteet analysoitiin 15 minuutissa co-oksimetrin (Abl 725; Radiometer, Kööpenhamina, Tanska) määrittää valtimoiden ja sekoitetaan laskimoiden happi jännitteitä ja kylläisyys sekä valtimoiden laktaattipitoisuus (entsymaattinen annos). Valtimo- ja mixed laskimoiden happipitoisuus, hapensaannin ja hapenkulutus laskettiin kaavojen.
Oksidatiivinen stressi
Oksidatiivinen stressi arvioitiin plasmasta malondialdehydipitoisuus tasoilla, indeksinä lipidiperoksidaation aiheuttama sukupolven vapaiden radikaalien. Malondialdehydipitoisuus pitoisuudet arvioitiin kolorimetrisellä testi thiobarbiturate [10]. Saostamisen jälkeen proteiinin seoksella fosfovolframihappoa ja rikkihapon, supernatantti inkuboitiin thiobarbiturate yhden tunnin ajan 90 ° C: ssa. Thiobarbiturate reagoivia aineita uutettiin sitten n-butanolilla ja absorbanssi seurattiin 535 nm: ssä. Pitoisuudet laskettiin kalibrointikäyrästä, joka on saatu happohydrolyysillä 1,1,3,3-tetramethoxypropane ratkaisu, joka tuottaa vakio pitoisuudet malondialdehydipitoisuus. Standardit käsiteltiin sitten thiobarbiturate reagenssilla ja uutettiin n-butanolia samalla tavoin kuin tuntemattomia näytteitä. Normaaliarvo malondialdehydipitoisuus terveillä koehenkilöillä oli alle 4 umol litrassa.
Kokeellinen protokolla ja hoitoja
Heti kriteereillä oli tarkastettu ja tietoinen suostumus oli saatu, lähtötason mittaukset suoritettiin, mukaan lukien systeeminen ja keuhkojen verenkiertoon ja GMBF, ja otettiin verinäytteet (T 0). Tuuletin asetukset mukautettiin kullekin potilaalle siten, että saavutetaan valtimoveren happisaturaation yli 90% ja tasanne paine pienempi kuin 30 cmH 2O. Potilaat satunnaistettiin sitten saamaan joko adrenaliinia yksinään tai yhdistelmänä dopeksamiini ja noradrenaliinin. Arvaamattomuus satunnaistaminen takasi kaksi erityisiä menettelyjä: satunnaistamiskaavion listan, generoidaan tietokoneella, tasapainotettiin käyttäen epätasainen kokoinen lohkot ja satunnaistamisen potilaan suoritettiin riippumaton apteekkiin. Tutkimuksen käsittelyt annettiin automaattinen ruiskun kautta väli- portin keuhkovaltimon katetrin. Lääkkeet titrattiin 0,5 ug kg -1 min -1 0,5 ug: kg -1 min -1 välein, 3 minuutin dopeksamiini ja 0,2 ug kg -1 min -1 0,2 ug kg -1 min -1 välein, 3 minuutin noradrenaliinin ja adrenaliinin, kunnes MAP saavutti 70-80 mmHg. Tarvittaessa dopeksamiini ja noradrenaliinin annokset säätää käyttämällä sydämen tehoa algoritmin mukaisesti kuvassa 1. MAP oli yli 80 mmHg, annosta noradrenaliinin tai adrenaliinin säädettiin päästää MAP vähennystä 70 ja 80 mmHg. Kun kohde MAP oli saatu, hoito pidettiin samoilla annoksilla, ja samat mitat kuin lähtötasolla suoritettiin (T 1). Säätäminen ei nesteen infuusio tai mekaaninen ilmanvaihto annettiin tänä ensimmäisen tutkimusjakson aikana (eli välillä T 0 ja T 1). Samat muuttujat mitattiin kahden tunnin (T 2) ja kuusi tuntia (T 3) myöhemmin. Tänä Toisessa ajaksi (eli välillä T 1 ja t 3), nesteen lastaus ja annokset katekoliamiinien säädettiin pitämään keuhkojen kiilapainetta yli 14 mmHg ja MAP välillä 70 ja 80 mmHg vastaavasti. Kuvio 1 algoritmi annosten sopeutumista näissä kahdessa ryhmässä. MAP, keskimääräinen verenpaine.
Näytteen koko
otoskoko arvio perustui GMBF tietojen aiempien tutkimuksessa, jossa keskihajonta GMBF oli 160 yksikköä osallisuus [9]. Varsinaisessa protokolla, 20 potilasta oli tarkoitus sisällyttää, jotta eron havaitsemiseksi kahden ryhmän välillä 240 yksikköä, joilla on tyypin I virhe on 5% ja teho 95%.
Tilastollinen analyysi
Tilastollinen analyysi suoritettiin SAS tilasto-ohjelmalla V8.02 (SAS Institute, Cary, NC, USA). Tulokset esitetään keskiarvoina ± SD normaalijakautuneita muuttujia ja mediaanit (kahdeskymmenesviides-seitsemäskymmenesviides sadasosapisteet MoM) ei-normaalisti jakautunut muuttujia. Homogeenisuus esikäsittely- (T 0) keskiarvot ryhmien välillä testattiin Studentin t
testiä tai Wilcoxonin rank sum testi tarvittaessa. Vertailut hoidon keskiarvoista välillä ryhmät yli toisen tutkimusjakson aikana (eli välillä T 1 ja t 3) tehtiin kaksisuuntainen (aika, käsittely) analyysi kovarianssi (sekoitettu malli), The analyysi on säätää perustason arvoihin. Kun kyseessä on merkittävä aika-hoidon vuorovaikutusta, hoitovaikutus arvioitiin kerran aikaa yksisuuntainen analyysi kovarianssi samalla säätää perustason arvoihin. Ei-normaalijakautuneita muuttujia ei-parametrinen toistuvien toimenpiteiden analyysi, myös säätää lähtötasolle (sekoitettu malli), suoritettiin asetetuilla tiedoilla. Kaikkien analyysien p
< 0,05 pidettiin merkittävänä.
Results
yhteensä 22 potilasta satunnaistettiin (10 sai adrenaliini, ja 12 sai dopeksamiini-noradrenaliinin) välillä 25 maaliskuu th 2002 ja 17 maaliskuu th 2004. kaksi potilasta (yksi kussakin ryhmässä) jätettiin analyysin tärkeimmistä päätepisteen puutteellisen sijainnin laser-Doppler koetin, ja kaksi potilasta (yksi kussakin ryhmässä) ei voitu tutkia lämpötilassa T 3 takia tarvitsevat nopeaa kirurgisista valvoa lähde sepsis.
yleiset ominaisuudet tutkimuksen potilaiden osallisuutta
ei ollut merkitsevää eroa ryhmien ikä, paino, pituus, sukupuoli suhde, SAPS II, SOFA, tilavuus nesteen infuusio edeltävien 24 tunnin ja koneellinen ilmanvaihto olosuhteissa (taulukko 1). Alkuperä sepsiksen oli olennaisesti peritoniitti (kuusi potilasta adrenaliini ryhmässä ja yhdeksän potilasta dopeksamiini-noradrenaliinin ryhmä). Infektio ei mikrobiologisesti dokumentoitu yhdellä potilaalla adrenaliinin ryhmässä ja kahdella potilaalla on dopeksamiini-noradrenaliinin ryhmä. Kuolleisuus päivinä 28 ja 90 olivat 3/10 (30%) ja 4/10 (40%), vastaavasti, adrenaliinin ryhmässä, ja 2/12 (17%) ja 3/12 (25%), tässä järjestyksessä, että dopeksamiini-noradrenaliinin group.Table 1 yleiset ominaisuudet tutkimuksen potilaiden osallisuutta
Parameter
Adrenaliini (n
= 10) B
dopeksamiini-noradrenaliinin (n
= 12)
s
Ikä, vuotta
67 ± 13
65 ± 10
0,797
Paino, kg
79 ± 15
77 ± 14
0,735
korkeus, cm
169 ± 9
168 ± 9
0,855
Sex suhde, M /F
8/2
9/3
1,00
SAPS II pisteet
56 ± 17
52 ± 15
0,567
SOHVA pisteet
10 ± 4
10 ± 3
0,919
Fluid infusiona, ml
2430 ± 980
2521 ± 1218
0,973
PaO2 /FiO2,%
268 ± 103
191 ± 104
0,097
PEEPb, cm H2O
6
7 ± 2
aTämä vastaa nesteen määrä infuusiona edeltävien 24 tunnin aikana; bthis koskee yhdestä neljään potilasta adrenaliini ja dopeksamiini-noradrenaliinin ryhmiä, vastaavasti.
Tiedot ovat keskiarvoja ± SD tai määrä potilaita. FiO2, sisäänhengitetyn hapen osuus; PaO2, valtimon paine happea; PEEP, Positiivinen uloshengityksen painetta; SAPS II, yksinkertaistettu Akuutti fysiologia Pisteet II; SOFA, Sequential Organ Failure Assessment.
Mediaani (kahdeskymmenesviides-seitsemäskymmenesviides sadasosapisteet MoM) viive satunnaistaminen ja vakauttamiseen MAP tavoitetasolla oli 60 minuuttia (50-80 minuuttia) ja 70 minuuttia (60-140 minuuttia) in adrenaliinin ja dopeksamiini-noradrenaliinin ryhmiä, vastaavasti (p
= 0,078). Mediaani katekolamiini annokset (ng kg -1 min -1) klo kolmesti tutkimuksen oli 0,17 (0,14-0,19) lämpötilassa T 1, 0,19 (+0,14-+0,24) lämpötilassa T 2 ja 0,19 (0,18-0,21) lämpötilassa T 3 adrenaliini, 0,51 (0,48-0,53) lämpötilassa T 1, 0,51 (0,49-0,53) lämpötilassa T 2 ja 0,51 (0,50-0,55) kun T 3 dopeksamiini, ja 0,20 (0,11-0,60) lämpötilassa T 1, 0,20 (0,12-0,69) lämpötilassa T 2 ja 0,18 (0,11-0,74) lämpötilassa T 3 noradrenaliinin.
vaikutukset hoitojen systeemisen ja keuhkojen verenkiertoon ja hapetus parametrit
lähtötilanteessa ei ollut merkitsevää eroa näiden kahden ryhmän välillä kumpi muuttuja katsottiin (taulukko 2). Myös mitään merkittävää eroa MAP ryhmien välillä lämpötilassa T 1, T 2, ja T 3. Syke ja sydämen tuotanto lisääntyi merkitsevästi enemmän adrenaliinin kuin dopeksamiini-noradrenaliinin välillä T 1 ja t 3 (+ 5%, p
= 0,023 hoitoon vaikutus, ja + 13%, p
= 0,039, vastaavasti). Samoin hapensaanti ja hapen kulutus kasvoi huomattavasti enemmän adrenaliinia kuin dopeksamiini-noradrenaliinin välillä T 1 ja t 3 (+ 17%, p
= 0,009 hoitoon vaikutus, ja + 34%, p
= 0,001, vastaavasti) .table 2 vaikutukset adrenaliinin ja dopeksamiini-noradrenaliinin on verenkiertoon, hapetus parametrit ja mahalaukun limakalvon verenvirtauksen
Parameter

Group

T0

T1

T2

T3

p
(Aika vaikutus)
p
(hoitovaikutus)
p
(vuorovaikutus)
MAP mmHg
E
52 ± 7
81 ± 5
78 ± 4
87 ± 13
0,225
0,232
0,224
D-N
56 ± 8
79 ± 8
80 ± 9
80 ± 13
RAP, mmHg
E
11 ± 3
13 ± 3
12 ± 3
10 ± 3
0,028
0,597
0,987
D-N
12 ± 3
13 ± 5
12 ± 3
10 ± 4
MPAP, mmHg
E
23 ± 3
29 ± 6
29 ± 4
27 ± 5
0,289
0,141
0,453
D-N
27 ± 6
31 ± 8
28 ± 6
27 ± 7
PCWP, mmHg
E
14 ± 4
15 ± 3
15 ± 4
14 ± 3
0,201
0,268
0,342
D-N
15 ± 4
16 ± 6
14 ± 4
12 ± 4
HR, lyöntiä /min
E
94 ± 18
114 ± 24
113 ± 12
115 ± 14
0,991
0,023
0,699
D-N
102 ± 17
108 ± 21
109 ± 19
109 ± 18
SV, ml
E
68 ± 30
92 ± 39
87 ± 36
81 ± 33
0,032
0,531
0,334
D-N
67 ± 21
81 ± 26
81 ± 18
78 ± 21
CO, l /min
E
6,2 ± 2,4
10,1 ± 3,8
9,8 ± 4,1
9,2 ± 3,4
0,115
0,039
0,454
D-N
6.8 ± 2.2
8,6 ± 2,7
8,8 ± 2,1
8,4 ± 2,6
SVR, dyne.s /cm5
E
588 ± 188
635 ± 335
666 ± 400
803 ± 438
0,006
0,743
0,141
D-N
621 ± 412
722 ± 417
672 ± 275
746 ± 353
PVR, dyne.s /cm5
E
142 ± 84
122 ± 78
145 ± 103
143 ± 111
0,126
0,419
0,295
D-N
198 ± 207
175 ± 166
128 ± 40
164 ± 77
DO2, ml /min
E
624 ± 246
1142 ± 442
1160 ± 518
1163 ± 415
0,500
0,009
0,918
D-N
701 ± 220
967 ± 306
1021 ± 275
968 ± 318
VO2, ml /min
E
180 ± 46
275 ± 89
286 ± 53
250 ± 81
0,533
0.001
0,527
D-N
204 ± 60
178 ± 78
206 ± 95
219 ± 108
GMBF, pu
E
76 (61-107)
91 (62-136)
90 (72-133) B 125 (90-160) B 0,084
0,048
0,913
D-N
106 (93-157) B 137 (99-198) B 133 (114-158) B-165 (124-190) B GMBF /CO, pu l-1 min-1
E
18 (9-20) B 11 (7-17) B 15 (6-17) B 15 (11-18)
0,128
0,015
0,686
D-N
15 (10-20)
17 (11-25)
15 (10-23)
18 (11-39) B tiedot esitetään keskiarvoina ± SD normaalijakautuneita muuttujia ja mediaanit (kahdeskymmenesviides-seitsemäskymmenesviides sadasosapisteet MoM) ei-normaalisti jakautunut muuttujia. p
arvot ovat ne, jotka annetaan kaksisuuntainen (aika, käsittely) analyysi kovarianssi, jossa analyysi säätää lähtötasolle (sekoitettu malli) ja normaalisti jakautunut muuttujien tai ei-parametrinen toistuvien toimenpiteiden analyysi, ja myös säätää lähtötilanteen arvoista (sekoitettu malli), suoritetaan asetetuilla tiedoilla, ei-normaalisti jakautunut muuttujia. CO, sydämen tuotos; D, dopeksamiini; DO2, happi toimitus; E, epinefriini; GMBF, mahalaukun limakalvon verenkierto; HR, syke; MAP, keskivaltimopaine paine; MPAP, keskimääräinen keuhkovaltimopaine; N, noradrenaliinin; PCWP, keuhkojen kiilapainetta; pu, perfuusio yksikköä; PVR keuhkojen verisuonten vastustuskykyä; RAP, oikean eteisen paine; SV, iskutilavuuden; SVR, systeeminen verisuonten vastustuskykyä; VO2, hapen kulutusta.
Vaikutukset hoitoja GMBF ja suhde GMBF ja sydämen tehoa
Lähtötilanteessa ei ollut merkittävää eroa GMBF tai suhde GMBF ja sydämen ulostulon näiden kahden ryhmän välillä (taulukko 2 ). GMBF kasvoi huomattavasti enemmän dopeksamiini-noradrenaliinin kuin adrenaliinia (mediaanit 106, 137, 133, ja 165 verrattuna 76, 91, 90, ja 125 yksikköä suhteellisen vuon T 0, T 1, T 2, ja T 3, vastaavasti, p
= 0,048 hoitoon vaikutus, kuva 2, yläosa). Suhde GMBF ja sydämen väheni adrenaliinin, kun taas se ei muutu dopeksamiini-noradrenaliinin välillä T 1 ja t 3 (p
= 0.015 hoitoon vaikutus, kuva 2, alhaalla). Kuvio 2 Evolution of mahalaukun limakalvon verenvirtauksen (GMBF) ja suhde GMBF ja sydämen tuotos. T0, juuri ennen katekolamiini infuusio; T1, kun keskimääräinen valtimon paine saavutti 70-80 mmHg; T2, 2 tunnin kuluttua T1; T3, 6 tunnin kuluttua T1. Tiedot esitetään boxplots. CO, sydämen tuotos.
Vaikutukset hoitojen valtimoiden laktaattipitoisuus ja oksidatiivisen stressin
Lähtötilanteessa ei ollut merkitsevää eroa valtimoiden laktaatti ja malondialdehydipitoisuus pitoisuudet näiden kahden ryhmän välillä. Valtimoiden laktaatti lisääntyi adrenaliinin, kun taas se ei muutu dopeksamiini-noradrenaliinin välillä T 1 ja t 3 (p
< 0,001 hoidon vaikutus, kuvio 3, ylhäällä). Malondialdehydipitoisuus vastaavasti kasvoi kahteen ryhmään välillä T 1 ja t 3 (p
= 0,048 aikaa vaikutus; p
= 0,542 hoitoon vaikutus, kuvio 3, alhaalla). Kuvio 3 kehitys valtimoiden laktaatin ja malondialdehydipitoisuus pitoisuuksia. T0, juuri ennen katekolamiini infuusio; T1, kun keskimääräinen valtimon paine saavutti 70-80 mmHg; T2, 2 tunnin kuluttua T1; T3, 6 tunnin kuluttua T1. Tiedot esitetään boxplots.
Keskustelu
keskeinen havainto Tutkimuksemme oli, että potilailla, joilla on septinen sokki, samalla tasolla MAP, dopeksamiini-noradrenaliinin parannettu GMBF yli adrenaliinia ei.
Osalta systeemistä verenkiertoon, adrenaliinin aiheuttama suurempi syke, sydämen tehoa, hapensaannin ja hapenkulutus kuin yhdistelmä dopeksamiini ja noradrenaliinin. Nämä vaikutukset ilmaista tunnettu vahva β 1-adrenerginen stimulaatio indusoi epinefriini [2] ja tasapainoisempi sydämen ja verisuoniston aiheuttamia vaikutuksia yhdistelmä dopeksamiini ja noradrenaliinin. Adrenaliini myös indusoi merkittävän kasvun valtimoiden laktaatti, kuten on jo osoitettu potilailla, joilla on septinen sokki [9, 11, 12]. Tämä vaikutus voi johtua splanknista hypoksia [12, 13]. Kuitenkin adrenaliini voi myös lisätä valtimoiden laktaattia riippumatta vika solun hapetus stimuloimalla luustolihasten solun Na +, K + - ATPaasi, joka nopeuttaa aerobinen Glykolyysivaiheen ja siten laktaatin [14].
vaikutus katekoliamiinien on hepatosplanchnic perfuusion sepsispotilaista edelleen kiistanalainen, riippuen käytetystä metodista perfuusion alueella tutkittu (laajennettu vs. suppealla alueella) ja vakavuus potilaiden (sepsis, vaikea sepsis tai septinen shokki) . Todellakin, dopeksamiini infuusio aikana sepsis ja septinen sokki lisääntynyt splanknista veren virtaus, mutta murto osuus alueellisten verenkiertoa sydämen väheni tai pysyi ennallaan [15, 16]. Potilailla, joilla on septinen sokki, dopeksamiini yksin tai yhdessä toisen katekolamiini joko eivät muutu mahalaukun limakalvon pH [16, 17] tai lisääntynyt sen [18], mutta ei muuttanut mahalaukun limakalvon-valtimon pCO 2 kaltevuus [17] . Käytettäessä alkuperäistä menetelmää arvioida ruoansulatuskanavan limakalvon perfuusio (reflektanssi spektrofotometria), dopeksamiini infuusio osoitettiin merkittävästi parantaa hemoglobiinin happisaturaatio mahalaukun limakalvon [17]. Kuitenkin, nämä tulokset havaittiin hallitsematon tutkimuksissa. Kun potilaalla on septinen sokki aiemmin käsitelty noradrenaliinin satunnaistettiin saamaan joko dopeksamiini tai dobutamiinia, mahan limakalvon-valtimon pCO 2 kaltevuus parannettiin samalla molemmissa ryhmissä [19]. Samanlaisia ​​ristiriitaisia ​​tuloksia olemassa vaikutuksista adrenaliinin suolistoon perfuusiota sepsis. Adrenaliini infuusio todettiin vähentävän splanknista verenkiertoa, vähentää mahalaukun limakalvon pH, ja lisäävät mahalaukun limakalvon-valtimon pCO 2 kaltevuus [15]. Kuitenkin kaksi tutkimuksissa havaittiin, että GMBF, arvioidaan tutkimuksessamme laser-Doppler virtaama, kasvoivat adrenaliini infuusiona potilaille, joilla on septinen sokki [8, 9].
Tässä tutkimuksessa, sekä adrenaliini ja yhdistelmä dopeksamiini ja noradrenaliinin pysyvästi lisääntynyt GMBF, mutta tämä vaikutus oli suurempi, yhdistelmä dopeksamiini ja noradrenaliinin. Suhde GMBF ja sydämen väheni aikana adrenaliinin infuusio, kun taas se ei muutu dopeksamiini-noradrenaliinin infuusiona. Itse verrattuna dopeksamiini-noradrenaliinin, kasvu sydämen tuotos sallimissa adrenaliini ei täysin jaeta mahan limakalvon, mikä näkyy selvästi lisääntynyt arviolta mahalaukun limakalvon vastus (MAP yli GMBF suhde = + 41% välillä T 0 ja T 1). Vuonna dopeksamiini-noradrenaliinin ryhmä, arvioitu mahalaukun limakalvon vastus kasvoi vain hieman (+ 9% välillä T 0 ja T 1), joka tukee oletusta, joka dopeksamiini aiheuttaman vasodilataation että torjua noradrenaliinin aiheuttama verisuonten supistumista. Nämä tulokset ovat yhtäpitäviä kokeellisten tutkimusten suoritetaan septinen rotilla osoittavat, jonka Videomicroscopy, paraneminen suolen limakalvon verenvirtauksen aikana dopeksamiini infuusio [20, 21]. Tuloksemme on tulkittava valossa rajoittamisesta laser-Doppler tekniikka. Itse asiassa tämä tekniikka ei oteta huomioon heterogeenisyys microvascular verenkiertoa (merkittävä ominaisuus sepsiksen aiheuttamasta mikroverenkierrossa häiriöt), koska tämä tekniikka mittaa keskimääräinen nopeus kaikkien alusten sisältyvästä tutkittu määrän [22, 23]. Kuitenkin, tulokset viittaavat siihen, että tämä tekniikka on sovitettu arvioimaan virtauksen vaihtelut tutkitaan alueella erilaisissa farmakologisia interventioita.
Liiallinen tuotanto reaktiivisia happiradikaaleja sepsiksen aikana voi olla mukana soluvaurioita [24, 25]. Tuoreessa tutkimuksessa suoritettiin kriittisesti sairaiden potilaiden osoitti merkittävän kasvun oksidatiivista stressiä, joka arvioidaan plasman tiobarbituurihappoa-reagoivien aineiden sekä potilailla, joilla on systeeminen tulehdusreaktio-oireyhtymä ja monielinvaurio ja ei-perhe [26]. Rotilla reaktiivisia happiradikaaleja tuottama suonensisäisen annostelun ksantiiniguaniinifosforibosyylitransferaasin seurasi ksantiinioksidaasin aiheuttama verenkierron vajaatoiminnan eloonjäämisprosentti 20% [5]. Kun eläimet esikäsiteltiin lisäämällä annoksia dopeksamiini, selviytyminen on parantunut 70%. Tutkimuksessamme tuotanto malondialdehydipitoisuus vastaavasti lisääntyi molemmissa ryhmissä, ja emme löytäneet mitään vaikutusta dopeksamiini tuotantoon reaktiivisia happiradikaaleja.
Päätelmä
septinen sokki, annoksilla, jotka indusoi sama vaikutus MAP , dopeksamiini-noradrenaliinin tehostetun GMBF yli adrenaliinin teki. Eroa ei havaittu oksidatiivista stressiä. Tulosten perusteella näyttää, että yhdistelmä dopeksamiini ja noradrenaliinin voisi olla kiinnostava vaihtoehto hoidettaessa hemodynaamisia häiriöitä havaittu septisen sokin.
Keskeiset viestit

septinen sokki, annoksilla, jotka indusoi sama vaikutus keskivaltimopaine paine, dopeksamiini-noradrenaliinin tehostetun mahalaukun limakalvon verenvirtauksen yli adrenaliinin teki.

yhdistelmä dopeksamiini ja noradrenaliinin voisi olla kiinnostava vaihtoehto hoidettaessa hemodynaamisia häiriöitä havaittu septisen sokin.

lyhenteet
GMBF:
GMBF = mahalaukun limakalvon verenvirtauksen
MAP:
MAP = keskimääräinen valtimon paine