Допексамин и норадреналин по сравнению с адреналином на желудочную перфузии у больных с септическим шоком: рандомизированное исследование [NCT00134212]

Допексамин и норадреналин по сравнению с адреналином на желудочную перфузии у больных с септическим шоком: рандомизированное исследование [NCT00134212]
Аннотация
Введение
Микроциркуляторные кровотока, и, в частности кишки перфузию, играет важную роль в развитии полиорганной недостаточности в септический шок. Мы сравнили эффекты допексамина и норэпинефрина (норадреналина) с теми, эпинефрина (адреналина) на слизистую оболочку желудка кровотока (GMBF) у больных с септическим шоком. Влияние этих препаратов на окислительный стресс были также оценены.
Методы
Это было проспективное рандомизированное исследование, проведенное в хирургическом отделении интенсивной терапии среди взрослых, выполняющих обычные критерии септического шока. Системная и легочная гемодинамика, GMBF (лазерный доплеровский) и малонового оценивали непосредственно перед катехоламинов инфузии (T <югу> 0), как только среднее артериальное давление (MAP) достигло от 70 до 80 мм рт.ст. (Т <югу> 1), и 2 часа (Т <югу> 2) и 6 часов (T <югу> 3) после того, как T <югу> 1. Препараты титровали от 0,2 мкг кг -1 мин -1 с 0,2 мкг кг -1 мин -1 с шагом через каждые 3 минуты для адреналина и норадреналина, а также от 0,5 мкг кг -1 мин -1 с 0,5 мкг кг -1 мин -1 с шагом через каждые 3 минуты для
допексамин.
Результаты двадцать два пациента были включены (10 приема эпинефрина, 12 принимающий допексамин-норадреналин). Там не было никаких существенных различий между группами по ПДЧ при Т <югу> 0, T <югу> 1, T <югу> 2, и T <югу> 3. Частота сердечных сокращений и сердечный выброс значительно увеличился с адреналином, чем с допексамина-норадреналина, в то время как. GMBF значительно увеличилась с допексамин-норадреналина, чем с адреналином между Т <суб> 1 и Т <к югу> 3 (медианные значения 106, 137, 133 и 165 по сравнению с 76, 91, 90, и 125 единиц относительного потока при Т <к югу от> 0, T <югу> 1, T <югу> 2 и Т <югу> 3, соответственно). Малоновый диальдегид так же увеличилась в обеих группах между Т <югу> 1 и Т <югу> 3.
Вывод
В септического шока, при дозах, которые индуцируют тот же эффект на MAP, Допексамин-норэпинефрина усиленную GMBF больше, чем эпинефрин сделал. Никаких различий не наблюдалось на окислительный стресс.
Введение
В септического шока, когда объем реанимация не восстанавливает среднее артериальное давление (MAP), катехоламинов, такие как допамин, добутамин, эпинефрин (адреналин) или норэпинефрина (норадреналина) являются используемый либо отдельно, либо в комбинации [1-3]. Их эффективность в первую очередь отражает их сердца и сосудов действия, но их способность модулировать сепсис-индуцированный производство активных форм кислорода могут также участвовать [4]. Тем не менее, если они вообще позволяют нормализующее ПДЧ, они могут оставить некоторые региональные потоки крови ухудшается, особенно hepatosplanchnic перфузию, что способствует полиорганной недостаточности [5, 6].
Допексамин является структурным и синтетический аналог допамина, который оказывает системную вазодилатацию через стимуляцию р <подразделам> 2 адренорецепторы и периферического DA <подразделам> 1 и DA <суб> 2 рецепторы и слабые инотропное свойства за счет стимуляции р <подразделам> 1 адренорецепторов. Этот фармакологический профиль может сделать использование допексамина интересного в сочетании с норэпинефрина, чтобы улучшить и системной гемодинамики и микроциркуляции потока крови, в частности, выпотрошить перфузию. Кроме того, у крыс, допексамин было показано, оказывают защитное действие против активных форм кислорода, генерируемых внутривенным введением ксантина с последующим ксантиноксидазы [7]. Основная цель настоящего исследования состояла в том, чтобы таким образом сравнить эффекты комбинации допексамина и норадреналина с теми адреналина в одиночку на желудочную потока через слизистую оболочку крови (GMBF). Влияние этих препаратов на окислительный стресс были также оценены.
Материалы и методы
Протокол и утверждение
Протокол был одобрен этическими комитетами для человеческого исследования нашей больницы (Consultatif де Comite защиты де Personnes йапз ла-Recherche Biomédicale де Ренн) 5 сентября 2001-й (Номер заявки: 01 /34-355). Исследование было проспективное, рандомизированное, и открытым маркировались и проводили на двух параллельных группах. Оно было проведено в 21 коек хирургического отделения в интенсивной терапии в университетской больнице. Информированное согласие было получено от каждого пациента или ближайших родственников
Пациентов
Критерии включения
Взрослые в возрасте старше 18 лет были включены, если они выполнили следующее:..
(1) доказательство наличия инфекции
(2) по крайней мере три из следующих критериев: температура выше 38,0 ° с или ниже, чем 36,5 ° C, частота дыхания более 20 вдохов в минуту или артериального давления в СО <югу> 2 (PaCO <югу> 2) меньше 32 мм рт.ст. или механическая вентиляция, частота сердечных сокращений более 90 ударов в минуту, количество белых кровяных клеток более чем 12000 в мм 3 или менее 4000 в мм 3.
(3) по крайней мере, два из следующие критерии: уровень молочной кислоты более 2 ммоль на литр или необъяснимого метаболического ацидоза (рН <, 7,3), гипоксемия определяется артериального давления в кислороде (PaO <югу> 2) менее 70 мм рт.ст. при комнатной воздуха или отношение PaO <к югу> 2 фракционной вдыхаемого кислорода (FiO <югу> 2) менее 280 мм ртутного столба (или менее 200 мм рт.ст., если пневмония была источником сепсиса) или потребность в искусственной вентиляции легких, диурез менее 30 мл в час в течение по крайней мере, 2 часа, несмотря на вызов жидкости, по меньшей мере, 500 мл, количество тромбоцитов менее 100000 в мм 3 или снижение на 50% по сравнению с предыдущим значением или необъяснимого коагулопатии (протромбиновое время менее 60% и повышенные продукты деградации фибрина более 10 мкг на мл).
(4) систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст., несмотря на оптимальной загрузки объема, определяемого легочного капиллярного клин давления более 14 мм рт.
критерии невключения
Беременные женщины и пациенты, которые имели в анамнезе пищевода или желудка болезни не были включены; ни были пациенты с историей пищевода или желудка хирургии
Сбор данных при включении
следующие данные были записаны при включении:. общие характеристики (возраст, вес, рост и пол); тяжесть заболевания оценивали по жизненно важные признаки, упрощенный острый физиология оценка II (SAPS II), и отказ последовательного органа оценки (SOFA) баллов; и меры, включая административные функции наркотиков, объем инфузии жидкости в течение предыдущих 24 часов и механических условий вентиляции. Кроме того, отбирали образцы крови для гематологических и биохимических анализов и культур крови и образцов от места инфекции были собраны на систематической основе.
Исследуемые переменные
и малом круге гемодинамика
Все пациенты имели артериальный катетер (Seldicath 4F 3874 13; Plastimed лаборатории, Сен-Лей-ла-Форе, Франция) и легочный артериальный катетер (ссылка 831F35;. Baxter Healthcare Corporation, Ирвин, штат Калифорния, США), подключенный к монитору (7000 /SC 9000XL; Сименс-Элема А.Б. , Сольна, Швеция), что позволяет измерять частоту сердечных сокращений и артериального давления (систолического и диастолического давления в системе артерий, давление в правом предсердии, систолическое и диастолическое артериальное давление в легких и легочный капиллярный клин давления). Калибровка была выполнена со ссылкой на мягкой подмышечной линии. Легочное капиллярное давление клина измеряли в конце выдоха. Сердечный выброс измеряли с помощью термодилюции в трех экземплярах с 10 мл 5% раствора декстрозы, охлажденной льдом (менее 5,0 ° C), инжектированных в асинхронном режиме с дыхательным циклом. MAP и среднее легочное артериальное давление, ударный объем, а также системных и легочных сосудов сопротивлений были рассчитаны по стандартным формулам
Желудочный поток крови через слизистую оболочку
GMBF оценивали с помощью лазерного доплеровского расходомера (Periflux PF3;. Perimed, Стокгольм, Швеция ), как описано ранее [8, 9]. Короче говоря, лазерный луч проводится и передается на ткани с помощью оптического волокна (зонда 324). Два сигнала доступны для внешней записи. Один сигнал пропорционален количеству и скорости красных кровяных клеток, движущихся в измеренного объема (около 1 мм 3), а другой позволяет определить ли оптический зонд делает адекватный контакт с поверхностью ткани. Величина потока выражается в единицах относительного потока (перфузионных единиц). Калибровка была выполнена против стандартного раствора латекса перед началом измерений, в соответствии с рекомендациями производителя. Затем лазерный доплеровский зонд проталкивается через петлю в желудок, положение проверяется с рентгеновскими лучами. Все пациенты имели одновременно назогастральный зонд отсоса при -60 мм рт. Сигнал лазерный доплеровский был записан на компьютере. Особое внимание было уделено обеспечению постоянный контакт между зондом и слизистой оболочки желудка. Рассчитывали отношение между GMBF и сердечного выброса.
газов крови и артериального лактата
артериальные и смешанной венозной крови газов определяли из образцов, собранных анаэробно в гепарином пластиковые шприцы через артериальные и дистальной порт катетера в легочной артерии, соответственно , Образцы анализировали в течение 15 минут со-оксиметра (ABL 725; радиометров, Копенгаген, Дания) для определения артериальной и смешанной венозной крови напряжение кислорода и насыщенность, а также концентрацию лактата артериальной (ферментативная доза). Артериальное и смешанной венозной крови содержание кислорода, подачи кислорода, и потребление кислорода рассчитывали по стандартным формулам.
Оксидативного стресса
Окислительный стресс оценивали по сравнению с уровнем в плазме малонового диальдегида, как показатель перекисного окисления липидов, индуцированной генерации свободных радикалов. Концентрации малондиальдегида оценивали с помощью колориметрического теста с тиобарбитурат [10]. После осаждения белка со смесью фосфорно-вольфрамовой кислоты и серной кислоты, супернатант инкубируют с тиобарбитурат в течение одного часа при температуре 90 ° C. Тиобарбитурат-реактивные вещества затем экстрагируют н-бутанол, и оптическую плотность контролировали при 535 нм. Концентрации рассчитывали по калибровочной кривой, полученной с помощью кислотного гидролиза 1,1,3,3-тетраметоксипропана раствора, генерируя стандартные концентрации малонового диальдегида. Стандарты затем обрабатывали реагентом тиобарбитурат и экстрагируют н-бутанола таким же образом, как неизвестные образцы. Нормальное значение малонового диальдегида у здоровых испытуемых составлял менее 4 мкмоль на литр.
Протокол эксперимента и обработки изображения Как только критерии включения были проверены и информированное согласие было получено, базовые измерения были проведены, в том числе и малого круга гемодинамика и GMBF, и образцы крови были взяты (Т <югу> 0). Настройки вентилятора были адаптированы для каждого пациента, с тем, чтобы достичь насыщения кислородом артериальной выше 90% и давлении плато ниже 30 КМЗ <суб> 2O. Пациенты были рандомизированы на получение либо по отдельности, эпинефрина или комбинацию допексамина и норадреналина. Непредсказуемость рандомизации гарантируется двумя конкретными процедурами: список рандомизации, сгенерированных с помощью компьютера, уравновешивали с использованием неравные размера блоков и рандомизации пациента была проведена независимым фармацевтом. Учебные процедуры были введены с автоматическим шприцем через промежуточный порт катетера в легочной артерии. Препараты титровали от 0,5 мкг кг -1 мин -1 с 0,5 мкг кг -1 мин -1 с шагом через каждые 3 минуты для допексамина и от 0,2 мкг кг -1 мин -1 с 0,2 мкг кг -1 мин -1 с шагом через каждые 3 минуты для норадреналина и адреналина, пока MAP достигла от 70 до 80 мм рт. При необходимости Допексамин и норадреналин дозы были скорректированы с использованием сердечного выброса в соответствии с алгоритмом, приведенным на рисунке 1. Когда карта была выше 80 мм рт.ст., доза норадреналина или адреналина регулировали, чтобы позволить уменьшение карты в режим от 70 до 80 мм ртутного столба. После того, как целевой МАР была получена, лечение поддерживали при тех же дозах, и такие же измерения, как в начале исследования были выполнены (Т <суб> 1). Нет регулировки инфузии жидкости или механической вентиляции не допускается в течение первого периода исследования (а именно между Т <подразделам> 0 и Т <к югу> 1). Одни и те же переменные были измерены через два часа (T <суб> 2) и шесть часов (Т <югу> 3). В течение этого второго периода исследования (то есть между Т <югу> 1 и Т <суб> 3), загрузка жидкости и дозы катехоламинов были скорректированы для поддержания легочного капиллярного клин давление более чем на 14 мм ртутного столба и карта от 70 до 80 мм рт.ст. соответственно. Рисунок 1 Алгоритм адаптации дозы в обеих группах. MAP, среднее артериальное давление
. Размер выборки
Оценка Размер выборки был основан на данных GMBF из нашего предыдущего исследования, в котором стандартное отклонение GMBF составило 160 единиц при включении [9]. В фактическом протоколе, было запланировано 20 пациентов, которые будут включены с тем, чтобы определить разницу между этими двумя группами 240 единиц с типом I погрешностью 5% и мощностью 95%.
Статистический анализ
Статистический анализ была выполнена с SAS статистическое программное обеспечение SAS (V8.02 Число института, Кэри, Северная Каролина, США). Данные представлены как среднее значение ± SD для нормально распределенных переменных и в виде медианы (25-й - 75-й centiles) для не нормально распределенных переменных. Однородность предварительной обработки (T <югу> 0) средние значения между группами была протестирована с т
Стьюдента или теста суммы ранга Вилкоксона, когда это необходимо. Сравнения лечения средних значений между группами в течение второго периода исследования (то есть между Т <югу> 1 и Т <югу> 3) были выполнены с ковариационного анализа (смешанная модель) в двух направлениях (время, лечение), то анализ корректируются на базовых значений. В случае значительного взаимодействия времени лечения, эффект лечения оценивали время по времени с помощью одностороннего анализа с ковариационном аналогично скорректированной на базовых значений. Для не-нормально распределенных переменных непараметрический анализ повторных измерений, также корректируется на базовых величин (смешанная модель), была выполнена на ранжированных данных. Для всех анализов, р
&ЛТ; 0,05 считалось значимым.

Результаты в общей сложности 22 пациентов были рандомизированы (10 получили адреналина, и 12 получили Допексамин-норадреналин) между 25 марта 2002-го и 17 марта 2004-го. Два пациента (по одному в каждой группе) были исключены из анализа на основной конечной точки из-за неадекватного расположения лазерного доплеровского зонда, и двух пациентов (один в каждой группе) не могли быть исследованы при Т <суб> 3, так как из необходимость оперативного хирургического лечения для управления источником сепсиса.
Общие характеристики исследуемых пациентов при включении
Там не было никаких существенных различий между группами по возрасту, вес, рост, соотношения полов, SAPS II, SOFA, объем вливание жидкости в течение последних 24 часов, и механические условия вентиляции (таблица 1). Происхождение сепсиса был по существу перитонит (шесть пациентов в группе адреналина и девять пациентов в допексамина-норэпинефрина группы). Инфекция не была микробиологически документально у одного пациента в группе адреналина и у двух пациентов в допексамина-норэпинефрина группы. Показатели смертности в дни 28 и 90 были 3/10 (30%) и 4/10 (40%), соответственно, в группе эпинефрина, и 2/12 (17%) и 3/12 (25%), соответственно, в допексамин-норэпинефрина group.Table 1 Общие характеристики исследуемых пациентов при включении
Параметр

Адреналин (п
= 10)

Допексамин-норэпинефрина (п
= 12)

р


Возраст, лет
67 ± 13
65 ± 10
0,797
Вес, кг
79 ± 15
77 ± 14
0,735
Рост, см
169 ± 9
168 ± 9
0,855
соотношение полов, М /F
8/2
9/3
1.00
SAPS II балла
56 ± 17
52 ± 15
0,567
SOFA оценка
10 ± 4
10 ± 3
0,919
Fluid infusiona, мл
2430 ± 980
2521 ± 1218
0,973
РаО2 /FIO2,%
268 ± 103 <бр> 191 ± 104
0,097
PEEPb, cmH2O
6
7 ± 2
Ати соответствует количеству настоянного в течение предыдущих 24 часов жидкости; bthis применяется к одной и четырех пациентов в эпинефрина и норэпинефрина Допексамин-групп, соответственно.
Данные средние значения ± SD или числа пациентов. FIO2, вдыхаемого кислорода фракцию; РаО2, артериальное давление кислорода; PEEP, положительное давление в конце выдоха; SAPS II, упрощенный Острая Физиология Score II; SOFA, Sequential Organ Failure Оценка изображения медианы. (25-е - 75-й centiles) задержка между рандомизации и стабилизации MAP на целевом уровне составляло 60 минут (50 - 80 минут) и 70 минут (60 - 140 минут) в адреналином и допексамин-норэпинефрина группы, соответственно (р = 0,078
). Медиана дозы катехоламинов (мкг кг -1 мин -1) в три раза исследования были 0,17 (0,14 до 0,19) при Т <югу> 1, 0,19 (0,14 до 0,24) при Т <югу> 2 и 0,19 (0,18 до 0,21) при Т <югу> 3 для адреналина, 0,51 (0,48 до 0,53) при Т <югу> 1, 0,51 (0,49 до 0,53) при Т <югу> 2 и 0,51 (0,50 до 0,55) при Т <суб> 3 для допексамина и 0,20 (0,11 до 0,60) при Т <югу> 1, 0,20 (от 0,12 до 0,69) при Т <югу> 2 и 0,18 (0,11 до 0,74) при Т <югу> 3 для норадреналина. <бр> Влияние лечения на системных и легочной гемодинамики и оксигенации параметров изображения на исходном уровне, не было никаких существенных различий между двумя группами в зависимости от того переменная была рассмотрена (таблица 2). Там также не было значительной разницы в ПДЧ между двумя группами при Т <подразделам> 1, T <югу> 2, и Т <югу> 3. Частота сердечных сокращений и сердечный выброс значительно увеличился с адреналином, чем с допексамина-норэпинефрина между Т <суб> 1 и T <югу> 3 (+ 5%, р = 0,023
для эффекта лечения, и + 13%, р <бр> = 0,039, соответственно). Кроме того, доставка кислорода и потребление кислорода значительно увеличилась с адреналином, чем с допексамина-норэпинефрина между Т <суб> 1 и T <югу> 3 (+ 17%, р = 0,009
для эффекта лечения, и + 34%, р
= 0,001, соответственно) .table 2 Влияние адреналина и допексамина-норадреналина на гемодинамику, показатели оксигенации и слизистой оболочки желудка кровотока
Parameter

Group

T0

T1

T2

T3

p
(Время эффекта)

р
(лечебный эффект)

р
(взаимодействие)
карте, мм рт.ст.
E
52 ± 7
81 ± 5
78 ± 4
87 ± 13
0,225
0,232
0,224
D-N
56 ± 8
79 ± 8 <бр> 80 ± 9
80 ± 13
RAP, мм рт.ст.
E
11 ± 3
13 ± 3
12 ± 3
10 ± 3
0,028 <бр> 0,597
0,987
D-N
12 ± 3
13 ± 5
12 ± 3
10 ± 4
MPAP, мм рт.ст.
E
23 ± 3
29 ± 6
29 ± 4
27 ± 5
0,289
0,141
0,453
D-N
27 ± 6
31 ± 8
28 ± 6
27 ± 7
PCWP, мм рт.ст.
E
14 ± 4
15 ± 3
15 ± 4
14 ± 3
0,201
0,268
0,342
D-N
15 ± 4
16 ± 6
14 ± 4
12 ± 4
HR, уд /мин
E
94 ± 18
114 ± 24 113 ±
12
115 ± 14
0,991
0,023
0,699
D-N
102 ± 17 <бр> 108 ± 21
109 ± 19 109 ±
18
SV, мл
E
68 ± 30
92 ± 39
87 ± 36
81 ± 33
0,032
0,531
0,334
D-N
67 ± 21
81 ± 26
81 ± 18
78 ± 21
CO, л /мин
E
6,2 ± 2,4 10,1 ±
3,8
9,8 ± 4,1
9,2 ± 3,4
0,115
0,039
0,454
D-N
6.8 ± 2,2 ± 8,6
2,7
8,8 ± 2,1
8,4 ± 2,6
SVR, dyne.s /CM5
E
588 ± 188 635 ±
335
666 ± 400
803 ± 438
0,006
0,743
0,141
D-N
621 ± 412 722 ±
417
672 ± 275 ± 746
353
PVR, dyne.s /CM5
E
142 ± 84 122 ±
78
145 ± 103 143 ±
111
0,126
0,419
0,295
D-N
198 ± 207 175 ±
166
128 ± 40 164 ±
77
DO2, мл /мин
E
624 ± 246 <бр> 1142 ± 442
1,160 ± 518
1,163 ± 415
0,500
0,009
0,918
D-N
701 ± 220 ± 967
306
1021 ± 275
968 ± 318
VO2, мл /мин
E
180 ± 46 275 ±
89
286 ± 53 250 ±
81
0,533 <бр> 0,001
0,527
D-N
204 ± 60 178 ±
78
206 ± 95
219 ± 108
GMBF, пу
E
76 (61-107)
91 (62-136)
90 (72-133)
125 (90-160)
0,084
0,048
0,913
D-N
106 (93-157)
137 (99-198)
133 (114-158)
165 (124-190)
GMBF /CO, пу л-1 мин-1
E
18 (9-20)
11 (7-17)
15 (6-17)
15 (11-18)
0,128
0,015 <бр> 0,686
D-N
15 (10-20) 17
(11-25)
15 (10-23)
18 (11-39)
Данные представлены как средство ± SD для нормально распределенных переменных и в виде медианы (25 к 75-м centiles) для не нормально распределенных переменных. Значения р
являются те, дается анализ ковариации в двух направлениях (время, лечение), анализ корректируются на базовых величин (смешанная модель) для нормально распределенных переменных или анализа повторных измерений непараметрическом, а также скорректировал на базовых величин (смешанная модель), выполненных на ранжированных данных, для не нормально распределенных переменных. CO, сердечный выброс; D, допексамин; DO2, доставка кислорода; E, эпинефрин; GMBF, слизистой желудка кровотока; HR, частота сердечных сокращений; MAP, среднее артериальное давление; MPAP, среднее легочное артериальное давление; N, норадреналин; PCWP, легочный капиллярного клин давления; пу, перфузионные единицы; PVR, легочное сосудистое сопротивление; RAP, давление в правом предсердии; С.В., ударный объем сердца; СВР, системное сосудистое сопротивление; VO2, потребление кислорода.
Эффекты лечения на GMBF и на соотношение между GMBF и сердечного выброса
на исходном уровне не было никаких существенных различий в GMBF или в соотношении GMBF и сердечного выброса между двумя группами (Таблица 2 ). GMBF значительно увеличилась с Допексамин-норадреналина, чем с адреналином (медианы 106, 137, 133 и 165 по сравнению с 76, 91, 90, и 125 единиц относительного потока при Т <югу> 0, T <югу> 1, T <к югу от> 2, и Т <югу> 3, соответственно; р = 0,048
для эффекта лечения; Рисунок 2, вверху). Соотношение между GMBF и сердечный выброс уменьшился с адреналином, в то время как он не менялся с допексамина-норэпинефрина между Т <югу> 1 и Т <югу> 3 (р = 0,015
для эффекта лечения; рис 2, внизу). Рисунок 2 Эволюция слизистой оболочки желудка кровотока (GMBF) и соотношения между GMBF и сердечного выброса. T0, как раз перед катехоламинов инфузии; Т1, как только среднее артериальное давление достигло 70 до 80 мм ртутного столба; T2, через 2 часа после T1; Т3, 6 часов после того, как T1. Данные представлены в виде присущи рефлективный, вербальный. CO, сердечного выброса.
Влияние лечения на артериальной концентрации лактата и окислительного стресса
На момент начала исследования не было никаких существенных различий в артериальной лактата и концентрации малонового диальдегида между этими двумя группами. Артериальное лактата увеличилась с адреналином, в то время как он не менялся с допексамина-норэпинефрина между Т <югу> 1 и Т <к югу> 3 (р
&ЛТ; 0,001 для лечения эффекта, рисунок 3, вверху). Малоновый диальдегид так же увеличилась в обеих группах между Т <югу> 1 и Т <югу> 3 (р = 0,048
для временного эффекта, р = 0,542
для эффекта лечения; Рисунок 3, внизу). Рисунок 3 Эволюция артериального лактата и малонового диальдегида концентрации. T0, как раз перед катехоламинов инфузии; Т1, как только среднее артериальное давление достигло 70 до 80 мм ртутного столба; T2, через 2 часа после T1; Т3, 6 часов после того, как T1. Данные представлены в виде присущи рефлективный, вербальный.
Обсуждение
Основной вывод нашего исследования состояла в том, что у пациентов с септическим шоком, на том же уровне MAP, допексамин-норадреналина усиливается GMBF больше, чем адреналина сделал.
Что касается системные гемодинамика, адреналин индуцированных выше частота сердечных сокращений, сердечный выброс, доставки кислорода и потребление кислорода, чем сочетание допексамина и норадреналина. Эти эффекты выражают известную сильную р <суб> 1-адренергические стимуляция индуцированной эпинефрином [2], а более сбалансированные сердечные и сосудистые эффекты, вызванные комбинацией допексамина и норадреналина. Эпинефрин также вызвало значительное увеличение артериального лактата, как уже было показано у пациентов с септическим шоком [9, 11, 12]. Этот эффект может быть результатом висцеральной гипоксии [12, 13]. Тем не менее, эпинефрин может также увеличить артериальную лактат независимо от дефекта клеточного оксигенации путем стимуляции скелетных мышечных клеток Na +, К + - АТФазы, ускоряющего аэробного гликолиза и, следовательно, лактата [14].
влияние катехоламинов на hepatosplanchnic перфузии у пациентов с сепсисом остается спорным, в зависимости от метода, используемого для оценки перфузии, исследуемом регионе (расширенный по сравнению с ограниченной области) и тяжести пациентов (сепсис, тяжелый сепсис или септический шок) , Действительно, допексамин инфузии в течение сепсиса и септического шока увеличилась спланхнической кровотока, но дробная вклад регионального кровотока сердечный выброс уменьшается или остается неизменным [15, 16]. У пациентов с септическим шоком, допексамина отдельно или в сочетании с другим катехоламинов либо не изменялся слизистой оболочки желудка рН [16, 17] или увеличение его [18], но не вносить изменения в слизистой желудка-артериальной рСО <суб> 2 градиент [17] , При использовании оригинального метода для оценки желудочно-кишечного тракта в слизистой оболочке перфузию (отражательной спектрофотометрии), допексамин вливание было показано заметно улучшить насыщение гемоглобина кислородом слизистой оболочки желудка [17]. Тем не менее, наблюдались эти результаты в неконтролируемых исследованиях. Когда пациенты с септическим шоком, ранее получавших терапию с помощью норадреналина были рандомизированы для получения Допексамин или добутамин, желудочный слизистую оболочку артерий рСО <суб> 2 градиента была улучшена аналогичным в обеих группах [19]. Подобные противоречивые результаты существуют на эффектах адреналина на кишечной перфузии при сепсисе. Адреналин настой обнаружено снижение спланхнической кровотока, снижение рН слизистой оболочки желудка, а также увеличить слизистой оболочки желудка-артериальной ЦУП <суб> 2 градиент [15]. Тем не менее, два исследования показали, что GMBF, оценивается как в нашем исследовании с помощью лазерной доплеровской флоуметрии, увеличение во время инфузии адреналина у больных с септическим шоком [8, 9].
В настоящем исследовании, как адреналин и комбинация допексамина и норадреналин долговечную увеличилась GMBF, но этот эффект был более выражен при использовании комбинации допексамина и норадреналина. Соотношение между GMBF и сердечного выброса уменьшилось во время инфузии адреналина, в то время как он не менялся в течение допексамина норадреналина инфузии. Действительно, по сравнению с допексамина-норадреналин, увеличение сердечного выброса позволило адреналином не был полностью распределен на слизистую оболочку желудка, как показано заметное увеличение предполагаемое желудка сопротивления слизистых оболочек (MAP над соотношением GMBF = + 41% между Т <к югу> 0 и Т <к югу> 1). В допексамина-норэпинефрина группы, оцененный устойчивость слизистой оболочки желудка увеличилась лишь незначительно (+ 9% от Т <к югу> 0 и Т <югу> 1), поддерживая гипотезу о допексамина-индуцированной вазодилатации, что противодействовало норэпинефрина-индуцированной вазоконстрикции. Эти результаты согласуются с результатами экспериментальных исследований, проведенных в септических крыс, демонстрирующих, по видеомикроскопии, улучшение слизистой кишечника кровотока во время допексамина инфузии [20, 21]. Наши результаты должны интерпретироваться в свете ограничения метода лазерной доплеровской. На самом деле, этот метод не учитывает неоднородность потока микрососудов крови (одной из основных характеристик сепсис-индуцированных нарушений микроциркуляции), так как этот метод позволяет измерить среднюю скорость всех судов, содержащихся в исследуемом объеме [22, 23]. Тем не менее, наши результаты свидетельствуют о том, что этот метод адаптирован для оценки вариаций потока в исследуемой территории при различных фармакологических вмешательств.
Чрезмерное производство активных форм кислорода при сепсисе могут быть вовлечены в повреждения клеток [24, 25]. Недавнее исследование, проведенное в критическом состоянии пациентов наблюдалось значительное увеличение окислительного стресса, как оценено с помощью плазменной концентрации тиобарбитуровой кислотой реагирующих веществ, как у больных с синдромом системной воспалительной реакции и полиорганной недостаточности, а в не выжившими [26]. У крыс, реактивные формы кислорода, сгенерированные с помощью внутривенного введения ксантина с последующим ксантиноксидазы индуцировала недостаточность кровообращения с выживаемостью 20% [5]. Когда животные были предварительно обработаны за счет увеличения дозы допексамина, выживаемость была повышена до 70%. В нашем исследовании, производство малондиальдегида так же увеличилась в обеих группах, и мы не нашли какого-либо влияния допексамина на производство активных форм кислорода.
Вывод
В септического шока, при дозах, которые индуцируют тот же эффект на ПДЧ , допексамин-норэпинефрина усиленная GMBF больше, чем эпинефрин сделал. Никаких различий не наблюдалось на окислительный стресс. Наши результаты показывают, что сочетание допексамина и норадреналина может быть интересной альтернативой в лечении гемодинамических нарушений, наблюдаемых при септическом шоке.
Ключевые сообщения

при септическом шоке, в дозах, которые индуцируют тот же эффект на среднее артериальное давление, допексамин-норадреналина повышенная слизистой оболочки желудка кровоток больше, чем эпинефрин сделал.

<литий> сочетание допексамина и норадреналина может быть интересной альтернативой в лечении гемодинамических нарушений, наблюдаемых при септическом шоке.


Сокращения
GMBF:
GMBF = слизистой желудка кровотока


MAP: MAP =
среднее артериальное давление <бр

• Полностью лапароскопической по сравнению с лапароскопической при содействии общей сложности гастроэктомия…
• Влияние положительного давления в конце выдоха на слизистой желудка перфузии при остром респираторном дистр…