Pomen NTR1 izražanja in korelacija z beta-catenin in EGFR pri raku želodca

Pomen NTR1 izražanja in njeno skladnost z beta-catenin in EGFR raka želodca
Abstract
Ozadje
več poročil kaže visoko afiniteto receptorja za NT (nevrotenzin), NTR1 (nevrotenzin receptor 1), v številne škodljivih funkcije vezan na neoplastične napredovanja več vrst raka. Nedavno je bilo dokazano tudi, da je NTR1 gen tarča onkogenih poti NT /APC, povezane z beta-catenin /TCF transkripcijski zapleten in NT lahko stimulira proliferacijo raka v mehanizmu EGFR odvisni. V tej študiji smo raziskali NTR1, β-catenin in EGFR izražanja pri raku želodca. Analizirani so bili možni združenja NTR1 izražanja z clinicopathological dejavnikov, prognoza, β-catenin in EGFR.
Metode
NTR1, β-catenin in EGFR izraz v želodčnih tkivih raka in sosednjih normalnih tkivih 210 primerih je bilo odkritih s imunohistokemija. . So bili analizirani možni združenja NTR1 izražanja z clinicopathological podatkov, prognozo, beta-catenin in EGFR
Rezultati
1. NTR1 izraz v tumorskih tkivih, je bila bistveno višja kot v sosednjih normalnih tkivih (P
< 0 0,01). 2. Njegov izraz je v pozitivni korelaciji z bolezensko razred, stopnjo T, stadij N in fazo TNM in ni bila povezana z spol, starost, velikost tumorja in razvrščanje Lauren. 3. co-izraz NTR1 in jedrske beta catenin je v 53 (25,2%) primerih in NTR1 izraz je v pozitivni korelaciji z beta-catenin jedrske translokacije. NTR1 izraz ni bila povezana z EGFR izražanja, vendar na kritične vrednosti (P ​​
= 0,05). 4. Z testa log-ranga, višji izražanja NTR1, višji patološkega razredu, razvrščanja difuzije Lauren in poznejši fazi TNM pokazala slabšo prognozo (P
< 0 0,05). Starost, spol, velikost tumorja, β-catenin in EGFR imel napovedni pomen. Multivariatna Cox analiza je pokazala, da NTR1 izražanja in TNM klinična faza (P
< 0 0,05). So bili neodvisni napovedni dejavniki pri bolnikih z GC
Zaključek
Z imunohistokemijo, smo ugotovili, da visoko izraz NTR1 v GC osebke, ki so pokazale slabo prognozo, poleg tega pa je bil NTR1 izraz, povezan z invazijo in migracije GC. Te ugotovitve nove in pomembne informacije o napredovanju GC. Ta študija je pokazala, da lahko NTR1 igrajo pomembno vlogo pri napredovanju tumorja GC in ima možnost, da se napovedni biološki marker ali terapevtski molekulska tarča v GC. Interakcija med NTR1 in beta-catenin lahko sodelujejo pri razvoju GC. Vendar je treba razmerje med NTR1 in EGFR je treba še raziskati.
Ključne besede
rak želodca, NTR1 β-catenin, EGFR, Klinična patologija, Prognoza Ozadje
raka želodca je pogost vzrok smrti zaradi raka v svetu [1]. Na Kitajskem, želodčnega raka uvršča tretji najpogostejši rak [2]. Čeprav je vzpostavitev pregleda, zgodnje diagnosticiranje in kurativno delovanje znatno povečal preživelih, ponavljanje in metastaze ostaja velik izziv za bolnike z rakom želodca. Želodca razvoj raka je pogosto povezan s številom molekularnih abnormalnosti, vključno z deaktivacijo različnih zaviralnih genov in /ali aktivacije različnih onkogenov [3, 4], vendar mehanizem razvoja, invazije in metastaziranja raka želodca še ni jasna. Preiskave v molekularnih sprememb pri raku želodca lahko zagotovijo nove vpogled v mehanizme, ki so odgovorni za želodčne rakotvornosti in vodi v razvoj bioloških označevalcev za zgodnje odkrivanje raka želodca in napoved njenega prognozo.
Nevrotenzin (NT) in sorodnim receptor (nevrotenzin receptor 1, NTR1) so nevropeptid receptorjev kompleksov pogosto Dereguliranim med neoplastične procesu. NT je 13 aminokislin peptid prej pripoznane za njegovo distribucijo vzdolž prebavnega trakta [5]. Učinki NT jih posreduje vezavo treh nevrotenzin receptorje NTR-1, -2 in -3. NTR1 in NTR2 sta G protein pripojenega receptorja, medtem ko NTR3 sodi v superdružine sortilin receptorja. Periferne funkcije NT večinoma posredovana preko sodelovanja z NTR1, visoko receptorjem vezano na protein Gq /G11 [6]. Več poročil implicirajo NTR1 v številnih, ki so škodljivi funkcij, povezanih z neoplastične napredovanje več vrst raka, vključno trebušne slinavke, prostate, debelega črevesa, pljuč in raku glave in vratu [7, 8]. In vivo in in vitro učinke NT se odpravijo s posebno antagonista NTR1, SR48692, kar pomeni, da je NTR1 glavni mediator teh spreminjajočih ukrepov [9].
Aktivacijo NTR1 vodi v celično proliferacijo, preživetje, mobilnosti in invazivnosti v določenih vrstah rakavih celic prek signalov prek PKC, zunajcelični signal regulirano kinaze 1 in 2, RhoGTPases, NF-κB ali goriščna aktivacijskih oprijem kinaza [10-12]. Nekatere študije kažejo, da lahko NT spodbudi številne proliferacije raka v mehanizmu EGFR odvisni, vključno foregut nevroendokrinega tumorja, prostate, debelega črevesa in nedrobnoceličnega pljučnega raka [13]. V zadnjem času se je izkazalo, da je NTR1 gen tarča onkogenih poti NT /APC, povezane z beta-catenin /TCF transkripcijski kompleks, znan aktivirati genov, ki sodelujejo v celično proliferacijo in preoblikovanja [14].
Izraz niso poročali NTR1 in njen odnos z EGFR in beta-catenin raka želodca. V tej študiji smo raziskali NTR1, β-catenin in EGFR izražanja pri raku želodca. Analizirani so bili možni združenja NTR1 izražanja z clinicopathological dejavnikov, prognoza, β-catenin in EGFR.
metod
Bolniki
skupno 210 bolnikov s histološko potrjena želodčni adenokarcinom vdrla v Submukozno plast ali globlji so bili naknadno vključeni v tej študiji. Vsi bolniki so prejeli kurativno želodca z bezgavk seciranje v našem oddelku Wuxi ljudske Hospital povezan z Nanjing Medical University (Wuxi, Kitajska), v obdobju od januarja 2011 do decembra 2011. Noben bolnik ni doživel kemoterapijo ali radioterapijo pred operacijo. Ujemajočo oddaljenih nerakasta vzorca (5 cm oddaljeno od lezije) dobimo tudi od vsakega pacienta in se uporablja kot kontrolo. V clinicopathological značilnosti bolnikov, vključenih starost, spol, velikost tumorja, patološko razred, je Lauren je klasifikacija, TNM oder in status bezgavk metastaze.
Srednja starost bolnikov 64 let, od 34 do 90 let. Je bilo 160 moških in 50 samic (3,2: 1). Po diferenciacije tumorja, je bilo 93 (44,3%), dobro in zmerno diferencirane tumorje in 117 (55,7%), slaba in nediferencirani tumorji. Po fazi TNM, je bilo 51 (24,3%) bolnikov v T1-2 fazi pa 159 (75,7%) bolnikov levi so na T3-4 fazi. 157 (74,8%) bolnikov je bilo pozitivnih in 53 (25,2%) so bili negativni na bezgavkah metastaze. Je bilo 63 (30,0%), stopnja I-II in 147 (70,0%), stopnja bolnikov III-IV. Nadaljnje informacije, vključno z rezultatom bolnikov in časovni interval med datumom kirurški odstranitvi in ​​datum smrti, povezanih z rakom, smo zbrali. Ti primeri izgubil spremljanje in umrl zaradi razen raka želodca vzroki so šteti cenzurirani podatkov za analizo preživetja. Študija je bila odobrena s strani naših lokalnih odborov za etiko. Osebki so bili pridobljeni s privolitvijo v skladu z etičnim standardom Helsinške deklaracije iz leta 1975, kakor je bil spremenjen leta 2000.
bila imunohistokemija
Parafinski rezine obravnava glede na imunohistokemičnim komplet predstavljate, in rezultati so bili analizirani z uporabo dvojne slepi metoda. Dve patologi ocenili rezultate samostojno. PBS, namesto primarnega protitelesa, uporabimo kot negativno kontrolo. Za NTR1 (poliklonsko protitelo, abcam uporabo koncentracijo 5 ug /ml) obarvanjem, stopnja izražanja bil kategoriziran kot negativni (pozitivni obarvanjem < 10% tumorskih celic), pozitivni (pozitivna obarvanje ≥10% in < 50% tumorskih celic) ali zelo pozitivno (pozitivna obarvanje vključuje ≥50% tumorskih celic) [15]
po Aust et al.. [16], delno kvantitativno ovrednotenje beta catenin (. Monoklonsko protitelo, MAB-259, Fuzhou Maixin Biotech Co., Ltd, Pre-razredčena) jedrsko translokacijo je bila izvedena z ocenjevanjem odstotek pozitivnih jeder, kot sledi: 0; 1: 0 do 5%; 2: 5 do 25%; 3: do 25%, in z razmejitvijo > 5% pozitivnih β-catenin jeder (rezultat 2 ali več) je bila obravnavana kot pomembna za jedrsko translokacijo proteina
EGFR (monoklonska protitelesa, RMA-0554. , Fuzhou Maixin Biotech. Co, Ltd, Pre-razredčena) reaktivnost je dosegel vrednost 0, če ni bilo membranska reaktivnost znotraj tumorja, ali 1+, 2+ ali 3+ odvisno od intenzivnosti nad ravnijo ozadja [17 ]. Kakšen je bil rezultat 1+ na 3+ je bila opredeljena kot pozitiven in rezultat 0 je bil opredeljen kot negativen [18].
Statistična analiza
so bili vsi podatki analizirali s pomočjo SPSS 18,0. x 2 testa (ali Fisherjev natančni test) so bili uporabljeni za vzorce, razvrščene v odstotkih; Spearman analizo smo ugotavljali povezavo med dvema spremenljivkama. Tako metoda Kaplan-Meier in preizkus log-rank so bili uporabljeni za posamezne analize varianto, in model Cox je bil uporabljen za analizo razmerja med stopnjo preživetja in več spremenljivk. P
< 0.05 zdela statistično značilne.
Rezultati
NTR1 izražanja v tumorskih tkivih, je bila bistveno višja kot v sosednjih normalnih tkiv in je bil v pozitivni korelaciji z bolezensko razred, stopnjo T, stadij N in fazo TNM
V skladu z merili ustanovljena za imunskim barvanjem, so bili pozitivni za NTR1 obarvanje 71,0% (149/210) tumorjev. Le 28 (13,3%) primerih so bili pozitivni v sosednjih zdravih želodčne sluznice. S pomočjo x 2-testom, je NTR1 izraz tumorskih tkiv bistveno višji (P
< 0,01) (slika 1).. Fig. 1 Izražanje NTR1 v želodčnih tkivih rakom (200 ×). Močno pozitivno NTR1 izraz v intestinal- (a) in razpršenega tipa (b) želodčnih tkiva raka; negativna NTR1 izraz v sosednjih zdravih želodčne sluznice (c)
s pomočjo analize Spearmanu je NTR1 izraz v pozitivni korelaciji s patološko razred (sl. 2), stopnja T, N faza in faza TNM in ni bila povezana s seksom, starost, velikost tumorja in klasifikacija Lauren (tabela 1). Fig. 2 Izražanje NTR1 v črevesju tipa želodca rakavih tkiv (200 x). Pozitiven NTR1 izraz v dobro diferencirano črevesnem tipa želodca tkiv rakom (a); Močno pozitivno NTR1 izraz slabo diferencirano črevesne tipa želodca tkiv raka (b)
Tabela 1 Clinicopathologic značilnosti in izražanju NTR1 v 210 bolnikov z želodčnim rakom
točke
NTR1 intenzivnost Expression

p
-vrednost *
negativno

pozitivna
močno pozitiven
dobe
0.302
< 60
15
27
23
≥60
46
53
46
Sex
0,315
Moški
44
61
55
ženska
17
19
14
velikost tumorja (cm)
0.291
< 5
34
21
31
≥5
27
59
38
Patološka razred
0,027
dobro in zmerno
34
34
25
Poor in nediferencirani
27
46
44
uvrstitev Lauren
0.125
črevesne
32
39
27
Difuzija
18
20
24
Mešani
11
21
18
T stage
0.001
T1-2
26
14
11
T3-4
35
66
58
N faza
0.000
Positive
33
66
58
Negative
28
14
11
TNM stage
0,011
I- II
28
18
17
III-IV
33
62
52
* Spearman analiza
NTR1 izražanja je v pozitivni korelaciji z β-catenin jedrski prenos, in ni bila povezana z EGFR izražanja
Uporaba imunohistokemičnim analizo, smo opazili sodelovanje izraz NTS1 in jedrske beta catenin v 25,2% (53 ) primerov in NTR1 izražanja je v pozitivni korelaciji z β-catenin jedrski prenos, (P
< 0,05) (sl. 3, 4 in 5), in ni bila povezana z EGFR izražanja (sl. 6), vendar ob kritične vrednosti (P ​​
= 0,05) (tabela 2). Fig. 3 β-catenin izraz na raka želodca in sosednjih zdravih sluznice želodca (200 ×). Jedrska izraz SS-catenin raka želodca (a) in nomal SS-catenin membrane obarvanja v sosednjem normalnem želodčne sluznice (b)
Sl. 4. Izražanje NTR1 in β-catenin v črevesju tipa želodca rakavih tkiv (200 ×). HE obarvanjem sliko (a) IHK obarvanje NTR1 (b) in jedrska SS-catenin izražanja (c) v istem območju enakih primerih intestinalnega tipa. × 200
Sl. 5. Izražanje NTR1 in β-catenin v difuzni tipa želodca rakavih tkiv (200 ×). IHC barvanje NTR1 in β-catenin v istem primeru primerov razpršeno tipa. × 200
Sl. 6 EGFR izraz v raka želodca in sosednjih zdravih želodčne sluznice. Pozitivna EGFR izraz (ocena 3+) v raka želodca (a) in negativni EGFR izražanja v sosednjih zdravih želodčne sluznice (b)
Tabela 2 Korelacija med NTR1 in beta-catenin translokacije in EGFR izražanja jedrske želodčnega raka
Točka
NTR1 intenzivnost Expression
p
-vrednost *
negativno

pozitivna
močno pozitiven

izraz Jedrska ß-catenin
0,034
Negative
42
60
36
Positive
19
20
33
EGFR izražanja
0,050
Negativno (ocena 0)
29
24
21
Positive (rezultat 1-3 +)
32
56
48
* Spearman analizo
višje izraz NTR1, višja patološko razred, razvrstitev in TNM stopnja difuzije Lauren je pokazala slabšo prognozo in visoko NTR1 izražanja in TNM klinično fazo so bili neodvisni napovedni dejavniki pri bolnikih z GC
smo opravili NTR1 analizo preživetja v 210 primerih rak želodca pri nadaljnjih podatkov. Stopnje preživetja 1 leto in 3-letno od 210 primerov je bilo 78,9% in 68,0%. Bolniki z višjo NTR1 izražanja pokazala bolj neugodno prognozo kot tiste, ki nimajo izražanja (P
< 0 0,01) (slika 7).. Z testa log-ranga, višji izražanja NTR1 (P
= 0,000), višji patološkega razred (P
= 0,014), difuzija Lauren razvrstitev (P
= 0,004), napredni fazi T (P
= 0,026), stopnja TNM (P
= 0,000), in faza N (P
= 0,000) je pokazal slabšo prognozo in starost, spol in velikost tumorja ni imela napovedni pomen. Multivariatna Cox analiza je pokazala, da so bili naslednji dejavniki neodvisni napovedni dejavniki pri bolnikih z GC: NTR1 izraz in TNM klinična faza (P
< 0 0,05) (tabela 3). Fig. 7 Skupni krivulje preživetja bolnikov z rakom želodca v skladu z rezultati imunskim barvanjem NTR1. Višje izraz NTR1 (P
= 0,000) so pokazali slabše prognoze
Tabela 3 Multiple dejavnik Model po Cox regresije spremenljivo obliko raka želodca
Točka
B
SE

Wald
df
Sig.a
Exp (B)
95,0% IZ za Exp (B)

Spodnja
Zgornja
NTR1 Expressin Intenzivnost
0,444
0,186
5.686
1
0.017
1,559
1.082
2.245
N faza
3.097
1.122
7,624
1
0,006
22,139
2,457
199,522
aCox model analize
Razprava
NT dokazano je, da izvajajo številne onkogene učinke, ki sodelujejo pri rasti tumorja in metastaze. Ti učinki so večinoma posreduje NTR1, kar NTR1 udeleženec raka napredovanja [7, 19]. Pred kratkim je bilo ugotovljeno, da je bila ekspresija NTR1 močno povezana s povečanjem števila tumorjev, ko je rak sporadično nastane pri modelih miši z vnetjem [20]. Vias sod. [21] je pokazala, da je dolgoročna anti-androgen zdravljenje LNCaP celic proizvaja pod-linijo steklo up-regulirano ekspresijo NT in NTRs, ki je povečala stopnje orožja, pospešeno napredovanje cikel celic in povečano invazivnosti. NTR1 izraz je bilo tudi pri zelo visokih ravneh v androgen-neodvisni PC3 človeške celične linije. V trebušni slinavki, so NT veznih mest je pokazala predvsem v raka trebušne slinavke, vendar ne v normalnem trebušne slinavke in kronični pankreatitis [22]. Zmerno do močno izražanje NTR1 v kolona adenomov in adenokarcinome kažejo, da je lahko povečana NTR1 izraz zgodnji dogodek v debelega tumorigeneze v kolona adenokarcinome [23]. Uporaba Imunohistokemične analizo smo ugotovili, NTR1 protein je reguliran očitno pri 71% bolnikov, kot da je v sosednjih normalnih tkiv in je bila povezana z clinicopathological dejavnikov in prognozo, zato špekulirajo NTR1 gen prekomerno ekspresijo lahko sodelujejo v patogenezi GC.
Poleg prispevka NTR1 izražanja v napredovanja tumorja in agresivnega vedenja [23], je bilo tudi ugotovljeno, da je prognoze označevalec v debelega črevesa, dojke, pljuč in glave in vratu karcinoma in malignega plevralnega mezotelioma [19, 24]. Pri raku trebušne slinavke so bile ravni NTR1 mRNA višja v fazi tumorja (stadij III in IV) kot zgodnji fazi tumorja (faze I in II) [25]. V dojke invazivni karcinomov, je visoka ekspresija NTR1 povezana s stopnjo SBR, velikost tumorja in število metastatskih bezgavk [26]. V kolona adenokarcinome, adenokarcinomi da vnašanje v in zunaj muscularis proprie pokazala večjo intenzivnost NTR1 izražanja v primerjavi s tumorji, ki so lokalizirane na sluznico ali submucosa. V nekaterih primerih, Infiltrirane marže in žarišča lymphovascular invazije pokazala višjo intenziteto izražanja kot glavne mase tumorja [23]. V glavi in ​​vratu skvamoznoceličnim karcinomov je bilo NT in NTR1 mRNA visoke ravni pomembno povezana z višjimi stopnjami oddaljenih metastaz, pa tudi s stopnjo preživetja [8]. Eksperimentalni tumor ksenotransplantati, ki jih ustvari NT- in NTR1-utišane rakavih celic človeških pljuč je pokazala, da NT okrepiti primarno rast tumorjev in proizvodnjo masivnega vozlišča metastaz prek avtokrin in parakrin regulacijske zanke [15]. Preiskovalna biološko vlogo NTR1 izražanja v GC z IHC, smo ugotovili, da je bil NTR1 izraz v pozitivni korelaciji s histološko razreda, stadij TNM in bezgavkah metastaze v PK. Univariatna analiza je pokazala, da so bili naslednji dejavniki bistveno povezana z pooperativnem preživetje v PK: NTR1 izražanja in TNM klinični fazi. Naši rezultati kažejo, da je NTR1 potencialni označevalec in /ali slabšalno posrednik želodca napredovanje raka povezano s slabo prognozo. Bezgavka metastaze je ponavadi zanesljiv prognostični kazalec, vendar preskočite metastaze in micrometastases hitro pride do neodgovorjenega diagnozo v rutinsko patologije delu. faza tumor je prognostični faktor pa je relativno Histerezna za prognozo. Zato bi lahko visoka izraz NTR1 privede do kliničnega pozornosti tudi brez bezgavkah metastaze. Trenutno so na molekularni mehanizem NTR1 spodbujanje invazijo in metastaze in preiskave, ali bi lahko NTR1 uporabiti kot cilj za nove terapevtske pristope v GC potrebne nadaljnje raziskave.
Je EGFR transaktivacije jih NT /NTR1 kompleksa opazili pri več celičnih linijah . V PC3 rakavih celic prostate, NT aktivira proliferacijo z EGFR transaktivacije v PKC (proteinske kinaze C, PKC) -dependent poti [27, 28]. V kolona HCT116 celic, NT /NTR1 inducira PKC odvisni ERK fosforilacije in z EGFR-metalo posredovano transaktivacije pa v črevesne celice HT-29, zaviralec kinaze EGFR tirozin, gefitinib, blokira NTS-stimulirano fosforilacijo obeh ERK in Akt, ki prikazuje transaktivacije EGFR neodvisno PKC. Aktiviranje Akt je le delno zavira gefitinibom, kar kaže na multiplo mehanizem za EGFR transaktivacije v delno odvečnih način [29]. Mehanizem NT-inducirane EGFR transaktivacije še vedno ni jasno pojasnjen. Predlagan je bil sproščanje EGFR ligandov-podobno (TGF-a, Hb ESPG ali amphiregulina), kot pro-ligand, ki ga NT. Te ligande se sprosti s proteolitičnimi razpada vključuje encime iz družine metalo [30-32]. Ko je izšla, ti ligande veže na EGFR in aktivirati nadaljnjim signalnih kaskad v aktivacije EGFR [27]. Te ugotovitve kažejo na partnerski odnos med sistemom neurotensinergic in EGFR poti. Vendar Massa F sod. poudariti, da so znotrajcelične poti, ki sodelujejo pri teh učinkov so, čeprav sta NT in ESPG povečati debelem rast epitelnih celic povsem neodvisen in NT ne more transactivate EGFR v dveh celičnih linijah, HT29 in HCT116 [33], v nasprotju z rezultati, pridobljenimi v drugih debelem in prostate linije rakava celica [27, 34]. Te različne poti je lahko posledica sodelovanja izražanja NTR1 in NTR3 da se izkaže, da je vpleten v kompleksu za signalizacijo NT [6]. Olszewski-Hamilton U. et al. [35] je pokazala odvisnost relativne izražanja NTR1 in EGFR na gostoto celic in zunajcelični pH v človeških trebušne slinavke, rak celičnih linijah. Predlagali so, da downregulation EGFR v večji celici gostote sočasno z uravnavanjem NTR1 kaže, vzajemne izključne vloge za te receptorje. EGFR lahko pomembna pri začetnem rasti pankreasnih tumorskih celic in nadomestiti s povečano ekspresijo drugih receptorji rastnega faktorja, podobnega NTR1, med metastatskega razširjanjem. Skupaj, te ugotovitve kažejo, da so celične poti, ki vodijo do proliferacije celic s NT in ESPG bolj zapleten v nekaterih raka celičnih linijah in da so načini za razvoj orodij za zmanjšanje rasti tumorja še vedno bolj zapletena, kot je bilo pričakovati od prejšnjih študij. Uporaba Imunohistokemične analizo smo ugotovili, da NTR1 izraz ni bila povezana z EGFR izražanja, pa na kritične vrednosti (P ​​
= 0,05). Mislimo, da je poleg omejenega števila primerov, lahko ta pojav posledica heterogenosti raka želodca. NTR1 izraz je lahko povezano z EGFR izražanja v določenih vrstah, medtem ko ni v nekaterih drugih vrst, tako da bi morali biti dodatno potrjena z gensko mobilni tehnologiji.
Lahko obstajajo nekateri drugi mehanizmi, pred kratkim NTR1 izražanje genov zaradi kopičenja beta-inducirano catenin človeških kolona adenomov je bila najdena. V podporo tej hipotezi analiza regulatornih sekvenc v genu NTR1 pokazala prisotnost faktorjem soglasje T celic (TCF) vezavno mesto potencialno povezuje aktiviranje NTR1 in APC (adenomatozna polipoza coli) /b-catenin poti. Dokazano je, da inhibitorji GSK-3p (proteinske kinaze vključen v fosforilacijo beta-catenin in njegovo razgradnjo), ki povzročijo znatnega kopičenja beta-catenin, upregulate raven NTR1 transkripcije [36]. Med vnetno črevesno onkogenezo povezano z boleznijo, dve poti za NTR1 prekomerno obstajal: eno, ki NT prekomerno sprožil, in drugo povezano z jedrsko akumulacijo β-catenin, tako da med seboj ne izključujejo [37]. Podobni rezultati so bili pridobljeni iz drugih vrst raka, kot pljučih, na prostati in raka dojk [38, 39]. V naši raziskavi smo ugotovili, da je NTR1 izraz povezano z ekspresijo jedrsko ß-catenin, kar kaže, da lahko interakcija med NTR1 in beta-catenin sodelujejo pri razvoju GC. Kaj je treba še potrdila, ali β-catenin upregulate raven NTR1 izražanja ali molekul NTR1 izraz potencirajo β-catenin jedrsko translokacijo in tako aktivirati β-catenin posredovane signalne poti.
Zaključek
Z imunohistokemijo, smo ugotovili, povezava med NTR1 in GC vzorci, v katerih so bolniki z visokim izražanja NTR1 slabo prognozo. Razmerje med NTR1 in invazije in migracije GC je pokazala. Te ugotovitve nove in pomembne informacije o napredovanju GC. Ta študija je pokazala, da lahko NTR1 igrajo pomembno vlogo pri napredovanja tumorja GC in imajo svoj potencial kot napovedni biomarkerja in terapevtsko molekularne tarče v GC. Interakcija med NTR1 in beta-catenin lahko sodelujejo pri razvoju GC, medtem ko je razmerje med NTR1 in EGFR ki jih je treba dodatno raziskati.
Izjave
Zahvala
hvaležnostjo priznavamo finančno podporo znanstveno raziskovalnega sklada Oddelek za patologijo, Wuxi ljudske Hospital povezan z Nanjing Medical University.
avtorji hvala Qiu Rao za pomoč pri oblikovanju poskus.
nasprotujočimi si interesi
avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov.
avtorji "prispevki
ZYZ in HRW zasnovan poskus. ZYZ in JMX analizirali podatke in napisal rokopis. YC izvedla imunohistokemičnim pregled. YC in SDY ocenili clinicopathological podatkov. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis. Informacije
avtorjev
Zhouyi Zhou, Delo v Wuxi ljudske Hospital povezan z Nanjing Medical University.

• Clinicopathological značilnosti in rezultati so v fazi I-III mucinozni želodca adenokarcinom: retrospektivna študija na eno samo medicinski center
• Želodca v celovito zdravljenje napredovalega raka želodca s sinhronim metastaz jeter: a naprej primerjalna študija