Merkitys NTR1 ilmaisun ja sen korrelaatiota kanssa β-kateniinin ja EGFR mahalaukun cancer

merkitys NTR1 ilmaisun ja sen korrelaatiota kanssa β-kateniinin ja EGFR mahasyövän
tiivistelmä
tausta
Useat raportit osoittavat korkea een perustuvaa reseptorin NT (neurotensiini), NTR1 (neurotensiini reseptori 1), lukuisia haitallisia toimintoja liittyvät neoplastisten etenemisen useissa syöpätyypeissä. Äskettäin on myös osoitettu, että NTR1 geeni on tavoite Wnt /APC onkogeeninen reitit liittyvät β-kateniinin /Tcf transkription monimutkainen ja NT voi stimuloida syövän proliferaation EGFR-riippuvaisen mekanismin. Tässä tutkimuksessa selvitimme NTR1, β-kateniinin ja EGFR mahasyövän. Mahdollisia yhdistykset NTR1 ilmaisutapoja kliinis tekijöiden ennusteeseen, β-kateniinin ja EGFR analysoitiin. Tool Menetelmät
NTR1, β-kateniinin ja EGFR mahasyövän kudoksissa ja viereisen normaalit kudokset 210 tapausta havaittiin Immunohistokemia. Mahdollisia yhdistykset NTR1 ilmaisutapoja kliinis tiedot, ennuste, β-kateniinin ja EGFR analysoitiin.
Tulokset
1. NTR1 ilmentymisen tuumorikudoksissa oli merkittävästi suurempi kuin viereisissä normaaleissa kudoksissa (P
< 0 0,01). 2. Sen ilmentyminen korreloi positiivisesti patologinen luokalla T vaiheessa N vaiheessa ja TNM-luokitus ja ei korreloi sukupuolen, iän, kasvaimen koon ja Laurenin luokittelu. 3. koekspressio NTR1 ja ydinvoiman β-kateniinin oli 53 (25,2%) tapauksista ja NTR1 ilmentyminen korreloi positiivisesti β-kateniinin tumaansiirtymiseen. NTR1 ilmentyminen ei korreloi EGFR, mutta kriittinen arvo (P
= 0,05). 4. log-rank testi, korkeampi ilmentyminen NTR1, korkeampi patologinen laatu, diffuusio Lauren luokittelu ja kehittynyt TNM näytti huonompi ennuste (P
< 0 0,05). Ikä, sukupuoli, kasvaimen koko, β-kateniinin ja EGFR ei ollut prognostisia merkitystä. Coxin monimuuttuja-analyysi osoitti, että NTR1 ilmaisun ja TNM kliinisessä vaiheessa (P
< 0 0,05) olivat riippumattomia ennustetekijöiden potilaille GC.
Päätelmä
immunohistokemiallisesti, huomasimme, että korkea ilmaus NTR1 GC yksilöitä, jotka osoittivat huono ennuste, paitsi, NTR1 ilmentyminen liittyi invaasion ja kulkeutumista GC. Nämä havainnot tarjoavat uusia ja tärkeitä tietoja etenemistä GC. Tämä tutkimus osoitti, että NTR1 voi olla tärkeä rooli kasvaimen etenemistä GC ja on sen potentiaalia olla ennakoivaa biomarkkeri tai terapeuttinen molekyylikohteena GC. Vuorovaikutusta NTR1 ja β-kateniinin voivat osallistua kehittämiseen GC. Kuitenkin suhde NTR1 ja EGFR on tutkittava tarkemmin.
Avainsanat
Mahasyöpää, NTR1 β-kateniinin, EGFR, kliinisen patologian, Ennuste Background
Mahalaukun syöpä on usein syy syövän liittyvä kuolema maailmassa [1]. Kiinassa, mahasyövän sijoittuu kolmanneksi yleisin syöpä [2]. Vaikka perustaminen seulonta, varhaisen diagnoosin ja parantava toiminta on lisääntynyt eloon jäämisestä huomattavasti, toistumisen ja etäpesäke on edelleen suuri haaste potilaiden mahalaukun syöpä. Mahalaukun syövän kehityksen liittyy usein useita molekyyli- poikkeavuuksia, mukaan lukien inaktivaatio eri kasvainten synnyssä ja /tai aktivaation eri onkogeenien [3, 4], mutta mekanismi kehityksen, invaasion ja metastaasin mahasyöpä ei ole vielä selvä. Tutkimukset molekyylitason muutoksia mahasyövän voivat tarjota uusia oivalluksia mekanismeja vastuussa vatsa syövän synnyn ja johtaa kehitystä biomarkkereiden varhaiseksi havaitsemiseksi mahasyövän ja ennustamista sen ennustetta.
Neuro- (NT) ja sitä vastaavan reseptori (neuro- reseptori 1, NTR1) ovat neuropeptidi-reseptorin kompleksit usein vapautettu aikana neoplastisia prosessi. NT on 13 aminohapon peptidi aikaisemmin tunnustettu sen jakelu pitkin ruoansulatuskanavassa [5]. Vaikutukset NT välittyvät sitoutumalla kolme neuro- reseptorien NTR-1, -2, ja -3. NTR1 ja NTR2 ovat G-proteiiniin kytkettyjen reseptorien, kun taas NTR3 kuuluu, että sortilin superperheen. Perifeerinen toiminnot NT pääasiassa välittyvät sen vuorovaikutus NTR1, on suuri affiniteetti reseptoriin, joka on kytketty Gq /G11-proteiinin [6]. Useat raportit sotkea NTR1 lukuisissa haitallisia toimintoja liittyy neoplastisia etenemisen useita syöpätyyppejä, mukaan lukien haima-, eturauhas-, paksusuoli-, keuhko- ja pään ja kaulan alueen syövät [7, 8]. In vivo ja in vitro NT vaikutuksia lakkautetaan erityiseen antagonisti NTR1, SR48692, mikä tarkoittaa, että NTR1 on tärkeä välittäjäaine näistä muuttamassa toimia [9].
NTR1 aktivoituminen johtaa solujen lisääntymistä, eloonjääntiä, liikkuvuutta, ja invasiivisuus tietyillä syöpäsolutyyppien kautta signaalin välitystä PKC, ekstrasellulaarisen signaali-säännelty kinaasi 1 ja 2, RhoGTPases, NF-KB tai fokaalisen adheesion kinaasiaktivaatiota [10-12]. Jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että NT voivat edistää monia syövän proliferaation EGFR-riippuvaisen mekanismin, mukaan lukien foregut neuroendokriinikasvain, eturauhasen, paksusuolen ja ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä [13]. Äskettäin on osoitettu, että NTR1 geeni on tavoite Wnt /APC onkogeeninen reitit liittyvät β-kateniinin /Tcf transkription monimutkainen, tiedetään aktivoivan geenien solujen lisääntymisen ja transformaatio [14].
Ilmentymistä NTR1 ja sen suhde EGFR ja β-kateniinin mahasyövän ei ole raportoitu. Tässä tutkimuksessa selvitimme NTR1, β-kateniinin ja EGFR mahasyövän. Mahdollisia yhdistykset NTR1 ilmaisutapoja kliinis tekijöiden ennusteeseen, β-kateniinin ja EGFR analysoitiin. Tool Menetelmät
Potilaat
Kaikkiaan 210 potilasta, joilla on histologisesti vahvistettu mahalaukun adenokarsinoomaa tunkeutuu limakalvon alaista kerrosta tai syvempää otettiin takautuvasti sisällytetty tässä tutkimuksessa. Kaikki potilaat saivat parantava gastrectomy kanssa imusolmukedissektiossa meidän osastolla Wuxi Kansan sairaalan Affiliated Nanjing Medical University (Wuxi, Kiina) välillä tammikuu 2011 ja joulukuun 2011 Ei potilaalle tehtiin kemoterapiaa tai sädehoitoa ennen leikkausta. Yhdistetyn kaukainen ei-syöpä näyte (5 cm: n päässä vaurio) saatiin myös kunkin potilaan ja käytettiin kontrollina. Kliinis potilaiden ominaisuuksiin sisältyvät ikä, sukupuoli, kasvaimen koko, patologinen luokalla Lauren luokitus, TNM ja imusolmuke etäpesäke tila.
Mediaani potilaan iästä oli 64 vuotta, vaihdellen 34-90 vuotta. Oli 160 urosta ja 50 naarasta (3,2: 1). Mukaan kasvain eriyttäminen, oli 93 (44,3%) hyvin ja kohtalainen eriytetty kasvaimia ja 117 (55,7%) heikko ja erilaistumaton kasvaimia. Mukaan TNM vaiheessa 51 (24,3%) potilaista olivat T1-2 vaiheessa ja vasemmalla 159 (75,7%) potilaista olivat T3-4 vaiheessa. 157 (74,8%) potilaista oli positiivisia ja 53 (25,2%) olivat negatiivisia imusolmuke etäpesäke. Oli 63 (30,0%) vaiheen I-II ja 147 (70,0%) vaiheen III-IV potilaista. Follow-up tiedot, mukaan lukien potilaiden tulokset ja välinen aika, jona kirurgisen resektion ja päivämäärä syöpään liittyvät kuolemat, kerättiin. Niissä tapauksissa menetetty seuranta ja kuoli muista syistä kuin mahasyövän pidettiin sensuroitiin tiedot analysointiin selviytymisen. Tutkimuksen hyväksyi paikallinen eettiset toimikunnat. Näytteet saatiin tietoista suostumusta mukaisesti eettinen taso Helsingin julistuksen 1975 uudistettu 2000.
immunohistokemia
Parafiini siivuja hoidettiin mukaisesti EnVision immunohistokemiallinen pakki, ja tulokset analysoitiin käyttämällä kaksi- sokea menetelmä. Kaksi patologia arvioi tulokset itsenäisesti. PBS, sen sijaan, että ensisijainen vasta-aine, käytettiin negatiivisena kontrollina. Sillä NTR1 (polyklonaalinen vasta-aine, Abcam käyttäen pitoisuudella 5 ug /ml) värjäys, aste ilmentyminen oli luokiteltu negatiivinen (positiivinen värjäytyminen < 10% kasvainsolujen), positiivinen (positiiviset värjäytyminen ≥10% ja <, 50% kasvainsolujen), tai voimakkaasti positiivinen (positiivista värjäytymistä, johon ≥50% tuumorisolujen) [15].
mukaan Aust et al. [16], joka on puolikvantitatiivinen arvio β-kateniinin (monoklonaalinen vasta-aine, MAB-259, Fuzhou Maixin Biotech. Co., Ltd, Pre-laimennettu) tumaansiirtymiseen suoritettiin arvioimalla prosenttiosuus positiivisten ytimien seuraavasti: 0; 1: 0-5%; 2: 5-25%; 3: jopa 25%, ja cut-off > 5% positiivisia β-kateniinin ytimet (pisteet 2 tai enemmän) pidettiin merkittävä tumaansiirtymiseen proteiinin.
EGFR (monoklonaalinen vasta-aine, RMA-0554 , Fuzhou Maixin Biotech. Co., Ltd, Pre-laimennettu) reaktiivisuus pisteytettiin 0, jos ei ollut membranous reaktiivisuus sisällä kasvain, tai 1+, 2+ tai 3+ voimakkuudesta riippuen taustatason yläpuolelle [17 ]. Pisteet 1+ 3+ määriteltiin positiiviseksi ja pistemäärä 0 määriteltiin negatiivinen [18].
Tilastollinen analyysi
Kaikki tiedot analysoitiin SPSS 18.0. x 2 testiä (tai Fisherin testiä) käytettiin näytteissä luokiteltu prosenttiosuudet; Spearman-analyysiä käytettiin määrittämään korrelaatio kahden muuttujan. Sekä Kaplan-Meier menetelmä ja log-rank testi käytettiin yhden muunnoksen analyysin ja Cox mallia käytettiin analysoimaan suhteita eloonjäämisluvut ja useita muuttujia. P
< 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.
Tulokset
NTR1 ilmentymisen tuumorikudoksissa oli huomattavasti korkeampi kuin viereisillä normaaleissa kudoksissa ja korreloi positiivisesti patologinen luokalla T vaiheessa N vaiheessa ja TNM
mukaan kriteerien perustettu immunovärjäämistä, 71,0% (149/210) kasvaimista oli positiivinen NTR1 värjäystä. Vain 28 (13,3%) tapauksista oli positiivinen viereiseen normaaliin mahan limakalvoa. Poiketen x 2-testi, NTR1 ilmentyminen kasvaimen kudokset oli merkitsevästi korkeampi (P
< 0,01) (Fig. 1). Kuva. 1 ilmentäminen NTR1 mahasyövän kudoksissa (200 x). Vahvasti positiivinen NTR1 ilmentymisen intestinal- (a) ja diffuusi-tyypin (b) mahasyöpä- kudoksia; negatiivinen NTR1 ilmaisu viereisessä normaalissa mahan limakalvon (c) B Poiketen Spearman analyysin NTR1 ilmentyminen korreloi positiivisesti patologinen arvosana (Fig. 2), T vaiheessa N vaiheessa ja TNM-luokitus ja ei korreloi sukupuoleen, ikä, kasvaimen koon ja Laurenin luokittelu (taulukko 1). Kuva. 2 ilmentäminen NTR1 suolen-tyyppinen mahasyöpä kudosten (200 x). Positiivinen NTR1 ilmentyminen hyvin eriytettyä suoliston-tyyppinen mahasyöpä kudosten (a); Vahvasti positiivinen NTR1 ilmaisua huono eriytettyä suoliston-tyyppinen mahasyöpä kudosten (b) B Taulukko 1 viittaavia tekijöitä ja ilmentymistä NTR1 210 mahasyöpäpotilaista
Tuote
NTR1 Expression intensiteetti

p
-arvo *
Negative
positiivinen
vahvasti positiivinen
Ikä
0,302
< 60
15
27
23
≥60
46
53
46
Sex
0,315
Mies
44
61
55
Female
17
19
14
Tuumorin koko (cm)
0,291
< 5
34
21
31
≥5
27
59
38
patologinen grade
0,027
Well ja maltillinen
34
34
25
Huono ja erilaistumaton
27
46
44
Laurenin luokitus
0,125
Suoliston
32
39
27
Diffusion
18
20
24
Mixed
11
21
18
T vaiheessa
0,001
T1-2
26
14
11
T3-4
35
66
58
N vaiheessa
0,000
Positiivinen
33
66
58
Negative
28
14
11
TNM
0,011
I- II
28
18
17
III-IV
33
62
52
* Spearman analyysi
NTR1 ilmentyminen korreloi positiivisesti β-kateniinin tumaansiirtymiseen ja ei korreloi EGFR
käyttäen immunohistokemiallinen analyysi, havaitsimme koekspressio nTS1 ja ydinvoiman β-kateniinin 25,2% (53 ) tapauksista ja NTR1 ilmentyminen korreloi positiivisesti β-kateniinin tumaansiirtymiseen (P
< 0,05) (kuviot. 3, 4 ja 5), ​​ja ei korreloi EGFR (Fig. 6), kuitenkin kriittinen arvo (P
= 0,05) (taulukko 2). Kuva. 3 β-kateniinin ilmentymistä mahasyövän ja viereisen normaali mahan limakalvoa (200 x). Nuclear ß-kateniinin ilmentymistä mahasyövän (a) ja nomal ß-kateniinin solukalvojen värjäytymistä viereisessä normaalissa mahan limakalvon (b)
Fig. 4 ilmentäminen NTR1 ja β-kateniinin suoliston-tyyppinen mahasyöpä kudosten (200 x). HE värjäys kuva (a), IHC värjäys NTR1 (b) ja ydinvoiman ß-kateniinin lauseke (c) samalla alueella saman suoliston-tyyppinen tapauksissa. × 200
Fig. 5 ilmentäminen NTR1 ja β-kateniinin diffuusi-tyyppinen mahasyöpä kudosten (200 x). IHC värjäys NTR1 ja β-kateniinin samassa tapauksessa diffuusi-tyypin tapauksista. × 200
Fig. 6 EGFR mahasyövän ja viereisen normaali mahan limakalvoa. Positiivinen EGFR (pisteet 3 +) mahasyövän (a) ja negatiivinen EGFR viereisessä normaalissa mahan limakalvon (b) B Taulukko 2 korrelaatio NTR1 ja β-kateniinin tumaansiirtymiseen ja EGFR mahasyövän
Kohta
NTR1 Expression intensiteetti
s
-arvo *
Negative
positiivinen
vahvasti positiivinen

Nuclear ß-kateniinin ilmaisu
0,034
Negative
42
60
36
Positiivinen
19
20
33
EGFR
0,050
Negatiivinen (pisteet 0)
29
24
21
Positiivinen (pisteet 1-3 +) B-32
56
48
* Spearman analyysi
korkeampi ilmentymä NTR1, korkeampi patologinen laatu, diffuusio Lauren luokittelu ja TNM-luokitus osoitti huonompi ennuste ja korkea NTR1 ilmaisun ja TNM kliinisessä vaiheessa olivat riippumattomia ennustavat tekijät potilaalla on GC
Teimme NTR1 selviytyminen analyysi 210 tapausta mahasyövän kanssa seurantatiedot. 1 vuoden ja 3 vuoden eloonjäämisluvut 210 tapausta oli 78,9% ja 68,0%. Potilaat, joilla on korkeampi NTR1 ilme osoitti epäedullisempi ennuste kuin ne, joilla ei ilme (P
< 0 0,01) (Fig. 7). Log-rank testi, korkeampi ilmentyminen NTR1 (P
= 0,000), suurempi patologinen arvosana (P
= 0,014), diffuusio Lauren luokittelu (P
= 0,004), kehittynyt T vaiheessa (P
= 0,026), TNM (P
= 0,000), ja N vaihe (P
= 0,000) osoitti huonompi ennuste, ja iän, sukupuolen ja kasvaimen koko ollut ennustetekijöiden merkitystä. Coxin monimuuttuja-analyysi osoitti, että seuraavat tekijät olivat riippumattomia ennustavat tekijät potilaalla on GC: NTR1 ilmaisun ja TNM kliinisessä vaiheessa (P
< 0 0,05) (taulukko 3). Kuva. 7 Kaiken eloonjäämiskäyristä potilaalla on mahasyöpä mukaan Immunovärjäyksen tulokset NTR1. Korkeampi ilmentymä NTR1 (P
= 0,000) osoitti huonompi ennuste
Taulukko 3 Useita tekijä Coxin malli regressio vaihteleva muoto mahasyövän
Tuote
B
SE

Wald
df
Sig.a
Exp (B)
95,0% luottamusväli Exp (B) B
Ala
Ylä
NTR1 Expressin Intensity
0,444
0,186
5.686
1
0,017
1,559
1,082
2.245
N vaiheessa
3,097
1.122
7,624
1
0,006
22,139
2,457
199,522
aCox mallin analyysi
keskustelu
NT on osoitettu saavan aikaan lukuisia kasvaimia aiheuttavalle vaikutukselle mukana kasvaimen kasvua ja metastaaseja. Nämä vaikutukset ovat enimmäkseen välittämiä NTR1, tekemällä NTR1 toimijana syöpään etenemisen [7, 19]. Äskettäin havaittiin, että ekspressio NTR1 korreloi merkittävästi kasvua kasvainten määrä, kun satunnaista syövän syntyi hiirimalleissa tulehdus [20]. Läpivientejä et ai. [21] havaitsivat, että pitkäaikainen antiandrogeeninen hoito LNCaP tuotti sub-line näytteille sääteli ilmentymä NT ja NTRs, mikä lisäsi proliferaationopeus kiihtyi solusyklin etenemistä, ja lisääntynyt invasiivisuus. NTR1 ilmentyminen havaittiin myös erittäin korkealla tasolla ihmisen androgeeni-riippumaton PC3-solulinjassa. Haimassa, NT sitoutumiskohtia löydettiin nimenomaan haimasyövän mutta ei normaalissa haima- ja krooninen haimatulehdus [22]. Kohtuullisesta voimakkaaseen ilmentymistä NTR1 paksusuolen ja -adenokarsinoomien viittaavat siihen, että lisääntynyt NTR1 ilmentyminen saattaa olla varhainen tapahtuma paksusuolen tuumorigeneesiä paksusuolen adenokarsinooman [23]. Käyttäen immunohistokemiallista analyysiä, löydettiin NTR1 proteiini säädelty ilmeisesti 71%: lla potilaista kuin viereisillä normaaleissa kudoksissa, ja korreloi kliinis tekijöitä ja ennusteeseen, siis spekuloidaan NTR1 geenin yli-ilmentyminen saattaa olla osallisena patogeneesissä GC.
lisäksi osuus NTR1 ilmaisun kasvainprogression ja aggressiivinen käytös [23], se oli myös tunnistettu prognoosimarkkerina paksusuolen, rinta-, keuhko-, ja pään ja kaulan karsinoomat ja pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma [19, 24]. Haimasyövän, NTR1 mRNA-tasot olivat korkeampia kehittynyt kasvain vaiheessa (vaiheissa III ja IV) kuin kasvaimen varhaiseen vaiheeseen (vaiheet I ja II) [25]. Rinta- invasiivisia karsinoomia, korkeasta ilmentymisestä NTR1 liittyi SBR luokalla koko kasvain, ja metastaasien lukumäärän imusolmukkeiden [26]. Paksusuolen adenokarsinoomat, adenokarsinoomat joka tunkeutui ja pidemmälle muscularis propriaan oli suurempi intensiteetti NTR1 ilmaisun verrattuna kasvaimia, jotka olivat paikallisia limakalvolle tai submucosa. Joissakin tapauksissa soluttautua marginaalit ja pesäkkeitä lymphovascular invaasio oli suurempi voimakkuus ilmaisun kuin pääasiallinen massa kasvain [23]. Pään ja kaulan okasolusyöpää, NT ja NTR1 mRNA korkeat tasot olivat merkitsevästi korreloivat korkeampia kaukainen etäpesäke sekä eloonjäämisaste [8]. Kokeellinen tuumoriksenografteja syntyy NT ja NTR1-vaiennettu ihmisen keuhkosyöpä solut paljasti, että NT tehostettu primaarikasvaimen kasvun ja tuotannon massiivinen solmukohtien etäpesäkkeiden kautta autocrine ja paracrine säätösilmukoissa [15]. Tutkiminen biologisen roolin NTR1 ilmaisun GC IHC, huomasimme, että NTR1 ilmentyminen korreloi positiivisesti histologinen, TNM ja imusolmuke etäpesäke GC. Univariate analyysi osoitti, että seuraavat tekijät olivat merkitsevästi yhteydessä leikkauksen jälkeisen selviytymisen GC: NTR1 ilmaisun ja TNM kliinisessä vaiheessa. Tuloksemme viittaavat siihen, että NTR1 on mahdollinen merkki ja /tai halventava välittäjänä mahalaukun syövän etenemisen yhteydessä huonoon ennusteeseen. Imusolmuke etäpesäke on yleensä luotettava prognostinen indikaattori, mutta ohita etäpesäkkeitä ja micrometastases helposti johtaa jäi diagnoosi rutiini patologian työtä. Kasvain vaihe on ennustetekijä, mutta se on suhteellisen hysteretic varten ennustetta. Siksi korkea ilmentyminen NTR1 voisi johtaa kliinisiin huomiota ilman imusolmuke etäpesäke. Tällä hetkellä tarvitaan lisätutkimuksia molekyylitason mekanismi NTR1 edistämiseen ja metastaasit ja tutkimuksia siitä, NTR1 voitaisiin käyttää kohteena uusia terapeuttisia lähestymistapoja GC.
EGFR transaktivaatiota NT /NTR1 kompleksi on havaittu useissa solulinjoissa . Vuonna PC3 eturauhasen syöpäsoluja, NT aktivoi leviämisen kautta EGFR transaktivaatiota PKC (proteiinikinaasi C, PKC) -riippuvaisella koulutusjakson [27, 28]. Paksusuolen HCT116-solut, NT /NTR1 indusoi PKC-riippuvainen ERK-fosforylaation ja EGFR-metalloproteinaasi-välitteisen transaktivaation kuitenkin, paksusuolen HT-29-solujen, EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittori, gefitinibi, lohkot NTS-stimuloimaa fosforylaatiota sekä ERK ja Akt, joka osoittaa transaktivaatiota EGFR riippumatta PKC. Aktivointi Akt vain osittain estyy gefitinibi, mikä viittaa useiden mekanismi EGFR transaktivaatiota osittain tarpeeton tavalla [29]. Mekanismia NT aiheuttama EGFR transaktivaatiota ei ole vielä selvästi selvitetty. Vapautuminen EGFR ligandien kaltainen (TGF-α, Hb-EGF, tai amfireguliini), pro-ligandi NT on ehdotettu. Nämä ligandit vapautuvat proteolyyttisellä katkaisulla, joissa entsyymit metalloproteinaasi perheen [30-32]. Kun vapautetaan, nämä ligandit sitoutuvat EGFR ja aktivoi alavirran signa- EGFR aktivointi [27]. Nämä havainnot viittaavat siihen, osuuskunnan suhdetta neurotensinergic järjestelmän ja EGFR-reitin. Kuitenkin Massa F et al. huomattava, että vaikka sekä NT EGF parantaa paksusuolen epiteelisolujen kasvua, solunsisäisiä reittejä mukana nämä vaikutukset ovat melko riippumattomia ja NT ei kykene transaktivoimaan EGFR kahdessa solulinjassa, HT29 ja HCT116 [33], toisin kuin saadut tulokset muihin paksusuolen ja eturauhasen syöpä solulinjoja [27, 34]. Nämä erilliset reitit voivat olla seurausta koekspressio NTR1 ja NTR3 jotka näkyvät olevan osallisena monimutkainen signalointi NT [6]. Olszewski-Hamilton U. et al. [35] paljasti riippuvuus suhteellisen ilmentymisen NTR1 ja EGFR solutiheydestä ja solunulkoinen pH ihmisen haimasyövän solulinjoissa. He ehdottivat, että downregulation EGFR korkeammilla solutihe- samanaikainen säätelyä NTR1 näyttää osoittavan keskinäisen yksinomainen roolia näissä reseptoreihin. EGFR voi olla tärkeä ensimmäinen kasvua haiman kasvainsolujen ja korvattiin lisääntyneen ilmentymisen muiden kasvutekijäreseptorien, kuten NTR1 aikana metastaattinen leviäminen. Yhdessä nämä havainnot osoittavat, että solujen johtavia reittejä soluproliferaation NT ja EGF ovat monimutkaisempia joissakin syövän solulinjoissa ja että tapoja kehittää välineitä pienentää kasvaimen kasvua jäävät monimutkaisemmaksi odotettua aikaisemmista tutkimuksista. Käyttäen immunohistokemiallista analyysiä, olemme huomanneet, että NTR1 ekspressiota ei korreloi EGFR, kuitenkin kriittinen arvo (P
= 0,05). Mielestämme, lisäksi rajoitetuissa tapauksissa, tämä ilmiö voi johtua heterogeenisyys mahasyövän. NTR1 ekspressio voidaan korreloida EGFR tietyntyyppisten, mutta ei muulla tyyppejä, jolloin joita on edelleen vahvistaa solujen geenitekniikan.
Jotkut muut mekanismit voivat olla olemassa, äskettäin NTR1 geenin ilmentyminen indusoitiin kertyminen β- kateniinin ihmisen paksusuolen adenoomia on löytynyt. Tueksi Tämän hypoteesin analyysi säätelysekvenssien on NTR1 geenin paljasti, että läsnä on päästy T-solun tekijä (TCF) sitoutumiskohtaan mahdollisesti yhdistää aktivointi NTR1 ja APC (adenomatoottisen polypoosin coli) /b-kateniinin kautta. On osoitettu, että GSK-3β (proteiinikinaasi osallistuu fosforylaatioon β-kateniinin ja sen hajoamistuotteet), jotka aiheuttavat merkittävää kertymistä β-kateniinin, upregulate taso NTR1 transkription [36]. Aikana tulehduksellinen suolistosairaus liittyvien kasvaimien, kaksi polkuja NTR1 yli-ilmentymisen olemassa: yksi laukaisi NT yli-ilmentyminen, ja toinen liittyy β-kateniinin tumakertymään, molemmat ovat ole toisiaan poissulkevia [37]. Samanlaisia ​​tuloksia on saatu muiden syöpien, kuten keuhko-, eturauhas-, ja rintasyöpiä [38, 39]. Tutkimuksessamme havaitsimme, että NTR1 ilmentyminen liittyi ydin- ß-kateniinin ilmentymistä, mikä viittaa siihen, että vuorovaikutus NTR1 ja β-kateniinin voivat osallistua kehittämiseen GC. Mikä on edelleen vahvistaa, onko β-kateniinin upregulate tasoa NTR1 ilmentymisen tai ylössäädellään NTR1 ilmaisu voimistaa β-kateniinin tumaansiirtymiseen ja näin aktivoida β-kateniinin välittämän signalointireitin.
Päätelmä
immunohistokemiallisesti, löysimme assosiaatio NTR1 ja GC yksilöitä, jossa potilaat, joilla on korkea NTR1 ilme on huono ennuste. Suhde NTR1 ja hyökkäyksen ja migraatio GC paljastui. Nämä havainnot tarjoavat uusia ja tärkeitä tietoja etenemistä GC. Tämä tutkimus osoitti, että NTR1 voi olla tärkeä rooli kasvaimen etenemistä GC ja on sen mahdollisuuksia ennakoivaa biomarkkeri ja terapeuttinen molekyylikohteena GC. Vuorovaikutus NTR1 ja β-kateniinin voivat osallistua kehittämiseen GC, kun taas suhde NTR1 ja EGFR joita on edelleen tutkittava.
Julistukset
Kiitokset
Kiitämme taloudellisella tuella tieteellisen tutkimuksen rahasto Patologian osasto, Wuxi kansan sairaalan Affiliated Nanjing Medical University.
kirjoittajat kiittää Qiu Rao apua suunnittelussa kokeessa.
kilpailevat edut
kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.
Tekijät maksuosuudet
ZYZ ja HRW suunnitteli kokeen. ZYZ ja JMX analysoi tiedot ja kirjoitti käsikirjoituksen. YC suorittaa immunohistokemiallinen tutkimus. YC ja SDY arvioitiin kliinispatologiset tiedot. Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.
Kirjoittajien tiedot
Zhouyi Zhou, Työskentely Wuxi Kansan sairaalan Affiliated Nanjing Medical University.

• Kliinis ominaisuudet ja tulosten vaiheen I-III mucinous mahalaukun adenokarsinooman: retrospektiivinen tutkimus yhdellä lääketieteen keskus
• Gastrektomia kokonaisvaltaisiin hoidossa edennyt mahasyöpä synkronimoottori maksan etäpesäke: prospektiivisesti vertaileva tutkimus