Il significato dell'espressione NTR1 e la sua correlazione con la β-catenina e EGFR nel carcinoma gastrico

Il significato dell'espressione NTR1 e la sua correlazione con la β-catenina e EGFR nel carcinoma gastrico
Abstract
sfondo
Diversi rapporti indicano il recettore ad alta affinità di NT (neurotensin), NTR1 (neurotensin recettore 1), in numerose funzioni negativi legati alla progressione neoplastica di diversi tipi di cancro. Recentemente, è stato anche dimostrato che NTR1 gene è un obiettivo delle vie oncogeniche Wnt /APC connessi con la β-catenina /TCF trascrizionale complessa e NT può stimolare la proliferazione del cancro in un meccanismo di EGFR-dipendente. In questo studio, abbiamo esplorato NTR1, β-catenina e l'espressione di EGFR nel carcinoma gastrico. Le possibili associazioni di espressione NTR1 con fattori clinico-patologici, la prognosi, β-catenina e EGFR sono stati analizzati.
Metodi
NTR1, β-catenina e l'espressione di EGFR nei tessuti di cancro gastrico e l'adiacente tessuti normali di 210 casi è stato rilevato dal immunoistochimica. . Sono state analizzate le possibili associazioni di espressione NTR1 con i dati clinico-patologici, la prognosi, β-catenina e EGFR
risultati
1. NTR1 espressione nei tessuti tumorali era significativamente più alta rispetto a quella nei tessuti normali adiacenti (P ​​
< 0 .01). 2. La sua espressione è stata positivamente correlata con il grado patologico, stadio T, N stadio e stadio TNM e non era correlata con il sesso, l'età, le dimensioni del tumore e la classificazione di Lauren. 3. Un co-espressione di NTR1 e nucleare β-catenina era a 53 (25,2%) dei casi e di espressione NTR1 era correlata positivamente con la traslocazione nucleare β-catenina. espressione NTR1 non era correlato con l'espressione di EGFR, ma ad un valore critico (P
= 0.05). 4. log-rank test, più alta espressione di NTR1, grado superiore patologica, la classificazione diffusione di Lauren e avanzato stadio TNM mostrato prognosi peggiore (P
< 0 .05). L'età, il sesso, le dimensioni del tumore, β-catenina e EGFR non avevano significato prognostico. L'analisi multivariata di Cox ha mostrato che l'espressione NTR1 e stadio clinico TNM (P
< 0 .05). erano i fattori prognostici indipendenti per i pazienti con GC
Conclusione
da immunoistochimica, abbiamo scoperto che un'alta espressione di NTR1 in campioni GC, che ha mostrato una cattiva prognosi, inoltre, l'espressione NTR1 era legato a invasione e la migrazione di GC. Questi risultati forniscono nuove e importanti informazioni sulla progressione del GC. Questo studio ha indicato che NTR1 può giocare un ruolo importante nella progressione tumorale di GC e hanno il potenziale di essere un biomarker predittivo o target molecolare terapeutico in GC. L'interazione tra NTR1 e β-catenina può partecipare allo sviluppo di GC. Tuttavia, ha bisogno della relazione tra NTR1 e EGFR di essere ulteriormente approfondito.
Parole
cancro gastrico, NTR1 β-catenina, EGFR, Patologia clinica, prognosi Sfondo
cancro gastrico è una causa frequente di morte per cancro nel mondo [1]. In Cina, il cancro gastrico si classifica il terzo tumore più comune [2]. Anche se la creazione di screening, la diagnosi precoce e il funzionamento curativa è aumentato significativamente sopravvivenze, recidive e metastasi rimane una grande sfida per i pazienti con cancro gastrico. sviluppo del cancro gastrico è spesso associato con un numero di anomalie molecolari, compresa l'inattivazione di vari geni oncosoppressori e /o l'attivazione di diversi oncogeni [3, 4], ma il meccanismo di sviluppo, invasione e metastasi del cancro gastrico non è ancora pulire. Indagini sulle alterazioni molecolari nel carcinoma gastrico possono fornire nuove intuizioni sui meccanismi responsabili della carcinogenesi stomaco e portare allo sviluppo di biomarcatori per la diagnosi precoce del cancro gastrico e la previsione della sua prognosi.
Neurotensin (NT) e la sua cognate recettore (recettore neurotensin 1, NTR1) sono complessi neuropeptide-recettore spesso liberalizzati durante il processo neoplastico. NT è un peptide di 13 aminoacidi rilevato precedentemente per la sua distribuzione lungo il tratto gastrointestinale [5]. Gli effetti di NT sono mediati dal legame a tre recettori neurotensin NTR-1, -2, -3 e. Il NTR1 e NTR2 sono recettori accoppiati a proteine ​​G, mentre il NTR3 appartiene alla superfamiglia dei recettori sortilin. Le funzioni periferiche di NT sono mediate principalmente attraverso la sua interazione con NTR1, un recettore ad alta affinità accoppiato ad una proteina Gq /G11 [6]. Diversi rapporti implicano NTR1 in numerose funzioni dannose legate alla progressione neoplastica di diversi tipi di cancro, tra cui pancreas, della prostata, del colon, del polmone e tumori della testa e del collo [7, 8]. In vivo e in vitro NT siano soppressi entro l'antagonista specifico di NTR1, SR48692, il che implica che NTR1 è un importante mediatore di queste azioni di trasformazione [9].
Attivazione NTR1 conduce alla proliferazione cellulare, la sopravvivenza, la mobilità, e l'invasività in specifici tipi di cellule del cancro attraverso la trasduzione del segnale attraverso PKC, extracellulare segnale-regolate chinasi 1 e 2, RhoGTPases, NF-kB, o l'attivazione della chinasi di adesione focale [10-12]. Alcuni studi suggeriscono che il NT può stimolare molti proliferazione del cancro in un meccanismo di EGFR-dipendente, compresi foregut tumore neuroendocrino, della prostata, del colon e non a piccole cellule cancro ai polmoni [13]. Recentemente, è stato dimostrato che NTR1 gene è un obiettivo delle vie oncogeniche Wnt /APC connessi con la β-catenina /TCF trascrizionale complesso, noto per attivare i geni coinvolti nella proliferazione cellulare e trasformazione [14]. L'espressione di
NTR1 e il suo rapporto con EGFR e β-catenina in cancro gastrico non sono stati segnalati. In questo studio, abbiamo esplorato NTR1, β-catenina e l'espressione di EGFR nel carcinoma gastrico. Sono stati analizzati i possibili associazioni di espressione NTR1 con fattori clinico-patologici, la prognosi, β-catenina e EGFR
. Metodi
pazienti
Un totale di 210 pazienti con istologicamente confermato adenocarcinoma gastrico invadere lo strato più profondo della sottomucosa o sono stati retrospettivamente incluso in questo studio. Tutti i pazienti hanno ricevuto la gastrectomia curativa con dissezione linfonodale nel nostro reparto di Wuxi Ospedale Affiliato popolare a Nanjing Medical University (Wuxi, Cina) tra gennaio 2011 e dicembre 2011. Non ci sono pazienti sono stati sottoposti chemioterapia o la radioterapia prima dell'intervento. Un campione non canceroso distante abbinato (5 cm di distanza dalla lesione) è stato ottenuto da ciascun paziente e utilizzato come controllo. Le caratteristiche clinico-patologici dei pazienti inclusi età, il sesso, le dimensioni del tumore, grado patologico, la classificazione di Lauren, stadio TNM e lo stato di metastasi linfonodali.
L'età media dei pazienti era di 64 anni, che vanno da 34 a 90 anni. Ci sono stati 160 maschi e 50 femmine (3,2: 1). Secondo la differenziazione del tumore, ci sono stati 93 (44,3%), i tumori ben differenziati e moderata e 117 (55,7%), i tumori poveri e indifferenziati. Secondo stadio TNM, 51 (24,3%) pazienti erano in stadio T1-2 mentre la sinistra 159 (75,7%) pazienti erano in fase T3-4. 157 (74.8%) pazienti sono risultati positivi e 53 (25,2%) sono risultati negativi per metastasi linfonodali. Ci sono stati 63 (30,0%) di stadio I-II e 147 (70,0%) pazienti stadio III-IV. Il follow-up le informazioni, tra cui esiti dei pazienti e l'intervallo di tempo tra la data di resezione chirurgica e la data della morte legata al cancro, è stato raccolto. Questi casi persi al follow-up e sono morti per cause diverse dal cancro gastrico sono stati considerati come dati censurati per l'analisi di sopravvivenza. Lo studio è stato approvato dai nostri comitati etici locali. I campioni sono stati ottenuti con il consenso informato in conformità con lo standard etico della Dichiarazione di Helsinki del 1975, come modificato nel 2000.
Immunoistochimica
fette di paraffina sono stati trattati secondo il kit di immunoistochimica EnVision, ed i risultati sono stati analizzati utilizzando un doppio metodo cieco. Due patologi valutati i punteggi in modo indipendente. PBS, anziché l'anticorpo primario, è stato utilizzato come controllo negativo. Per NTR1 (anticorpo policlonale, Abcam, utilizzando una concentrazione di /ml 5 mg) di colorazione, il grado di espressione è stato classificato come negativo (colorazione positiva del < 10% delle cellule tumorali), positivo (colorazione positiva di ≥10% e < 50% delle cellule tumorali), o fortemente positivo (colorazione positiva coinvolge ≥50% delle cellule tumorali) [15]
Secondo Aust et al.. [16], una valutazione semi-quantitativa di β-catenina (. Anticorpo monoclonale, MAB-259, Fuzhou Maixin Biotech Co., Ltd, Pre-diluito) traslocazione nucleare è stata eseguita calcolando la percentuale di nuclei positivi come segue: 0; 1: 0 a 5%; 2: 5 a 25%; 3: fino al 25%, e un cut-off di > 5% di positivi nuclei β-catenina (punteggio 2 o più) è stato considerato significativo per traslocazione nucleare della proteina
EGFR (anticorpo monoclonale, RMA-0554. , Fuzhou Maixin Biotech. Co., Ltd, reattività pre-diluito) è stato ottenuto come 0 se non vi era alcuna reattività membranoso all'interno del tumore, o come 1+, 2+ o 3+ seconda dell'intensità di sopra del livello di fondo [17 ]. Il punteggio di 1+ al 3+ è stato definito come positivo e il punteggio di 0 è stata definita come negativa [18].
Analisi statistica
Tutti i dati sono stati analizzati utilizzando SPSS 18.0. x 2 test (o test esatto di Fisher) sono stati utilizzati per i campioni classificati come percentuali; L'analisi lanciere stata utilizzata per determinare la correlazione tra due variabili. Sia il metodo di Kaplan-Meier e log-rank test sono stati utilizzati per singola analisi variante, e un modello di Cox è stato utilizzato per analizzare le relazioni tra i tassi di sopravvivenza e variabili multiple. P
< 0.05 è stato
considerato statisticamente significativo. Risultati
espressione NTR1 nei tessuti tumorali era significativamente più alta di quella nei tessuti normali adiacenti ed è stata positivamente correlata con il grado patologico, stadio T, N e fase TNM fase
Secondo i criteri stabilito per immunostaining, 71,0% (149/210) dei tumori era positivo per NTR1 colorazione. Solo 28 (13,3%) dei casi sono risultati positivi in ​​adiacente normale mucosa gastrica. Attraverso l'x 2-test, NTR1 espressione di tessuti tumorali era significativamente maggiore (P
< 0.01) (Fig. 1). Figura. 1 L'espressione di NTR1 nei tessuti di cancro gastrico (200 ×). espressione NTR1 fortemente positivo intestinal- (a) e diffusa di tipo (b) di tessuti di cancro gastrico; espressione NTR1 negativo nel normale mucosa gastrica (c)
adiacente A titolo di analisi Spearman, espressione NTR1 è stata positivamente correlata con il grado patologico (Fig. 2), stadio T, N stadio e stadio TNM e non era correlato con il sesso, l'età, le dimensioni del tumore e la classificazione di Lauren (Tabella 1). Figura. 2 L'espressione di NTR1 in intestinale-tipo di tessuti di cancro gastrico (200 ×). espressione NTR1 positivo in ben differenziati intestinale-tipo dei tessuti di cancro gastrico (a); espressione NTR1 fortemente positiva in cattive differenziata intestinale-tipo dei tessuti di cancro gastrico (b)
Tabella 1 caratteristiche clinico-patologiche e l'espressione di NTR1 in 210 pazienti di cancro gastrico
Articolo
NTR1 intensità di espressione

p
-value *
negativo
positivo
fortemente positivo
Età
0,302
< 60
15
27
23
≥60
46
53
46
Sex
0,315
Maschio
44
61
55
femminile
17
19
14
Le dimensioni del tumore (cm)
0,291
< 5
34
21
31
≥5
27
59
38
grado Patologica
0.027
Bene e moderata
34
34
25
povero e indifferenziato
27
46
44
classificazione di Lauren
0.125
intestinale
32
39
27
Diffusione
18
20
24
misto 11
21
18
T fase
0.001
T1-2
26
14
11
T3-4
35
66
58
N stadio
0.000
positivo
33
66
58
negative
28
14
11
stadio TNM
0,011
I- II
28
18
17
III-IV
33
62
52
* analisi Spearman
espressione NTR1 era positivamente correlata con β-catenina traslocazione nucleare e non era correlata con l'espressione di EGFR
Usando l'analisi immunoistochimica, abbiamo osservato un co-espressione di NTS1 e nucleare β-catenina a 25,2% (53 ) dei casi e di espressione NTR1 era correlata positivamente con β-catenina traslocazione nucleare (P
< 0,05) (Figg. 3, 4 e 5) e non è stata correlata con l'espressione EGFR (Fig. 6), ma ad un valore critico (P
= 0,05) (Tabella 2). Figura. espressione 3 β-catenina in cancro gastrico e adiacente mucosa gastrica normale (200 ×). Nucleare espressione ß-catenina a cancro gastrico (a) e nomal marcatura di membrana ß-catenina nella adiacente normale mucosa gastrica (b)
Fig. 4 L'espressione di NTR1 e β-catenina in intestinale-tipo di tessuti di cancro gastrico (200 ×). HE colorazione immagine (a), IHC colorazione di NTR1 (b) e l'espressione nucleare ß-catenina (c) nella stessa regione degli stessi casi di tipo intestinale. × 200
Fig. 5 L'espressione di NTR1 e β-catenina in diffuso tipo di tessuti di cancro gastrico (200 ×). IHC colorazione dei NTR1 e β-catenina nella stessa causa dei casi di tipo diffuso. × 200
Fig. espressione 6 EGFR nel carcinoma gastrico e adiacente mucosa gastrica normale. espressione di EGFR positivo (score 3+) nel carcinoma gastrico (a) e l'espressione di EGFR negativo nella adiacente normale mucosa gastrica (b)
Tabella 2 Correlazione tra NTR1 ed espressione traslocazione e EGFR nucleare β-catenina in cancro gastrico
Articolo
intensità Espressione NTR1
p
-value *
negativo
positivo
fortemente positivo

nucleare espressione ß-catenina
0,034
negativo
42
60
36
positivo
19
20
33
EGFR espressione
0,050
negativo (punteggio 0)
29
24
21
positivo (punteggio 1-3 +)
32
56
48
* analisi Spearman
maggiore espressione di NTR1, grado superiore patologica, classificazione e TNM fase della diffusione di Lauren ha mostrato prognosi peggiore e di espressione alta NTR1 e stadio clinico TNM sono stati i fattori prognostici indipendenti per i pazienti con GC
Abbiamo svolto l'analisi di sopravvivenza NTR1 su 210 casi di cancro gastrico con dati di follow-up. I tassi di sopravvivenza a 1 anno e 3 anni di 210 casi sono stati 78,9% e 68,0%. I pazienti con più alta espressione NTR1 hanno mostrato una prognosi più sfavorevole rispetto a quelli senza alcuna espressione (P
< 0 .01) (Fig. 7). Con log-rank test, più alta espressione di NTR1 (P = 0.000
), di grado superiore patologica (P = 0,014
), la diffusione di Lauren classificazione (P = 0,004
), stadio T avanzata (p
= 0,026), stadio TNM (P = 0.000
), e la fase N (P = 0.000
) ha mostrato prognosi peggiore, e l'età, il sesso e la dimensione del tumore aveva alcun significato prognostico. L'analisi multivariata di Cox ha mostrato che i seguenti fattori sono stati i fattori prognostici indipendenti per i pazienti con GC: espressione NTR1 e stadio clinico TNM (P
< 0 .05) (tabella 3). Figura. 7 curve di sopravvivenza dei pazienti con cancro gastrico in base ai risultati di immunoistochimica di NTR1. Più alta espressione di NTR1 (P = 0.000
) ha mostrato peggiore prognosi
Tabella 3 fattore multiplo di Cox modello di regressione sotto forma variabile del cancro gastrico
Articolo
B
SE

Wald
df
Sig.a
Exp (B)
95,0% IC per exp (B)

Lower
superiore
NTR1 Expressin Intensità
0,444 0,186

5.686
1 0.017
1.559
1.082 2.245

N fase
3.097
1.122
7.624
1 0.006
22,139
2.457
199,522
Acox modello di analisi
Discussione
NT ha dimostrato di esercitare numerosi effetti oncogeni coinvolti nella crescita tumorale e diffusione metastatica. Questi effetti sono in gran parte mediati da NTR1, rendendo NTR1 un attore nel cancro da progressione [7, 19]. Recentemente, è stato trovato che l'espressione di NTR1 era significativamente correlata ad un aumento del numero di tumori quando il cancro sporadico generata in modelli murini da infiammazione [20]. Vias et al. [21] ha rilevato che a lungo termine trattamento anti-androgeno di cellule LNCaP ha prodotto una sotto-linea di esporre espressione up-regolata NT e NTRS, che ha aumentato il tasso di proliferazione, accelerata progressione del ciclo cellulare, e una maggiore invasività. espressione NTR1 è stata trovata anche a livelli molto elevati nella linea di cellule PC3 androgeno-indipendente umana. Nel pancreas, siti di legame NT sono stati trovati in particolare nel cancro al pancreas, ma non in pancreas normale e pancreatite cronica [22]. Da moderata a forte espressione di NTR1 in adenomi del colon e adenocarcinomi suggeriscono che una maggiore espressione NTR1 può essere un evento precoce durante la tumorigenesi del colon negli adenocarcinomi del colon [23]. Usando l'analisi immunoistochimica, abbiamo trovato proteine ​​NTR1 era up-regolata, ovviamente, nel 71% dei pazienti rispetto a quella nei tessuti normali adiacenti ed è stata correlata con fattori clinico-patologici e la prognosi, quindi, speculando NTR1 genica sovra-espressione possono essere coinvolti nella patogenesi della GC.
Oltre al contributo di espressione NTR1 nella progressione tumorale e il comportamento aggressivo [23], è stato anche identificato come un marcatore prognosi del colon, della mammella, del polmone, della testa e carcinomi del collo e il mesotelioma pleurico maligno [19, 24]. Nel cancro del pancreas, i livelli di mRNA NTR1 erano più elevati nei stadio tumorale avanzato (stadio III e IV) di stadio precoce del tumore (fasi I e II) [25]. In seno carcinomi invasivi, l'elevata espressione di NTR1 è stata associata con il grado SBR, le dimensioni del tumore, e il numero di linfonodi metastatici [26]. In adenocarcinomi del colon, adenocarcinomi che si infiltrarono nella e oltre la muscolare propria mostrato una maggiore intensità di espressione NTR1 rispetto ai tumori che sono stati localizzati alla mucosa o sottomucosa. In alcuni casi, infiltranti margini e foci dell'invasione linfovascolare mostrato una maggiore intensità di espressione rispetto alla massa principale del tumore [23]. In testa e del collo carcinomi a cellule squamose, elevati livelli di NT e NTR1 mRNA erano significativamente correlati con più alti tassi di metastasi a distanza e con il tasso di sopravvivenza [8]. xenotrapianti tumorali sperimentali generati da NT- e cellule del cancro del polmone umano NTR1-tacere rivelato che NT migliorato la crescita del tumore primario e la produzione di una massiccia metastasi linfonodali attraverso loop di regolazione autocrini e paracrini [15]. Indagare il ruolo biologico di espressione NTR1 in GC per IHC, abbiamo scoperto che l'espressione NTR1 era positivamente correlata con il grado istologico, stadio TNM e metastasi linfonodali in GC. L'analisi univariata ha mostrato che i seguenti fattori erano significativamente correlati alla sopravvivenza postoperatoria in GC: espressione NTR1 e stadio clinico TNM. I nostri risultati suggeriscono che NTR1 è un potenziale marcatore e /o di un mediatore peggiorativa della progressione del cancro gastrico associati a prognosi infausta. Metastasi linfonodali è di solito un indicatore prognostico affidabile, ma saltare metastasi e micrometastasi facilmente portare a mancata diagnosi nel lavoro di routine patologia. Stadio tumorale è un fattore prognostico, tuttavia è relativamente isteretico per la prognosi. Pertanto, alta espressione di NTR1 potrebbe portare all'attenzione clinica anche in assenza di metastasi linfonodali. Attualmente, sono necessari ulteriori studi sul meccanismo molecolare di NTR1 promuovere invasione e metastasi e ricerche di se NTR1 potrebbe essere usato come bersaglio per nuovi approcci terapeutici in GC.
EGFR transattivazione dal complesso NT /NTR1 è stata osservata in diverse linee cellulari . Nelle cellule tumorali della prostata PC3, NT attiva proliferazione attraverso EGFR transattivazione in un PKC (proteina chinasi C, PKC) percorso -dipendente [27, 28]. fosforilazione nelle cellule HCT116 del colon, NT /NTR1 induce una fosforilazione ERK PKC-dipendente e un transattivazione metalloproteinasi mediata EGFR, tuttavia, nel colon HT-29 cellule, l'inibitore della chinasi di EGFR tirosina, gefitinib, blocca NTS-stimolato sia di ERK e Akt, indicando la transattivazione di EGFR indipendentemente da PKC. L'attivazione di Akt è solo parzialmente inibita da gefitinib, suggerendo un meccanismo multiplo di EGFR transattivazione in maniera parzialmente ridondante [29]. Il meccanismo di transattivazione EGFR NT-indotta non è ancora chiaramente chiarito. è stato proposto il rilascio di EGFR ligandi-like (TGF-alfa, Hb-EGF, o amphiregulin), come pro-ligando, per NT. Questi leganti sono rilasciate dai proteolitici scissione che coinvolgono gli enzimi della famiglia metalloproteinasi [30-32]. Una volta rilasciato, questi ligandi si legano ad EGFR e attivare le cascate di segnalazione a valle di attivazione EGFR [27]. Questi risultati suggeriscono un rapporto di cooperazione tra il sistema neurotensinergic e pathway EGFR. Tuttavia, Massa F et al. osservato che, sebbene sia NT e EGF migliorare colon la crescita delle cellule epiteliali, le vie intracellulari coinvolte in questi effetti sono del tutto indipendenti e NT non è in grado di transattivare EGFR in due linee cellulari, HT29 e HCT116 [33], in contrasto con i risultati ottenuti in altri colon e le linee di cellule di cancro prostatico [27, 34]. Questi percorsi distinti possono essere la conseguenza di co-espressione di NTR1 e NTR3 che sono dimostrato di essere coinvolto nel complesso per la segnalazione di [6] NT. Olszewski-Hamilton U. et al. [35] ha rivelato la dipendenza di espressione relativa di NTR1 e EGFR sulla densità delle cellule e del pH extracellulare nelle linee di cellule di cancro pancreatico umano. Hanno suggerito che sottoregolazione di EGFR in cellule più alta densità di concomitante con upregulation di NTR1 sembra indicare ruoli esclusivi reciproci per questi recettori. EGFR può essere importante nella crescita iniziale delle cellule tumorali pancreatiche e sostituito da una maggiore espressione di altri recettori per i fattori di crescita, come NTR1, durante la disseminazione metastatica. Nel loro insieme, queste osservazioni indicano che i percorsi cellulari che portano alla proliferazione cellulare da NT e EGF sono più complessi in alcune linee di cellule di cancro e che i modi per sviluppare strumenti per ridurre la crescita del tumore rimangono più complicato del previsto da studi precedenti. Usando l'analisi immunoistochimica, abbiamo scoperto che l'espressione NTR1 non era correlato con l'espressione di EGFR, anche se a un valore critico (P
= 0.05). Riteniamo che, oltre al numero limitato di casi, questo fenomeno può essere dovuto al eterogeneità nel cancro gastrico. espressione NTR1 può essere correlata con l'espressione EGFR in alcuni tipi, mentre non in altri tipi, e deve quindi essere ulteriormente confermato dalla tecnologia genica.
possono esistere Alcuni altri meccanismi, recentemente NTR1 espressione genica indotto dall'accumulo di β- catenina in adenomi del colon umano è stato trovato. A sostegno di questa ipotesi, analisi delle sequenze regolatrici del gene NTR1 rivelato la presenza di un fattore di cella consensus T (TCF) sito di legame potenzialmente collega l'attivazione del NTR1 e APC (poliposi adenomatosa coli) pathway /b-catenina. È stato dimostrato che gli inibitori di GSK-3β (chinasi proteina coinvolta nella fosforilazione della β-catenina e la sua degradazione) che causano l'accumulo significativo di β-catenina, upregulate il livello di NTR1 trascrizione [36]. Durante infiammatoria intestinale oncogenesi correlata alla malattia, due percorsi di NTR1 sovraespressione esistevano: uno innescato da NT sovraespressione, e un secondo associato con β-catenina nucleare accumulazione, essendo entrambi non si escludono a vicenda [37]. Risultati simili sono stati ottenuti in altri tumori come il polmone, della prostata e tumori al seno [38, 39]. Nel nostro studio, abbiamo scoperto che l'espressione NTR1 è stata associata con l'espressione ß-catenina nucleare, suggerendo che l'interazione tra NTR1 e β-catenina può partecipare allo sviluppo di GC. Ciò che deve essere ulteriormente confermata è se β-catenina upregulate il livello di espressione NTR1 o espressione NTR1 upregulated potenziare β-catenina traslocazione nucleare e quindi attivare la β-catenina via di segnalazione mediata.
Conclusione
da immunoistochimica, abbiamo trovato il associazione tra NTR1 e GC esemplari, in cui i pazienti con elevata espressione NTR1 hanno una cattiva prognosi. Il rapporto tra NTR1 e l'invasione e la migrazione di GC è stato rivelato. Questi risultati forniscono nuove e importanti informazioni sulla progressione del GC. Questo studio ha indicato che NTR1 può svolgere un ruolo importante nella progressione tumorale di GC e avere il suo potenziale come un biomarcatore predittivo e un bersaglio molecolare terapeutico in GC. L'interazione tra NTR1 e β-catenina può partecipare allo sviluppo di GC, mentre il rapporto tra NTR1 e EGFR che hanno bisogno di essere ulteriormente approfondito.
Dichiarazioni
Ringraziamenti
Noi riconosciamo con gratitudine il sostegno finanziario del fondo di ricerca scientifica Dipartimento di Patologia, Ospedale Affiliato Wuxi popolare a Nanjing Medical University.
Gli autori ringraziano Qiu Rao per l'assistenza nel progettare l'esperimento.
interessi concorrenti
Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.
autori 'contributi
ZYZ e HRW progettato l'esperimento. ZYZ e JMX hanno analizzato i dati e ha scritto il manoscritto. YC ha effettuato l'esame immunoistochimica. YC e SDY valutato i dati clinico-patologici. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale. Informazioni
Autori
Zhouyi Zhou, Lavorare in ospedale affiliato Wuxi popolare a Nanjing Medical University.

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